Pegaspargaasi ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin akuutti lymfoblastinen leukemia (suljettu 22.4.2011 asti)

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Osoittaa, että kahdesti viikossa annettava suonensisäinen (IV) pegaspargaasi alkaen konsolidaatiosta ja päättyen viivästyneen tehostamisen (DI) loppuunsaattamiseen yhdistettynä hemi-augmentoidun BFM-hoidon (hABFM) kanssa on mahdollista ja turvallista lapsille, joilla on korkea riski (HR) akuutti lymfoblastinen leukemia (KAIKKI).

YHTEENVETO: Potilaat ositetaan riskiluokituksen mukaan (korkean riskin [HR]-keskiarvo [päivän 29 minimi jäännössairaus (MRD) < 0,01 %] vs. HR-korkea [MRD >= 0,01%, keskushermoston läsnäolo [CNS] 3 leukemia, kivessairaus, myelooinen/sekaperäinen leukemia [MLL] uudelleenjärjestely, hypodiploidia tai steroidihoito viimeisen kuukauden aikana]). Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä.*

(Huomaa: *Tarkistus 2 [4-22-2011] edellyttää muutoksia hoito-ohjelmiin. Katso muutokset alla ylläpitohoidon jälkeen.)

INDUKTIOHOITO: Kaikki potilaat saavat sytarabiinia intratekaalisesti (IT) päivänä 1; vinkristiinisulfaatti IV päivinä 1, 8, 15 ja 22; prednisoni IV tai suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28; daunorubisiinihydrokloridi IV 15 minuutin aikana päivinä 1, 8, 15 ja 22; metotreksaatti IT päivinä 8 ja 29*; ja pegaspargase IV 1-2 tunnin ajan päivänä 4.

(Huomaa: *Potilaat, joilla on CNS3-sairaus [valkosolut [(WBC)] >= 5/uL ja positiiviset sytospinin blasteille] saavat myös metotreksaatti IT:tä päivinä 15 ja 22.)

KONSOLIDATIOHOITO (alkaa induktiohoidon päivänä 36):

RYHMÄ A (HR-AVERAGE): Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 29; sytarabiini IV 15 minuutin ajan tai ihonalaisesti (SC) päivinä 1-4, 8-11, 29-32 ja 36-39; merkaptopuriini PO kerran päivässä (QD) päivinä 1-14 ja 29-42; vinkristiinisulfaatti IV päivinä 15, 22, 43 ja 50; metotreksaatti IT päivinä 1, 8, 15* ja 22*; ja pegaspargase IV 1-2 tunnin ajan päivinä 15 ja 43.

RYHMÄ B (HR-HIGH): Potilaat saavat syklofosfamidia, sytarabiinia, merkaptopuriinia, vinkristiinisulfaattia ja metotreksaattia kuten ryhmässä A. Päivästä 1 alkaen potilaat saavat myös pegaspargaasi IV:tä 1-2 tunnin ajan joka toinen viikko. Potilaat, joilla on CNS3-sairaus, saavat kallon sädehoitoa QD 10 päivän ajan ja potilaat, joilla on kivessairaus, saavat kivesten sädehoitoa QD 12 päivän ajan, alkaen konsolidointipäivästä 1.

(Huomautus: *Potilaat, joilla on CNS3-sairaus [WBC >= 5/uL ja positiiviset blasteihin sytospinissa] eivät saa metotreksaatti IT:tä päivinä 15 ja 22.)

Väliaikainen ylläpitohoito (IM) (alkaa konsolidointipäivänä 57):

RYHMÄ A: Potilaat saavat vinkristiinisulfaattia IV päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41; metotreksaatti IV 10-15 minuutin ajan päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41; metotreksaatti IT päivinä 1 ja 31; ja pegaspargase IV 1-2 tunnin ajan päivinä 2 ja 22.

RYHMÄ B: Potilaat saavat vinkristiinisulfaattia ja metotreksaattia kuten ryhmässä A. Päivästä 1 alkaen potilaat saavat myös pegaspargaasi IV:tä 1-2 tunnin ajan joka toinen viikko.

DI-hoito (alkaa IM:n päivänä 57):

RYHMÄ A: Potilaat saavat vinkristiinisulfaattia IV päivinä 1, 8, 15, 43 ja 50; deksametasoni IV tai PO BID päivinä 1-7 ja 15-21; doksorubisiinihydrokloridi IV 15 minuutin aikana päivinä 1, 8 ja 15; syklofosfamidi IV 1 tunnin aikana päivänä 29; sytarabiini IV 15 minuutin ajan tai SC päivinä 29-32 ja 36-39; tioguaniini PO päivinä 29-42; metotreksaatti IT päivinä 1, 29 ja 36; ja pegaspargase IV 1-2 tunnin ajan päivinä 4 ja 43.

RYHMÄ B: Potilaat saavat vinkristiinisulfaattia, deksametasonia, doksorubisiinihydrokloridia, syklofosfamidia, sytarabiinia, tioguaniinia ja metotreksaattia kuten ryhmässä A. Päivästä 1 alkaen potilaat saavat myös pegaspargaasi IV:tä 1-2 tunnin ajan joka toinen viikko.

YlläpitoHOITO (MT; alkaa DI:n päivänä 57): Kaikki potilaat saavat vinkristiinisulfaatti IV päivinä 1, 29 ja 57; prednisoni PO BID päivinä 1-5, 29-33 ja 57-61; merkaptopuriini PO päivinä 1-84; metotreksaatti IT päivänä 1; ja metotreksaatti PO BID päivinä 8, 15, 22, 29*, 36, 43, 50, 57, 64, 71 ja 78.

Molemmissa ryhmissä MT toistetaan 12 viikon välein, kunnes hoidon kokonaiskesto on naispotilailla 2 vuotta IM:n alusta ja miespotilailla 3 vuotta IM:n alusta. Ryhmän B potilaat, jotka eivät saaneet aivojen sädehoitoa konsolidaatiohoidon aikana, saavat profylaktista kraniaalista sädehoitoa (CR) päivittäin 8 päivän ajan.

([Huomautus: *Ryhmän A potilaat saavat myös metotreksaattia kurssien 1-4 päivänä 29 [ei suun kautta otettavaa metotreksaattia]).

MUISTETTU MT (RMT): Annostus on sama kuin tavallinen MT, mutta 2 IT-metotreksaattiannoksesta jätetään pois (kurssien 3 ja 4 päivä 29).