Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Add-on pilotforsøg med Minocyclin til behandling af Fragilt X-syndrom

16. februar 2016 opdateret af: FRAXA Research Foundation

Add-on pilotforsøg med Minocycline i Fragilt X Syndrome

Fragilt X Syndrom (FXS) er den mest almindelige kendte arvelige form for psykisk funktionsnedsættelse, udviklingshæmning og autisme. Minocyclin er et antibiotikum, der for nylig er blevet brugt til at behandle musemodellen for Fragilt X, og det viste sig at vende de strukturelle abnormiteter, der ses i deres hjerneceller. Formålet med dette forskningsstudie er at afgøre, om minocyclin er en effektiv behandling for patienter med fragilt X-syndrom (FXS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fragilt X Syndrom (FXS) er den mest almindelige kendte arvelige form for mental funktionsnedsættelse og er også forbundet med en række indlæringsvanskeligheder, neurologiske problemer, såsom anfald og adfærdsbesvær. For mange individer med FXS resulterer adfærdsvanskeligheder i alvorlige problemer i familien og samfundet, især i form af agitation, temperamentsudbrud, hyperaktivitet og aggression. Disse problemer kræver ofte en række psykofarmakologiske og adfærdsmæssige tilgange. Selvom en række forskellige medikamenter kan være nyttige i FXS, er der ingen målrettede indgreb baseret på molekylære abnormiteter, der er blevet undersøgt. Der er fundet defekter i dendritisk rygsøjledannelse i hjernen hos patienter med Fragilt X, hvilket tyder på, at disse strukturer kan repræsentere et anatomisk og fysiologisk grundlag for de kognitive underskud forbundet med denne lidelse. Nyere forskning har antydet, at minocyclin kan have en specifik fordel i behandlingen af ​​FXS. Minocyclin er et antibiotikum, der har vist sig at hæmme aktiviteten af ​​matrix metallo-proteinase-9 (MMP-9), som er opreguleret i hippocampus af FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) mus og kan være ansvarlig for den umodne dendritiske rygsøjleprofil af hippocampale neuroner. Minocyclin er for nylig blevet brugt til at behandle FXS KO-musemodellen for Fragile X, og blev fundet at redde denne unormale fænotype ved at inducere dannelsen af ​​modne dendritiske rygsøjler i FMR1 KO hippocampale neuroner, både in vitro og in vivo. Minocyclin-behandlede FXS KO-mus klarede sig også markant bedre i den forhøjede labyrint, en kognitiv præstationstest, der måler aktivitet og angst.

Spændende prækliniske effekter af minocyclin med hensyn til FXS-sygdomsmodellen har ført til dette pilotforslag, som er designet til at generere foreløbige data, der kunne bruges til at understøtte et større klinisk forsøg.

Den overordnede hypotese er, at minocyclin er en specifik molekylær målrettet behandling for FXS, der vil vise gavnlige effekter på forstyrrende adfærd og muligvis andre associerede træk ved FXS via en reduktion i MMP-9-aktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 2C2
        • Surrey Place Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

9 år til 31 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af FXS ved klinisk evaluering og bekræftet ved FMR1-DNA-test med tilstedeværelse af fuld mutation eller mosaicisme for den fulde mutation. Forudgående DNA-testrapporter vil blive accepteret, når de er tilgængelige.
  • Alder mellem 13 og 35 år inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Mand eller kvinde
  • CGI-alvorlighedsscore på 4 eller højere, hvilket indikerer moderat eller større sværhedsgrad af adfærdsproblemer. Dette er en 7-trins skala for klinisk globalt indtryk af sværhedsgrad, som klinikeren udfylder efter at have overvejet alle tilgængelige oplysninger om patienten, herunder forældrehistorien, undersøgelsen i klinikken, rapporter fra skolen og andre kilder.
  • Score på 9 eller højere på afvigende adfærdstjekliste - Irritabilitetsskala (øverste 50. %-flise). ABC er en global adfærdstjekliste implementeret til måling af medicin og andre behandlingseffekter hos psykisk svækkede personer. Den består af 5 empirisk afledte dimensioner, herunder irritabilitet, sløvhed/tilbagetrækning, upassende tale, hyperaktivitet og stereotyp adfærd baseret på 58 punkter, der beskriver forskellige adfærdsproblemer.
  • Tilgængelighed af forældre og/eller omsorgsperson til alle klinikbesøg og vurderinger.
  • Engelsk sprogfærdighed og læseniveau i 6. klasse eller højere hos én pårørende.

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi over for minocyclin.
  • Nyresygdom eller forhøjede nyrefunktionstests.
  • Leversygdom eller forhøjede leverfunktionsprøver.
  • Deltagere med neutropeni, anæmi eller trombocytopeni.
  • Anamnese med systemisk lupus erythematosus eller screening af antinuklear antistof (ANA)-titer på >1:40, da minocyclin kan forårsage en lupuslignende reaktion.
  • Personer, der ikke har en mor eller omsorgsperson, der er villig til at deltage i klinikbesøgene.
  • Personer, der er gravide eller risikerer at blive gravide, specifikt seksuelt aktive kvinder, vil blive udelukket.
  • Tilstedeværelse af vedvarende psykotiske symptomer
  • Forsøgspersoner med sværhedsgrad af symptomer vurderes sandsynligvis at bringe personlig sikkerhed eller andres sikkerhed i fare.
  • Anamnese med systemisk lupus erythematosus eller screening af antinuklear antistof (ANA)-titer på >1:40, da minocyclin kan forårsage en lupuslignende reaktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: minocylin 50 mg eller 100 mg PO BID
åben behandling med minocyclin lav eller høj dosis, 50 mg eller 100 mg PO (i munden) BID (to gange dagligt), tilføjet til eksisterende medicinbehandling i 8 uger
Medicin: Minocyclin
50-100 mg PO BID i 8 uger med mulighed for 1 års forlængelse.
Andre navne:
  • Solodyn, Dynacin, Arestin, Minocin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline for ABC Irritabilitet Subtest Score efter 8 uger
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Irritabilitetsskalaen med 15 punkter inkluderer spørgsmål om aggression, selvskade, raserianfald, agitation og ustabilt humør på en skala fra 0 til 45 med højere score, der indikerer større sværhedsgrad. Denne skala er med succes blevet brugt i tidligere medicinstudier hos børn med autisme og hos patienter med FXS og i et kontrolleret forsøg med ampakin CX516 i FXS. Alle ABC-underskalaer viste god pålidelighed, når de blev brugt af forældre og omsorgspersoner til personer med FXS til at vurdere adfærd i CX516-studiet NCT00054730, og gav intraklasse-korrelationskoefficient-værdier (ICC) på 0,7-0,9.
Baseline og 8 uger
ABC Irritabilitet Subtest Score
Tidsramme: 8 uger
ABC Irritabilitet subtest score blev brugt
8 uger
ABC Irritabilitet Subtest Score
Tidsramme: 1 år
ABC (Aberrant Behaviour checklist) Irritabilitetsundertestscore blev brugt
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forældredefinerede målsymptomer Skala-visuelt
Tidsramme: Baseline
Baseline
Clinical Global Impression Scale
Tidsramme: Baseline
Baseline
Stanford Binet 5 (SB5)
Tidsramme: Baseline
Baseline
The Peabody Picture Vocabulary Test, tredje udgave (PPVT-III)
Tidsramme: Baseline
Baseline
Det repeterbare batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS)
Tidsramme: Baseline
Baseline
Non-verbal associativ læringsopgave (NVALT)
Tidsramme: Baseline
Baseline
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tidsramme: Baseline
Baseline
Forældredefinerede målsymptomer Skala-visuelt
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Forældredefinerede målsymptomer Skala-visuelt
Tidsramme: 1 år
1 år
Clinical Global Impression Scale
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Clinical Global Impression Scale
Tidsramme: 1 år
1 år
Stanford Binet 5 (SB5)
Tidsramme: 1 år
1 år
The Peabody Picture Vocabulary Test, tredje udgave (PPVT-III)
Tidsramme: 8 uger
8 uger
The Peabody Picture Vocabulary Test, tredje udgave (PPVT-III)
Tidsramme: 1 år
1 år
Det repeterbare batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS)
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Det repeterbare batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS)
Tidsramme: 1 år
1 år
Non-verbal associativ læringsopgave (NVALT)
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Non-verbal associativ læringsopgave (NVALT)
Tidsramme: 1 år
1 år
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

FRAXA Research Foundation

Samarbejdspartnere

Fragile X Research Foundation of Canada

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlo Paribello, M.D., Fragile X Research Foundation of Canada

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2009

Først opslået (Skøn)

10. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 010308

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fragilt X syndrom

Kliniske forsøg med Minocyclin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner