Essai pilote complémentaire de la minocycline pour traiter le syndrome de l'X fragile

Le syndrome de l'X fragile (FXS) est la forme héréditaire la plus connue de déficience mentale et est également associé à une gamme de troubles d'apprentissage, de problèmes neurologiques, tels que des convulsions et des difficultés de comportement. Pour de nombreuses personnes atteintes du FXS, les difficultés de comportement entraînent de graves problèmes au sein de la famille et de la communauté, en particulier sous la forme d'agitation, d'accès de colère, d'hyperactivité et d'agressivité. Ces problèmes nécessitent souvent une variété d'approches psychopharmacologiques et comportementales. Bien qu'une variété de médicaments puissent être utiles dans le FXS, aucune intervention ciblée basée sur des anomalies moléculaires n'a été étudiée. Des défauts dans la formation des épines dendritiques ont été trouvés dans le cerveau des patients atteints de l'X fragile, suggérant que ces structures pourraient représenter une base anatomique et physiologique pour les déficits cognitifs associés à ce trouble. Des recherches récentes ont suggéré que la minocycline pourrait avoir un avantage spécifique dans le traitement du FXS. La minocycline est un antibiotique qui inhibe l'activité de la métallo-protéinase-9 matricielle (MMP-9), qui est régulée positivement dans l'hippocampe des souris FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) et peut être responsable pour le profil d'épine dendritique immature des neurones de l'hippocampe. La minocycline a récemment été utilisée pour traiter le modèle de souris FXS KO pour l'X fragile, et s'est avérée capable de sauver ce phénotype anormal en induisant la formation d'épines dendritiques matures dans les neurones hippocampiques FMR1 KO, à la fois in vitro et in vivo. Les souris FXS KO traitées à la minocycline ont également obtenu des résultats significativement meilleurs dans le labyrinthe surélevé, un test de performance cognitive qui mesure l'activité et l'anxiété.

Les effets précliniques passionnants de la minocycline en ce qui concerne le modèle de la maladie FXS ont conduit à cette proposition pilote, qui est conçue pour générer des données préliminaires qui pourraient être utilisées pour soutenir un essai clinique plus large.

L'hypothèse générale est que la minocycline est un traitement ciblé moléculaire spécifique pour le FXS qui affichera des effets bénéfiques sur le comportement perturbateur et éventuellement d'autres caractéristiques associées du FXS via une réduction de l'activité de la MMP-9.