Pegaspargase und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung jüngerer Patienten mit neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer Hochrisiko-Leukämie (bis zum 22.4.2011 geschlossen)

HAUPTZIELE:

I. Um zu zeigen, dass die zweiwöchentliche intravenöse (IV) Pegaspargase, beginnend mit der Konsolidierung und endend mit dem Abschluss der verzögerten Intensivierung (DI), in Kombination mit einer hemi-augmentierten BFM-Therapie (hABFM) bei Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie mit hohem Risiko (HR) durchführbar und sicher ist (ALLE).

ÜBERSICHT: Die Patienten werden gemäß der Risikozuordnung stratifiziert (hohes Risiko [HR]-Durchschnitt [Tag 29, minimale Resterkrankung (MRD) < 0,01 %] vs. HR-hoch [MRD >= 0,01 %, Vorhandensein eines zentralen Nervensystems [ZNS] 3 Leukämie, Hodenerkrankung, myeloische/gemischte Leukämie [MLL]-Rearrangement, Hypodiploidie oder Steroidtherapie innerhalb des letzten Monats]). Die Patienten werden 1 von 2 Behandlungsgruppen zugeordnet.*

(Anmerkung: *Änderung 2 [22.4.2011] erfordert Änderungen der Behandlungsschemata. Siehe die Änderungen unten nach der Erhaltungstherapie.)

INDUKTIONSTHERAPIE: Alle Patienten erhalten Cytarabin intrathekal (IT) an Tag 1; Vincristinsulfat IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22; Prednison IV oder oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28; Daunorubicinhydrochlorid IV über 15 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22; Methotrexat IT an den Tagen 8 und 29*; und Pegaspargase IV über 1-2 Stunden an Tag 4.

(Anmerkung: *Patienten mit ZNS3-Erkrankung [weiße Blutkörperchen [(WBC)] >= 5/µL und positiv für Blasten auf Cytospin] erhalten an den Tagen 15 und 22 auch Methotrexat IT.)

KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE (beginnt am Tag 36 der Induktionstherapie):

GRUPPE A (HR-DURCHSCHNITT): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1 und 29; Cytarabin i.v. über 15 Minuten oder subkutan (sc) an den Tagen 1–4, 8–11, 29–32 und 36–39; Mercaptopurin PO einmal täglich (QD) an den Tagen 1–14 und 29–42; Vincristinsulfat IV an den Tagen 15, 22, 43 und 50; Methotrexat IT an den Tagen 1, 8, 15* und 22*; und Pegaspargase IV über 1-2 Stunden an den Tagen 15 und 43.

GRUPPE B (HR-HIGH): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid, Cytarabin, Mercaptopurin, Vincristinsulfat und Methotrexat wie in Gruppe A. Beginnend mit Tag 1 erhalten die Patienten außerdem Pegaspargase IV über 1-2 Stunden alle 2 Wochen. Patienten mit ZNS3-Erkrankungen werden 10 Tage lang einer kranialen Strahlentherapie QD unterzogen, und Patienten mit Hodenerkrankungen werden 12 Tage lang einer testikulären Strahlentherapie QD unterzogen, beginnend am Tag 1 der Konsolidierung.

(Anmerkung: *Patienten mit ZNS3-Erkrankung [WBC >= 5/µL und positiv für Blasten auf Cytospin] erhalten an den Tagen 15 und 22 kein Methotrexat IT.)

Vorläufige Erhaltungstherapie (IM) (beginnt am Tag 57 der Konsolidierung):

GRUPPE A: Patienten erhalten Vincristinsulfat IV an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41; Methotrexat IV über 10-15 Minuten an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41; Methotrexat IT an den Tagen 1 und 31; und Pegaspargase IV über 1-2 Stunden an den Tagen 2 und 22.

GRUPPE B: Die Patienten erhalten Vincristinsulfat und Methotrexat wie in Gruppe A. Beginnend mit Tag 1 erhalten die Patienten außerdem Pegaspargase IV über 1–2 Stunden alle 2 Wochen.

DI-Therapie (beginnt am Tag 57 der IM):

GRUPPE A: Patienten erhalten Vincristinsulfat IV an den Tagen 1, 8, 15, 43 und 50; Dexamethason IV oder PO BID an den Tagen 1–7 und 15–21; Doxorubicinhydrochlorid IV über 15 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15; Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an Tag 29; Cytarabin IV über 15 Minuten oder SC an den Tagen 29–32 und 36–39; Thioguanin PO an den Tagen 29-42; Methotrexat IT an den Tagen 1, 29 und 36; und Pegaspargase IV über 1-2 Stunden an den Tagen 4 und 43.

GRUPPE B: Die Patienten erhalten Vincristinsulfat, Dexamethason, Doxorubicinhydrochlorid, Cyclophosphamid, Cytarabin, Thioguanin und Methotrexat wie in Gruppe A. Beginnend mit Tag 1 erhalten die Patienten außerdem Pegaspargase IV über 1–2 Stunden alle 2 Wochen.

ERHALTUNGSTHERAPIE (MT; beginnt an Tag 57 von DI): Alle Patienten erhalten Vincristinsulfat IV an den Tagen 1, 29 und 57; Prednison p.o. BID an den Tagen 1–5, 29–33 und 57–61; Mercaptopurin PO an den Tagen 1–84; Methotrexat IT am Tag 1; und Methotrexat PO BID an den Tagen 8, 15, 22, 29*, 36, 43, 50, 57, 64, 71 und 78.

In beiden Gruppen wird die MT alle 12 Wochen wiederholt, bis die Gesamttherapiedauer 2 Jahre ab Beginn der IM für weibliche Patienten und 3 Jahre ab Beginn der IM für männliche Patienten beträgt. Patienten in Gruppe B, die während der Konsolidierungstherapie keiner Strahlentherapie des Gehirns unterzogen wurden, werden 8 Tage lang täglich einer prophylaktischen kranialen Strahlentherapie (CR) unterzogen.

([Anmerkung: *Patienten in Gruppe A erhalten an Tag 29 der Kurse 1-4 auch Methotrexat-IT [kein orales Methotrexat]).

ÜBERARBEITETE MT (RMT): Das Schema ist das gleiche wie bei der Standard-MT, aber 2 der Dosen von IT-Methotrexat werden weggelassen (Tag 29 der Kurse 3 und 4).