Estudo piloto complementar de minociclina para tratar a síndrome do X frágil

A Síndrome do X Frágil (SXF) é a forma hereditária mais comum conhecida de deficiência mental e também está associada a uma série de dificuldades de aprendizagem, problemas neurológicos, como convulsões e dificuldades comportamentais. Para muitos indivíduos com FXS, as dificuldades comportamentais resultam em problemas graves dentro da família e da comunidade, particularmente na forma de agitação, explosões de temperamento, hiperatividade e agressividade. Esses problemas geralmente requerem uma variedade de abordagens psicofarmacológicas e comportamentais. Embora uma variedade de medicamentos possa ser útil no FXS, não há intervenções direcionadas com base em anormalidades moleculares que tenham sido estudadas. Defeitos na formação da espinha dendrítica foram encontrados no cérebro de pacientes com X Frágil, sugerindo que essas estruturas podem representar uma base anatômica e fisiológica para os déficits cognitivos associados a esse distúrbio. Pesquisas recentes sugeriram que a minociclina pode ter um benefício específico no tratamento do FXS. A minociclina é um antibiótico que inibe a atividade da metaloproteinase-9 da matriz (MMP-9), que é regulada positivamente no hipocampo de camundongos FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) e pode ser responsável para o perfil da espinha dendrítica imatura dos neurônios do hipocampo. A minociclina foi recentemente usada para tratar o modelo de camundongo FXS KO para X frágil e descobriu-se que resgata esse fenótipo anormal ao induzir a formação de espinhos dendríticos maduros em neurônios do hipocampo FMR1 KO, tanto in vitro quanto in vivo. Camundongos FXS KO tratados com minociclina também tiveram um desempenho significativamente melhor no labirinto elevado, um teste de desempenho cognitivo que mede a atividade e a ansiedade.

Os emocionantes efeitos pré-clínicos da minociclina em relação ao modelo de doença FXS levaram a esta proposta piloto, que foi projetada para gerar dados preliminares que poderiam ser usados ​​para apoiar um ensaio clínico maior.

A hipótese geral é que a minociclina é um tratamento alvo molecular específico para o FXS que exibirá efeitos benéficos no comportamento disruptivo e possivelmente em outras características associadas do FXS por meio de uma redução na atividade da MMP-9.