Pegaspargase og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av yngre pasienter med nylig diagnostisert høyrisiko akutt lymfatisk leukemi (stengt for påløp 22-4-2011)
2. april 2021 oppdatert av: Children's Oncology Group
Intensivert PEG-asparaginase i høyrisiko akutt lymfatisk leukemi (ALL): En pilotstudie
Denne kliniske pilotstudien studerer bivirkningene av pegaspargase når det gis sammen med kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert høyrisiko akutt lymfatisk leukemi.
Pegaspargase kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Legemidler som brukes i kjemoterapi virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Å gi mer enn ett legemiddel (kombinasjonskjemoterapi) sammen med pegaspargase kan drepe flere kreftceller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
- Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
- Legemiddel: Daunorubicin hydroklorid
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Legemiddel: Merkaptopurin
- Legemiddel: Vinkristinsulfat
- Legemiddel: Doxorubicin hydroklorid
- Legemiddel: Cytarabin
- Legemiddel: Pegaspargase
- Legemiddel: Tioguanin
- Legemiddel: Deksametason
- Legemiddel: Prednison
- Legemiddel: Metotreksat
- Stråling: Profylaktisk kranial bestråling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å demonstrere at intravenøs (IV) pegaspargase annenhver uke som begynner med konsolidering og slutter med fullføring av forsinket intensivering (DI) i kombinasjon med hemi-augmented BFM-terapi (hABFM) er mulig og trygt hos barn med høyrisiko (HR) akutt lymfatisk leukemi (ALLE).
OVERSIGT: Pasienter er stratifisert i henhold til risikotilordning (høyrisiko [HR]-gjennomsnitt [dag 29 minimal restsykdom (MRD) < 0,01 %] vs HR-høy [MRD >= 0,01 %, tilstedeværelse av sentralnervesystem [CNS] 3 leukemi, testikkelsykdom, myeloid/blandet avstamningsleukemi [MLL] omorganisering, hypodiploidi eller steroidbehandling i løpet av den siste måneden]). Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsgrupper.*
(Merk: *Endring 2 [4-22-2011] krever endringer i regimene. Se endringene nedenfor, etter vedlikeholdsbehandling.)
INDUKSJONSTERAPI: Alle pasienter får cytarabin intratekalt (IT) på dag 1; vinkristinsulfat IV på dag 1, 8, 15 og 22; prednison IV eller oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28; daunorubicinhydroklorid IV over 15 minutter på dag 1, 8, 15 og 22; metotreksat IT på dag 8 og 29*; og pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 4.
(Merk: *Pasienter med CNS3-sykdom [hvite blodlegemer [(WBC)] >= 5/uL og positive for blaster på cytospin] får også metotreksat IT på dag 15 og 22.)
KONSOLIDERINGSTERAPI (begynner på dag 36 av induksjonsterapi):
GRUPPE A (HR-AVERAGE): Pasienter får cyklofosfamid IV over 1 time på dag 1 og 29; cytarabin IV over 15 minutter eller subkutant (SC) på dag 1-4, 8-11, 29-32 og 36-39; merkaptopurin PO én gang daglig (QD) på dag 1-14 og 29-42; vinkristinsulfat IV på dag 15, 22, 43 og 50; metotreksat IT på dag 1, 8, 15* og 22*; og pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 15 og 43.
GRUPPE B (HR-HØY): Pasienter får cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin, vinkristinsulfat og metotreksat som i gruppe A. Fra og med dag 1 får pasientene også pegaspargase IV over 1-2 timer hver 2. uke. Pasienter med CNS3-sykdom gjennomgår kranial strålebehandling QD i 10 dager og pasienter med testikkelsykdom gjennomgår testikkelstrålebehandling QD i 12 dager, med start på dag 1 av konsolidering.
(Merk: *Pasienter med CNS3-sykdom [WBC >= 5/uL og positiv for blaster på cytospin] får ikke metotreksat IT på dag 15 og 22.)
Midlertidig vedlikeholdsbehandling (IM) (begynner på dag 57 av konsolideringen):
GRUPPE A: Pasienter får vinkristinsulfat IV på dag 1, 11, 21, 31 og 41; metotreksat IV over 10-15 minutter på dag 1, 11, 21, 31 og 41; metotreksat IT på dag 1 og 31; og pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 2 og 22.
GRUPPE B: Pasienter får vinkristinsulfat og metotreksat som i gruppe A. Fra dag 1 får pasientene også pegaspargase IV over 1-2 timer hver 2. uke.
DI-terapi (begynner på dag 57 av IM):
GRUPPE A: Pasienter får vinkristinsulfat IV på dag 1, 8, 15, 43 og 50; deksametason IV eller PO BID på dag 1-7 og 15-21; doksorubicinhydroklorid IV over 15 minutter på dag 1, 8 og 15; cyklofosfamid IV over 1 time på dag 29; cytarabin IV over 15 minutter eller SC på dag 29-32 og 36-39; tioguanin PO på dagene 29-42; metotreksat IT på dag 1, 29 og 36; og pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 4 og 43.
GRUPPE B: Pasienter får vinkristinsulfat, deksametason, doksorubicinhydroklorid, cyklofosfamid, cytarabin, tioguanin og metotreksat som i gruppe A. Fra og med dag 1 får pasientene også pegaspargase IV over 1-2 timer hver 2. uke.
VEDLIKEHOLDSTERAPI (MT; begynner på dag 57 av DI): Alle pasienter får vinkristinsulfat IV på dag 1, 29 og 57; prednison PO BID på dag 1-5, 29-33 og 57-61; merkaptopurin PO på dagene 1-84; metotreksat IT på dag 1; og metotreksat PO BID på dag 8, 15, 22, 29*, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 78.
I begge gruppene gjentas MT hver 12. uke inntil total varighet av behandlingen er 2 år fra starten av IM for kvinnelige pasienter og 3 år fra starten av IM for mannlige pasienter. Pasienter i gruppe B som ikke gjennomgikk strålebehandling til hjernen under konsolideringsterapi, gjennomgår profylaktisk kranial strålebehandling (CR) daglig i 8 dager.
([Merk: *Pasienter i gruppe A får også metotreksat IT på dag 29 av kurs 1-4 [ingen oral metotreksat]).
REVISERT MT (RMT): Kurset er det samme som standard MT, men 2 av dosene IT-metotreksat er utelatt (dag 29 i kurs 3 og 4).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
104
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Madera, California, Forente stater, 93636
- Valley Children's Hospital
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Harbor-University of California at Los Angeles Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
- Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97227
- Legacy Emanuel Children's Hospital
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Oncology Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 30 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være kvalifisert for og registrert på AALL03B1 eller den etterfølgende klassifiseringsstudien
- Pasienter må ha nylig diagnostisert høyrisiko B-prekursor akutt lymfatisk leukemi (ALL)
WBC-kriterier
- Alder 1,00-9,99 år: WBC >= 50 000/uL
- Alder 10,00 - 30,99 år: Alle WBC
- Tidligere steroidbehandling: Enhver WBC
- Pasienter med testikkelleukemi: Enhver WBC
- Pasienter skal ikke tidligere ha hatt cellegift med unntak av steroider og intratekal cytarabin
- Intratekal kjemoterapi med cytarabin er tillatt før registrering for pasientens bekvemmelighet; dette gjøres vanligvis på tidspunktet for den diagnostiske benmargen eller venelinjen for å unngå en ny lumbalpunksjon; CNS-statusen må bestemmes basert på en prøve tatt før administrering av systemisk eller intratekal kjemoterapi, bortsett fra steroidforbehandling; systemisk kjemoterapi må starte innen 72 timer etter denne intratekale behandlingen
- Pasienter som har fått tidligere steroidbehandling er kvalifisert for studier; dosen og varigheten av tidligere steroidbehandling bør dokumenteres nøye
- Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
- Alle institusjonelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for studier på mennesker må oppfylles
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinnelige pasienter er ikke kvalifisert; graviditetstester med negativt resultat må oppnås hos alle postmenarkale kvinner; menn og kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode; ammende kvinner må godta at de ikke vil amme et barn mens de er på denne studien
- Pasienter med Downs syndrom (DS) er ikke kvalifiserte siden overdreven toksisitet og død har blitt registrert for de som er registrert på AALL0232 som får prednison/Capizzi metotreksat (PC) behandlingsarmen, som er ryggradsregimet for den nåværende studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm I (HR-gjennomsnitt)
Se detaljert beskrivelse.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IT og IV eller SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IT og PO
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm II (HR-høy)
Se detaljert beskrivelse.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IT og IV eller SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV eller PO
Andre navn:
Gitt IT og PO
Andre navn:
Gjennomgå stråling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AALL08P1 Sikkerhetsutfall
Tidsramme: Konsolidering gjennom forsinket intensivering
|
Prosentandel av gruppe B (høy risiko-høy) pasienter som tar mindre enn 49 uker fra dag 1 av konsolidering til dag 1 av vedlikeholdsbehandling.
Kun gruppe B analysert siden dette er forhåndsspesifisert i protokollen.
|
Konsolidering gjennom forsinket intensivering
|
|
AALL08P1 Gjennomførbarhetsresultat
Tidsramme: Konsolidering gjennom forsinket intensivering
|
Prosentandel av gruppe B (høy risiko-høy) pasienter som tåler minst 8 av de 12-14 totale dosene pegaspargase under konsoliderings-, midlertidig vedlikeholds- og forsinket intensiveringsperioder.
Kun Grp B analysert siden dette er forhåndsspesifisert i protokoll.
|
Konsolidering gjennom forsinket intensivering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: ZoAnn E Dreyer, Children's Oncology Group
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
23. februar 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. juni 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
31. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mars 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
20. mars 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
27. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Cytarabin
- Metotreksat
- Vincristine
- Daunorubicin
- Asparaginase
- Merkaptopurin
- Kortison
- Tioguanin
- Pegaspargase
- 2-aminopurin
Andre studie-ID-numre
- AALL08P1 (ANNEN: CTEP)
- U10CA180886 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10CA098543 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2009-01169 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000636174
- COG-AALL08P1
- U10CA098413 (NIH)
- U10CA180899 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .