新たに高リスク急性リンパ芽球性白血病と診断された若年患者の治療におけるペガスパルガーゼと併用化学療法 (2011 年 4 月 22 日締め切り)

主な目的:

I. 半強化 BFM 療法 (hABFM) と組み合わせた地固めで開始し、遅延強化 (DI) の完了で終了する隔週の静脈内 (IV) ペガスパルガーゼが、高リスク (HR) 急性リンパ芽球性白血病の小児において実行可能で安全であることを実証すること。 （全て）。

概要: 患者はリスク割り当てに従って層別化されます (高リスク [HR]-平均 [29 日目の最小残存病変 (MRD) < 0.01%] vs HR-高 [MRD >= 0.01%、中枢神経系 [CNS] の存在) 3 白血病、精巣疾患、骨髄性/混合系統白血病 [MLL] 再編成、低二倍性、または過去 1 か月以内のステロイド療法])。 患者は 2 つの治療グループのうちの 1 つに割り当てられます。*

(注: *修正案 2 [2011 年 4 月 22 日] では、レジメンの変更が必要です。 維持療法後の以下の変化を参照してください。）

導入療法: すべての患者は、1 日目にシタラビンを髄腔内 (IT) に投与されます。 1、8、15、および 22 日目に硫酸ビンクリスチン IV。プレドニゾン IV または経口 (PO) を 1 日 2 回 (BID)、1 ～ 28 日目に; 1、8、15、および 22 日目に 15 分間にわたるダウノルビシン塩酸塩 IV。 8日目と29日目にメトトレキサートIT *;および 4 日目に 1 ～ 2 時間かけてペガスパルガーゼ IV を投与します。

(注: *CNS3 疾患 [白血球 [(WBC)] >= 5/uL で、サイトスピンで芽球陽性] の患者も、15 日目と 22 日目にメトトレキサート IT を受ける。)

地固め療法（導入療法の36日目に開始）：

グループ A (HR-AVERAGE): 患者は、1 日目と 29 日目に 1 時間にわたってシクロホスファミド IV を投与されます。 1～4日目、8～11日目、29～32日目、36～39日目にシタラビンを15分間静注または皮下（SC）で投与。メルカプトプリン PO を 1 日 1 回 (QD)、1 ～ 14 日目および 29 ～ 42 日目に。 15、22、43、および 50 日目に硫酸ビンクリスチン IV。 1、8、15*、および 22 日目にメトトレキサート IT。および pegaspargase IV を 15 日目と 43 日目に 1 ～ 2 時間かけて投与します。

グループ B (HR-HIGH): 患者は、グループ A と同様に、シクロホスファミド、シタラビン、メルカプトプリン、硫酸ビンクリスチン、およびメトトレキサートを投与されます。1 日目から、患者は 2 週間ごとに 1 ～ 2 時間にわたってペガスパルガーゼ IV も投与されます。 CNS3 疾患の患者は頭蓋放射線療法 QD を 10 日間受け、精巣疾患の患者は精巣放射線療法 QD を 12 日間受け、地固めの 1 日目から開始します。

(注: *CNS3 疾患 [WBC >= 5/uL で、サイトスピンで芽球陽性] の患者は、15 日目と 22 日目にメトトレキサート IT を受けません。)

暫定維持（IM）療法（地固めの57日目に開始）：

グループ A: 患者は、1、11、21、31、および 41 日目に硫酸ビンクリスチン IV を受け取ります。 1、11、21、31、および 41 日目に 10 ～ 15 分かけてメトトレキサート IV; 1日目と31日目にメトトレキサートIT。 2 日目と 22 日目にペガスパルガーゼ IV を 1 ～ 2 時間かけて投与します。

グループ B: 患者は、グループ A と同様に硫酸ビンクリスチンとメトトレキサートを投与されます。1 日目から、ペガスパルガーゼ IV も 2 週間ごとに 1 ～ 2 時間投与されます。

DI 療法 (IM の 57 日目に開始):

グループ A: 患者は、1、8、15、43、および 50 日目に硫酸ビンクリスチン IV を受け取ります。 1〜7日目および15〜21日目にデキサメタゾンIVまたはPO BID; 1、8、および 15 日目に 15 分間にわたる塩酸ドキソルビシン IV。 29日目にシクロホスファミドIVを1時間以上。 29～32 日目および 36～39 日目に 15 分以上のシタラビン IV または SC。 29〜42日目にチオグアニンPO。 1、29、および 36 日目にメトトレキサート IT。 4 日目と 43 日目にペガスパルガーゼ IV を 1 ～ 2 時間かけて投与します。

グループ B: 患者は、グループ A と同様に、硫酸ビンクリスチン、デキサメタゾン、ドキソルビシン塩酸塩、シクロホスファミド、シタラビン、チオグアニン、およびメトトレキサートを受け取ります。1 日目から、患者は 2 週間ごとに 1 ～ 2 時間かけてペガスパルガーゼ IV も受け取ります。

維持療法 (MT; DI の 57 日目に開始): すべての患者は、1、29、および 57 日目に硫酸ビンクリスチン IV を受けます。 1〜5、29〜33、および57〜61日目にプレドニゾンPO BID。 1～84日目にメルカプトプリンPO。 1日目にメトトレキサートIT。および 8、15、22、29*、36、43、50、57、64、71、および 78 日目にメトトレキサート PO BID。

両方のグループで、合計治療期間が女性患者の場合は IM の開始から 2 年、男性患者の場合は IM の開始から 3 年になるまで、12 週間ごとに MT を繰り返します。 地固め療法中に脳への放射線療法を受けなかったグループ B の患者は、予防的頭蓋放射線療法 (CR) を 8 日間毎日受ける。

([注: *グループ A の患者は、コース 1 ～ 4 の 29 日目にメトトレキサート IT も受けます [経口メトトレキサートなし])。

改訂 MT (RMT): レジメンは標準 MT と同じですが、IT メトトレキサートの 2 回の投与が省略されています (コース 3 および 4 の 29 日目)。