Prueba piloto complementaria de minociclina para tratar el síndrome X frágil
Prueba piloto adicional de minociclina en el síndrome de X frágil
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El síndrome de X frágil (SXF) es la forma hereditaria conocida más común de discapacidad mental y también se asocia con una variedad de discapacidades de aprendizaje, problemas neurológicos, como convulsiones y dificultades de comportamiento. Para muchas personas con SXF, las dificultades de comportamiento resultan en problemas graves dentro de la familia y la comunidad, particularmente en forma de agitación, arrebatos de mal genio, hiperactividad y agresión. Estos problemas a menudo requieren una variedad de enfoques psicofarmacológicos y conductuales. Aunque una variedad de medicamentos pueden ser útiles en FXS, no se han estudiado intervenciones dirigidas basadas en anomalías moleculares. Se han encontrado defectos en la formación de espinas dendríticas en el cerebro de pacientes con X frágil, lo que sugiere que estas estructuras pueden representar una base anatómica y fisiológica para los déficits cognitivos asociados con este trastorno. Investigaciones recientes han sugerido que la minociclina puede tener un beneficio específico en el tratamiento del SXF. La minociclina es un antibiótico que inhibe la actividad de la matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9), que se regula positivamente en el hipocampo de ratones FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) y puede ser responsable para el perfil de la columna dendrítica inmadura de las neuronas del hipocampo. La minociclina se ha utilizado recientemente para tratar el modelo de ratón FXS KO para X frágil y se descubrió que rescata este fenotipo anormal al inducir la formación de espinas dendríticas maduras en las neuronas del hipocampo FMR1 KO, tanto in vitro como in vivo. Los ratones FXS KO tratados con minociclina también se desempeñaron significativamente mejor en el laberinto elevado, una prueba de rendimiento cognitivo que mide la actividad y la ansiedad.
Los emocionantes efectos preclínicos de la minociclina con respecto al modelo de enfermedad FXS han llevado a esta propuesta piloto, que está diseñada para generar datos preliminares que podrían usarse para respaldar un ensayo clínico más grande.
La hipótesis general es que la minociclina es un tratamiento molecular específico para el FXS que mostrará efectos beneficiosos sobre el comportamiento disruptivo y posiblemente otras características asociadas del FXS a través de una reducción en la actividad de MMP-9.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5S 2C2
- Surrey Place Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de FXS por evaluación clínica y confirmado por prueba de FMR1-DNA con presencia de mutación completa o mosaicismo para la mutación completa. Se aceptarán informes de pruebas de ADN anteriores, cuando estén disponibles.
- Edad entre 13 a 35 años inclusive al momento del consentimiento informado.
- Masculino o femenino
- Puntuación de gravedad CGI de 4 o más, indica una gravedad moderada o mayor de los problemas de conducta. Esta es una escala de 7 puntos de impresión clínica global de gravedad que el médico completa después de considerar toda la información disponible sobre el paciente, incluida la historia de los padres, el examen en la clínica, informes de la escuela y otras fuentes.
- Puntuación de 9 o más en la Lista de verificación de comportamiento aberrante - Escala de irritabilidad (50% superior). El ABC es una lista de verificación de comportamiento global implementada para medir los efectos de las drogas y otros tratamientos en personas con discapacidad mental. Se compone de 5 dimensiones derivadas empíricamente que incluyen irritabilidad, letargo/retraimiento, habla inapropiada, hiperactividad y comportamiento estereotípico basado en 58 ítems que describen varios problemas de comportamiento.
- Disponibilidad de los padres y/o cuidadores para todas las visitas y evaluaciones clínicas.
- Fluidez en el idioma inglés y nivel de lectura de sexto grado o superior en un cuidador.
Criterio de exclusión:
- Alergia a la minociclina.
- Enfermedad renal o pruebas de función renal elevadas.
- Enfermedad hepática o pruebas de función hepática elevadas.
- Participantes con neutropenia, anemia o trombocitopenia.
- Antecedentes de lupus eritematoso sistémico o título de detección de anticuerpos antinucleares (ANA) >1:40, ya que la minociclina puede causar una reacción similar al lupus.
- Individuos que no tienen una madre o cuidador que esté dispuesto a participar en las visitas a la clínica.
- Se excluirán las personas embarazadas o en riesgo de quedar embarazadas, específicamente las mujeres sexualmente activas.
- Presencia de síntomas psicóticos persistentes
- Sujetos con la gravedad de los síntomas que probablemente se considere que ponen en peligro la seguridad personal o la seguridad de los demás.
- Antecedentes de lupus eritematoso sistémico o título de detección de anticuerpos antinucleares (ANA) >1:40, ya que la minociclina puede causar una reacción similar al lupus.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: minociclina 50 mg o 100 mg PO BID
tratamiento abierto con dosis baja o alta de minociclina, 50 mg o 100 mg PO (por la boca) BID (dos veces al día), agregado al régimen de medicación existente durante 8 semanas
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50-100 mg PO BID durante 8 semanas con una opción para una extensión de 1 año.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el punto de partida de la puntuación de la subprueba de irritabilidad ABC a las 8 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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La escala de irritabilidad de 15 ítems incluye preguntas sobre agresión, autolesiones, berrinches, agitación y estado de ánimo inestable en una escala de 0 a 45, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad.
Esta escala se ha utilizado con éxito en estudios previos de medicación en niños con autismo y en pacientes con FXS y en un ensayo controlado de ampakine CX516 en FXS.
Todas las subescalas ABC mostraron una buena confiabilidad cuando las utilizaron los padres y cuidadores de personas con SXF para evaluar el comportamiento en el estudio CX516 NCT00054730 y arrojaron valores de coeficiente de correlación intraclase (ICC) de 0,7 a 0,9.
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Línea de base y 8 semanas
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Puntuación de la subprueba de irritabilidad ABC
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Se utilizó la puntuación de la subprueba de irritabilidad ABC
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8 semanas
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Puntuación de la subprueba de irritabilidad ABC
Periodo de tiempo: 1 año
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Se utilizó la puntuación de la subprueba de irritabilidad ABC (lista de verificación de comportamiento aberrante)
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Escala visual de síntomas objetivo definidos por los padres
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Escala de Impresión Clínica Global
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Stanford Binet 5 (SB5)
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Prueba de vocabulario en imágenes de Peabody, tercera edición (PPVT-III)
Periodo de tiempo: Base
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Base
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La batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS)
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Tarea de aprendizaje asociativo no verbal (NVALT)
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland (VABS)
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Escala visual de síntomas objetivo definidos por los padres
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Escala visual de síntomas objetivo definidos por los padres
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Escala de Impresión Clínica Global
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Escala de Impresión Clínica Global
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Stanford Binet 5 (SB5)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Prueba de vocabulario en imágenes de Peabody, tercera edición (PPVT-III)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Prueba de vocabulario en imágenes de Peabody, tercera edición (PPVT-III)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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La batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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La batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Tarea de aprendizaje asociativo no verbal (NVALT)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Tarea de aprendizaje asociativo no verbal (NVALT)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland (VABS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland (VABS)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlo Paribello, M.D., Fragile X Research Foundation of Canada
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
Enlaces Útiles
- The Fragile X Research Foundation of Canada is a non-profit organization which is dedicated to funding biomedical research for improved treatment and, ultimately, a cure for fragile X.
- FRAXA is a non-profit organization whose mission is to accelerate progress toward effective treatments and a cure for Fragile X, by funding the most promising research.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos cromosómicos
- Trastornos de los cromosomas sexuales
- Síndrome
- Síndrome X frágil
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Minociclina
Otros números de identificación del estudio
- 010308
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .