새로 진단된 고위험 급성 림프구성 백혈병을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하기 위한 페가스파가제 및 병용 화학 요법(2011년 4월 22일 적립 마감)

기본 목표:

I. 반증강 BFM 요법(hABFM)과 병용하여 경화로 시작하여 지연 강화(DI) 완료로 끝나는 격주 정맥내(IV) 페가스파가제를 입증하기 위해 고위험(HR) 급성 림프구성 백혈병이 있는 소아에게 실행 가능하고 안전합니다. (모두).

개요: 환자는 위험 할당에 따라 계층화됩니다(고위험[HR]-평균[29일 최소 잔류 질환(MRD) < 0.01%] 대 HR-고[MRD >= 0.01%, 중추신경계[CNS] 존재) 3 백혈병, 고환 질환, 골수성/혼합 계통 백혈병[MLL] 재배열, 저이배수체 또는 지난 달 스테로이드 요법]). 환자는 2개의 치료 그룹 중 하나에 배정됩니다.*

(참고: *개정 2[4-22-2011]는 요법의 변경을 요구합니다. 유지 요법 후 아래 변경 사항을 참조하십시오.)

유도 요법: 모든 환자는 1일째에 시타라빈 경막강내(IT)를 투여받습니다. 1일, 8일, 15일 및 22일에 빈크리스틴 설페이트 IV; 1일 내지 28일에 프레드니손 IV 또는 경구(PO) 1일 2회(BID); 1, 8, 15 및 22일에 15분에 걸쳐 다우노루비신 염산염 IV; 8일 및 29일*에 메토트렉세이트 IT; 및 4일차에 1-2시간에 걸쳐 페가스파가제 IV.

(참고: *CNS3 질환[백혈구[(WBC)] >= 5/uL 및 시토스핀 모세포 양성] 환자도 15일과 22일에 메토트렉세이트 IT를 받습니다.)

통합 요법(유도 요법 36일째에 시작):

그룹 A(HR-평균): 환자는 1일과 29일에 1시간에 걸쳐 사이클로포스파마이드 IV를 받습니다. 1-4일, 8-11일, 29-32일 및 36-39일에 15분에 걸쳐 시타라빈 IV 또는 피하(SC); 1-14일 및 29-42일에 메르캅토퓨린 PO 1일 1회(QD); 15일, 22일, 43일 및 50일째에 빈크리스틴 설페이트 IV; 1, 8, 15* 및 22*일에 메토트렉세이트 IT; 및 15일 및 43일에 1-2시간에 걸쳐 페가스파가제 IV.

그룹 B(HR-HIGH): 환자는 그룹 A에서와 같이 시클로포스파미드, 시타라빈, 메르캅토푸린, 빈크리스틴 황산염 및 메토트렉세이트를 투여받습니다. 환자는 1일차부터 2주마다 1-2시간에 걸쳐 페가스파가제 IV를 투여받습니다. CNS3 질환 환자는 경화 1일째부터 10일 동안 두개골 방사선 치료 QD를 받고 고환 질환 환자는 12일 동안 고환 방사선 치료 QD를 받습니다.

(참고: *CNS3 질환[WBC >= 5/uL 및 시토스핀 모세포 양성] 환자는 15일과 22일에 메토트렉세이트 IT를 투여받지 않습니다.)

중간 유지(IM) 요법(강화 57일째에 시작):

그룹 A: 환자는 1일, 11일, 21일, 31일 및 41일에 빈크리스틴 설페이트 IV를 투여받습니다. 1일, 11일, 21일, 31일 및 41일에 10-15분에 걸쳐 메토트렉세이트 IV; 1일 및 31일에 메토트렉세이트 IT; 및 2일 및 22일에 1-2시간에 걸쳐 페가스파가제 IV.

그룹 B: 환자는 그룹 A에서와 같이 빈크리스틴 설페이트와 메토트렉세이트를 투여받습니다. 환자는 1일차부터 2주마다 1~2시간에 걸쳐 페가스파가제 IV도 투여받습니다.

DI 요법(IM 57일째에 시작):

그룹 A: 환자는 1일, 8일, 15일, 43일 및 50일에 빈크리스틴 설페이트 IV를 투여받습니다. 1-7일 및 15-21일에 덱사메타손 IV 또는 PO BID; 1일, 8일 및 15일에 15분에 걸쳐 독소루비신 염산염 IV; 29일에 1시간에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV; 15분에 걸쳐 시타라빈 IV 또는 29-32일 및 36-39일에 SC; 29-42일에 티오구아닌 PO; 1일, 29일 및 36일에 메토트렉세이트 IT; 및 4일 및 43일에 1-2시간에 걸쳐 페가스파가제 IV.

그룹 B: 환자는 그룹 A에서와 같이 빈크리스틴 설페이트, 덱사메타손, 독소루비신 하이드로클로라이드, 사이클로포스파미드, 시타라빈, 티오구아닌 및 메토트렉세이트를 투여받습니다. 환자는 1일차부터 2주마다 1~2시간에 걸쳐 페가스파가제 IV를 투여받습니다.

유지 요법(MT; DI 57일에 시작): 모든 환자는 1일, 29일 및 57일에 빈크리스틴 설페이트 IV를 투여받습니다. 1-5일, 29-33일 및 57-61일에 프레드니손 PO BID; 1-84일에 머캅토퓨린 PO; 1일째 메토트렉세이트 IT; 및 8, 15, 22, 29*, 36, 43, 50, 57, 64, 71 및 78일에 메토트렉세이트 PO BID.

두 그룹에서 MT는 총 치료 기간이 여성 환자의 경우 IM 시작 후 2년, 남성 환자의 경우 IM 시작 후 3년이 될 때까지 12주마다 반복됩니다. 강화 요법 동안 뇌에 방사선 요법을 받지 않은 그룹 B의 환자는 8일 동안 매일 예방적 두개골 방사선 요법(CR)을 받습니다.

([참고: *그룹 A의 환자도 코스 1-4의 29일째에 메토트렉세이트 IT를 투여받습니다[경구 메토트렉세이트 없음]).

REVISED MT(RMT): 요법은 표준 MT와 동일하지만 IT 메토트렉세이트 용량 중 2개가 생략되었습니다(코스 3 및 4의 29일).