Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Minosykliinin lisäkokeilu Fragile X -oireyhtymän hoitoon

tiistai 16. helmikuuta 2016 päivittänyt: FRAXA Research Foundation

Minosykliinin lisäkoe Fragile X -oireyhtymässä

Fragile X -oireyhtymä (FXS) on yleisin tunnettu perinnöllinen mielenterveyden vajaatoiminnan, kehitysvammaisuuden ja autismin muoto. Minosykliini on antibiootti, jota on äskettäin käytetty Fragile X:n hiirimallin hoitoon, ja sen havaittiin kumoavan aivosoluissa havaitut rakenteelliset poikkeavuudet. Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko minosykliini tehokas hoito potilaille, joilla on fragile X -oireyhtymä (FXS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Fragile X -oireyhtymä (FXS) on yleisin tunnettu perinnöllinen mielenterveyden vajaatoiminnan muoto, ja se liittyy myös lukuisiin oppimisvaikeuksiin, neurologisiin ongelmiin, kuten kohtauksiin, ja käyttäytymisvaikeuksiin. Monille ihmisille, joilla on FXS, käyttäytymisvaikeudet johtavat vakaviin ongelmiin perheessä ja yhteisössä, erityisesti kiihtyneisyyden, kiihtymisen, yliaktiivisuuden ja aggressiivisuuden muodossa. Nämä ongelmat vaativat usein erilaisia ​​psykofarmakologisia ja käyttäytymiseen liittyviä lähestymistapoja. Vaikka monet lääkkeet voivat olla hyödyllisiä FXS:ssä, ei ole tutkittuihin molekyylipoikkeavuuksiin perustuvia kohdennettuja interventioita. Dendriittisen selkärangan muodostumisen puutteita on löydetty hauraita X-potilaita sairastavien potilaiden aivoista, mikä viittaa siihen, että nämä rakenteet voivat edustaa anatomista ja fysiologista perustaa tähän häiriöön liittyville kognitiivisille puutteille. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että minosykliinillä voi olla erityistä hyötyä FXS: n hoidossa. Minosykliini on antibiootti, jonka on havaittu inhiboivan matriisin metalloproteinaasi-9:n (MMP-9) aktiivisuutta. FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) -hiirten hippokampuksessa säädelty aktiivisuus voi olla vastuussa. hippokampuksen hermosolujen epäkypsälle dendriittiselkärangan profiilille. Minosykliiniä on äskettäin käytetty FXS KO -hiirimallin hoitoon Fragile X:lle, ja sen todettiin pelastavan tämän epänormaalin fenotyypin indusoimalla kypsien dendriittikärkien muodostumista FMR1 KO -hippokampuksen hermosoluissa sekä in vitro että in vivo. Minosykliinillä käsitellyt FXS KO -hiiret suoriutuivat myös huomattavasti paremmin kohotetussa sokkelossa, kognitiivisessa suorituskyvyssä, joka mittaa aktiivisuutta ja ahdistusta.

Minosykliinin jännittävät prekliiniset vaikutukset FXS-tautimalliin ovat johtaneet tähän pilottiehdotukseen, jonka tarkoituksena on tuottaa alustavaa tietoa, jota voitaisiin käyttää tukemaan laajempaa kliinistä tutkimusta.

Yleinen hypoteesi on, että minosykliini on spesifinen molekyylikohdennettu hoito FXS:lle, jolla on suotuisia vaikutuksia häiritsevään käyttäytymiseen ja mahdollisesti muihin FXS:n liittyviin piirteisiin MMP-9-aktiivisuuden vähenemisen kautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 2C2
        • Surrey Place Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

11 vuotta - 33 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • FXS-diagnoosi kliinisen arvioinnin perusteella ja vahvistettu FMR1-DNA-testillä, jossa on täysi mutaatio tai mosaiikki koko mutaation osalta. Aiemmat DNA-testausraportit hyväksytään, kun niitä on saatavilla.
  • Ikä on 13–35 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana mukaan lukien.
  • Mies vai nainen
  • CGI-vakavuuspisteet 4 tai suurempi, osoittavat kohtalaista tai vakavampaa käyttäytymishäiriötä. Tämä on 7-pisteinen kliinisen yleisvaikutelman vakavuusasteikko, jonka kliinikon täyttää tutkittuaan kaikki potilaasta saatavilla olevat tiedot, mukaan lukien vanhemman historia, klinikalla tehdyt tutkimukset, koulun raportit ja muut lähteet.
  • Pistemäärä 9 tai suurempi poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistalla - Ärtyvyysasteikolla (ylä 50. % -ruutu). ABC on maailmanlaajuinen käyttäytymisen tarkistuslista, joka on otettu käyttöön lääkkeiden ja muiden hoitovaikutusten mittaamiseen henkisesti vammaisilla henkilöillä. Se koostuu viidestä empiirisesti johdetusta ulottuvuudesta, mukaan lukien ärtyneisyys, letargia/vieroittautuminen, sopimaton puhe, yliaktiivisuus ja stereotyyppinen käyttäytyminen, joka perustuu 58 eri käyttäytymisongelmia kuvaavaan seikkaan.
  • Vanhemman ja/tai hoitajan saatavuus kaikille klinikkakäynneille ja arvioinneille.
  • Sujuva englannin kielen taito ja 6. luokan tai sitä korkeampi lukutaso yhdellä hoitajalla.

Poissulkemiskriteerit:

  • Allergia minosykliinille.
  • Munuaissairaus tai kohonneet munuaisten toimintakokeet.
  • Maksasairaus tai kohonneet maksan toimintakokeet.
  • Osallistujat, joilla on neutropenia, anemia tai trombosytopenia.
  • Aiemmin systeeminen lupus erythematosus tai seulonta-anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA) titteri > 1:40, koska minosykliini voi aiheuttaa lupuksen kaltaisen reaktion.
  • Henkilöt, joilla ei ole äitiä tai huoltajaa, joka on valmis osallistumaan klinikkakäynteihin.
  • Henkilöt, jotka ovat raskaana tai joilla on riski tulla raskaaksi, erityisesti seksuaalisesti aktiiviset naiset, suljetaan pois.
  • Pysyvien psykoottisten oireiden esiintyminen
  • Koehenkilöt, joiden oireet ovat vakavia, katsotaan todennäköisesti vaarantavan henkilökohtaisen tai muiden turvallisuuden.
  • Aiemmin systeeminen lupus erythematosus tai seulonta-anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA) titteri > 1:40, koska minosykliini voi aiheuttaa lupuksen kaltaisen reaktion.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: minosyliini 50 mg tai 100 mg PO BID
avoin hoito minosykliinin pienellä tai suurella annoksella, 50 mg tai 100 mg PO (suun kautta) kahdesti päivässä (kahdesti päivässä), lisättynä olemassa olevaan lääkehoitoon 8 viikon ajan
Lääke: Minosykliini
50-100 mg PO BID 8 viikon ajan, mahdollisuus jatkaa 1 vuodella.
Muut nimet:
  • Solodyn, Dynacin, Arestin, Minocin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ABC-ärtyvyysosatestin lähtötasosta 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
15-kohdan ärtyneisyysasteikko sisältää kysymyksiä aggressiivisuudesta, itsensä vahingoittamisesta, kiukunkohtauksista, kiihtymisestä ja epävakaasta mielialasta asteikolla 0–45, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavuutta. Tätä asteikkoa on käytetty menestyksekkäästi aiemmissa lääkitystutkimuksissa autistisilla lapsilla ja FXS-potilailla sekä kontrolloidussa ampakiini CX516 -tutkimuksessa FXS:ssä. Kaikki ABC-aliasteikot osoittivat hyvää luotettavuutta, kun FXS-potilaiden vanhemmat ja huoltajat käyttivät niitä käyttäytymisen arvioimiseen CX516-tutkimuksessa NCT00054730, ja ne tuottivat luokan sisäisen korrelaatiokertoimen (ICC) arvot 0,7-0,9.
Perustaso ja 8 viikkoa
ABC Ärsytystestin pisteet
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Käytettiin ABC Ärtyvyysosatestin pistemäärää
8 viikkoa
ABC Ärsytystestin pisteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
ABC (poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslista) Ärtyvyysosatestin pistemäärää käytettiin
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vanhemman määrittelemät kohdeoireet, asteikko-visuaalinen
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Kliininen globaali impressioasteikko
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Stanford Binet 5 (SB5)
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Toistettava akku neuropsykologisen tilan arviointiin (RBANS)
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Ei-verbaalinen assosiatiivinen oppimistehtävä (NVALT)
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Vanhemman määrittelemät kohdeoireet, asteikko-visuaalinen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Vanhemman määrittelemät kohdeoireet, asteikko-visuaalinen
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Kliininen globaali impressioasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Kliininen globaali impressioasteikko
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Stanford Binet 5 (SB5)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Toistettava akku neuropsykologisen tilan arviointiin (RBANS)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Toistettava akku neuropsykologisen tilan arviointiin (RBANS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Ei-verbaalinen assosiatiivinen oppimistehtävä (NVALT)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Ei-verbaalinen assosiatiivinen oppimistehtävä (NVALT)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

FRAXA Research Foundation

Yhteistyökumppanit

Fragile X Research Foundation of Canada

Tutkijat

  • Päätutkija: Carlo Paribello, M.D., Fragile X Research Foundation of Canada

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 10. maaliskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 18. helmikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. helmikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 010308

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fragile X -syndrooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa