취약 X 증후군을 치료하기 위한 미노사이클린의 추가 시범 시험

Fragile X Syndrome(FXS)은 정신 장애의 가장 흔한 알려진 유전 형태이며 다양한 학습 장애, 발작과 같은 신경학적 문제 및 행동 장애와도 관련이 있습니다. FXS를 가진 많은 개인에게 행동 장애는 특히 동요, 분노 폭발, 과잉 행동 및 공격성의 형태로 가족 및 지역 사회 내에서 심각한 문제를 초래합니다. 이러한 문제는 종종 다양한 정신약리학적 및 행동적 접근이 필요합니다. 다양한 약물이 FXS에 도움이 될 수 있지만 연구된 분자 이상에 기반한 표적 개입은 없습니다. 수지상 척추 형성의 결함은 Fragile X 환자의 뇌에서 발견되었으며, 이는 이러한 구조가 이 장애와 관련된 인지 결함에 대한 해부학적 및 생리학적 기초를 나타낼 수 있음을 시사합니다. 최근 연구에 따르면 미노사이클린은 FXS 치료에 특별한 이점이 있을 수 있습니다. 미노사이클린은 FMR1 KO(Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) 마우스의 해마에서 상향조절되는 MMP-9(matrix metallo-proteinase-9)의 활성을 억제하는 것으로 밝혀진 항생제이며 원인이 될 수 있습니다. 해마 뉴런의 미성숙 수지상 척추 프로필. 미노사이클린은 최근 Fragile X에 대한 FXS KO 마우스 모델을 치료하는 데 사용되었으며 시험관 내 및 생체 내 모두에서 FMR1 KO 해마 뉴런에서 성숙한 수지상 돌기의 형성을 유도하여 이 비정상적인 표현형을 구제하는 것으로 밝혀졌습니다. 미노사이클린 처리된 FXS KO 생쥐는 또한 활동과 불안을 측정하는 인지 성능 테스트인 높은 미로에서 훨씬 더 잘 수행했습니다.

FXS 질병 모델과 관련하여 미노사이클린의 흥미로운 전임상 효과는 더 큰 임상 시험을 지원하는 데 사용할 수 있는 예비 데이터를 생성하도록 설계된 이 파일럿 제안으로 이어졌습니다.

전반적인 가설은 미노사이클린이 MMP-9 활동의 감소를 통해 FXS의 파괴적인 행동 및 가능한 다른 관련 기능에 유익한 효과를 나타낼 FXS에 대한 특정 분자 표적 치료법이라는 것입니다.