Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přídavná pilotní zkouška minocyklinu k léčbě syndromu křehkého X

16. února 2016 aktualizováno: FRAXA Research Foundation

Přídavná pilotní zkouška minocyklinu u syndromu křehkého X

Fragile X Syndrome (FXS) je nejčastější známá dědičná forma mentálního postižení, vývojového postižení a autismu. Minocyklin je antibiotikum, které bylo nedávno použito k léčbě myšího modelu pro Fragile X a bylo zjištěno, že dokáže zvrátit strukturální abnormality, které jsou pozorovány u jejich mozkových buněk. Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda je minocyklin účinnou léčbou pro pacienty se syndromem fragilního X (FXS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fragile X Syndrome (FXS) je nejběžnější známá dědičná forma mentálního postižení a je také spojena s řadou poruch učení, neurologickými problémy, jako jsou záchvaty a problémy s chováním. U mnoha jedinců s FXS mají problémy s chováním za následek vážné problémy v rodině a komunitě, zejména ve formě neklidu, výbuchů nálady, hyperaktivity a agrese. Tyto problémy často vyžadují různé psychofarmakologické a behaviorální přístupy. Přestože u FXS může být užitečná řada léků, neexistují žádné cílené intervence založené na molekulárních abnormalitách, které byly studovány. V mozcích pacientů s Fragile X byly nalezeny defekty ve formaci dendritické páteře, což naznačuje, že tyto struktury mohou představovat anatomický a fyziologický základ pro kognitivní deficity spojené s touto poruchou. Nedávný výzkum naznačil, že minocyklin může mít specifický přínos při léčbě FXS. Minocyklin je antibiotikum, u kterého bylo zjištěno, že inhibuje aktivitu matrix metaloproteinázy-9 (MMP-9), která je up-regulována v hippocampu myší FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) a může být odpovědná. pro nezralý profil dendritické páteře hipokampálních neuronů. Minocyklin byl nedávno použit k léčbě myšího modelu FXS KO pro Fragile X a bylo zjištěno, že zachraňuje tento abnormální fenotyp tím, že indukuje tvorbu zralých dendritických trnů v hipokampálních neuronech FMR1 KO, a to jak in vitro, tak in vivo. Minocyklinem léčené FXS KO myši si také vedly výrazně lépe ve zvýšeném bludišti, což je test kognitivní výkonnosti, který měří aktivitu a úzkost.

Vzrušující preklinické účinky minocyklinu s ohledem na model onemocnění FXS vedly k tomuto pilotnímu návrhu, který je navržen tak, aby generoval předběžná data, která by mohla být použita na podporu větší klinické studie.

Celková hypotéza je, že minocyklin je specifická molekulárně cílená léčba FXS, která bude vykazovat příznivé účinky na rušivé chování a možná i další související rysy FXS prostřednictvím snížení aktivity MMP-9.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 2C2
        • Surrey Place Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

9 let až 31 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza FXS klinickým hodnocením a potvrzená testováním FMR1-DNA s přítomností plné mutace nebo mozaiky pro plnou mutaci. Budou-li k dispozici předchozí zprávy o testování DNA, budou přijaty.
  • Věk od 13 do 35 let včetně v době informovaného souhlasu.
  • Muž nebo žena
  • Skóre závažnosti CGI 4 nebo vyšší, svědčící o střední nebo vyšší závažnosti problémů s chováním. Jedná se o 7bodovou škálu klinického globálního dojmu závažnosti, kterou klinický lékař vyplní po zvážení všech dostupných informací o pacientovi, včetně anamnézy rodičů, vyšetření na klinice, zpráv ze školy a dalších zdrojů.
  • Skóre 9 nebo vyšší na kontrolním seznamu aberantního chování – stupnice podrážděnosti (horní 50. % dílku). ABC je globální kontrolní seznam chování implementovaný pro měření účinků drog a jiné léčby u mentálně postižených jedinců. Skládá se z 5 empiricky odvozených dimenzí včetně podrážděnosti, letargie/staženosti, nevhodné řeči, hyperaktivity a stereotypního chování na základě 58 položek, které popisují různé problémy chování.
  • Dostupnost rodiče a/nebo pečovatele pro všechny návštěvy kliniky a hodnocení.
  • Plynulost anglického jazyka a čtení na úrovni 6. třídy nebo vyšší u jednoho pečovatele.

Kritéria vyloučení:

  • Alergie na minocyklin.
  • Onemocnění ledvin nebo zvýšené testy funkce ledvin.
  • Onemocnění jater nebo zvýšené jaterní testy.
  • Účastníci s neutropenií, anémií nebo trombocytopenií.
  • Systémový lupus erythematodes nebo screeningový titr antinukleárních protilátek (ANA) > 1:40 v anamnéze, protože minocyklin může způsobit reakci podobnou lupusu.
  • Jednotlivci, kteří nemají matku nebo pečovatele, kteří jsou ochotni účastnit se návštěv kliniky.
  • Jedince, které jsou těhotné nebo jim hrozí otěhotnění, zejména sexuálně aktivní ženy, budou vyloučeny.
  • Přítomnost přetrvávajících psychotických symptomů
  • Subjekty se závažností příznaků pravděpodobně ohrožují osobní bezpečnost nebo bezpečnost ostatních.
  • Systémový lupus erythematodes nebo screeningový titr antinukleárních protilátek (ANA) > 1:40 v anamnéze, protože minocyklin může způsobit reakci podobnou lupusu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: minocylin 50 mg nebo 100 mg PO BID
otevřená léčba minocyklinem v nízké nebo vysoké dávce, 50 mg nebo 100 mg PO (ústy) BID (dvakrát denně), přidaná ke stávajícímu léčebnému režimu po dobu 8 týdnů
Lék: Minocyklin
50-100 mg PO BID po dobu 8 týdnů s možností prodloužení o 1 rok.
Ostatní jména:
  • Solodyn, Dynacin, Arestin, Minocin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre subtestu dráždivosti ABC od výchozí hodnoty po 8 týdnech
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
15položková škála podrážděnosti zahrnuje otázky týkající se agrese, sebepoškozování, záchvatů vzteku, neklidu a nestabilní nálady na stupnici od 0 do 45, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost. Tato stupnice byla úspěšně použita v předchozích studiích medikace u dětí s autismem a u pacientů s FXS a v kontrolované studii ampakine CX516 u FXS. Všechny subškály ABC ukázaly dobrou spolehlivost, když byly použity rodiči a pečovateli jedinců s FXS k posouzení chování ve studii CX516 NCT00054730, a poskytly hodnoty korelačního koeficientu v rámci třídy (ICC) 0,7–0,9.
Výchozí stav a 8 týdnů
Skóre subtestu dráždivosti ABC
Časové okno: 8 týdnů
Bylo použito skóre subtestu ABC Irritability
8 týdnů
Skóre subtestu dráždivosti ABC
Časové okno: 1 rok
ABC (Aberrant behavior checklist) Bylo použito skóre subtestu dráždivosti
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Příznaky definované rodičem – vizuální měřítko
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Klinická globální škála dojmu
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Stanford Binet 5 (SB5)
Časové okno: Základní linie
Základní linie
The Peabody Picture Vocabulary Test třetí vydání (PPVT-III)
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Opakovatelná baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBANS)
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Neverbální asociativní učební úkol (NVALT)
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Vineland Adaptivní Behavior Scale (VABS)
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Příznaky definované rodičem – vizuální měřítko
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Příznaky definované rodičem – vizuální měřítko
Časové okno: 1 rok
1 rok
Klinická globální škála dojmu
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Klinická globální škála dojmu
Časové okno: 1 rok
1 rok
Stanford Binet 5 (SB5)
Časové okno: 1 rok
1 rok
The Peabody Picture Vocabulary Test třetí vydání (PPVT-III)
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
The Peabody Picture Vocabulary Test třetí vydání (PPVT-III)
Časové okno: 1 rok
1 rok
Opakovatelná baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBANS)
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Opakovatelná baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBANS)
Časové okno: 1 rok
1 rok
Neverbální asociativní učební úkol (NVALT)
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Neverbální asociativní učební úkol (NVALT)
Časové okno: 1 rok
1 rok
Vineland Adaptivní Behavior Scale (VABS)
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Vineland Adaptivní Behavior Scale (VABS)
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

FRAXA Research Foundation

Spolupracovníci

Fragile X Research Foundation of Canada

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlo Paribello, M.D., Fragile X Research Foundation of Canada

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 010308

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom křehkého X

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit