Пегаспаргаза и комбинированная химиотерапия при лечении молодых пациентов с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом высокого риска (закрыто для накопления 22 апреля 2011 г.)

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Продемонстрировать, что введение пегаспаргазы внутривенно (в/в) раз в две недели, начиная с консолидации и заканчивая завершением отсроченной интенсификации (DI) в сочетании с полуаугментированной терапией BFM (hABFM), осуществимо и безопасно у детей с высоким риском (HR) острого лимфобластного лейкоза. (ВСЕ).

СХЕМА: Пациенты стратифицированы в соответствии с назначением риска (высокий риск [ЧСС] — средний [минимальная остаточная болезнь (МОБ) на 29-й день (МОБ) < 0,01%] против высокого риска [МОБ >= 0,01%, наличие поражения центральной нервной системы [ЦНС]). 3 лейкоз, заболевание яичек, лейкоз миелоидного/смешанного происхождения [MLL], гиподиплоидия или стероидная терапия в течение последнего месяца]). Пациенты распределены в 1 из 2 групп лечения.*

(Примечание: * Поправка 2 [4-22-2011] требует внесения изменений в режимы. См. изменения ниже после поддерживающей терапии.)

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: все пациенты получают цитарабин интратекально (ИТ) в 1-й день; винкристина сульфат внутривенно в 1, 8, 15 и 22 дни; преднизолон внутривенно или перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1-28; даунорубицина гидрохлорид внутривенно в течение 15 минут в дни 1, 8, 15 и 22; метотрексат ИТ на 8 и 29 дни*; и пегаспаргаза внутривенно в течение 1-2 часов на 4-й день.

(Примечание: *Пациенты с заболеванием ЦНС3 [лейкоциты [(лейкоциты)] >= 5/мкл и положительный результат на бласты на цитоспине] также получают метотрексат ИТ на 15 и 22 дни.)

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ (начинается с 36-го дня индукционной терапии):

ГРУППА A (HR-СРЕДНЯЯ): пациенты получают циклофосфан внутривенно в течение 1 часа в дни 1 и 29; цитарабин внутривенно в течение 15 минут или подкожно (п/к) в дни 1-4, 8-11, 29-32 и 36-39; меркаптопурин перорально один раз в день (QD) в дни 1-14 и 29-42; винкристина сульфат внутривенно на 15, 22, 43 и 50 дни; метотрексат ИТ в 1, 8, 15* и 22* дни; и пегаспаргаза внутривенно в течение 1-2 часов на 15 и 43 дни.

ГРУППА B (HR-HIGH): пациенты получают циклофосфамид, цитарабин, меркаптопурин, винкристин сульфат и метотрексат, как и в группе A. Начиная с 1-го дня, пациенты также получают пегаспаргазу внутривенно в течение 1-2 часов каждые 2 недели. Пациенты с поражением ЦНС3 проходят краниальную лучевую терапию QD в течение 10 дней, а пациенты с заболеванием яичек проходят QD лучевую терапию яичек в течение 12 дней, начиная с 1-го дня консолидации.

(Примечание: *Пациенты с заболеванием ЦНС3 [лейкоциты >= 5/мкл и положительный результат на бласты на цитоспине] не получают метотрексат ИТ на 15-й и 22-й дни.)

Временная поддерживающая (ВМ) терапия (начинается на 57-й день консолидации):

ГРУППА A: пациенты получают винкристин сульфат внутривенно в дни 1, 11, 21, 31 и 41; метотрексат внутривенно в течение 10–15 минут в дни 1, 11, 21, 31 и 41; метотрексат ИТ в 1 и 31 дни; и пегаспаргаза внутривенно в течение 1-2 часов на 2 и 22 дни.

ГРУППА B: пациенты получают винкристин сульфат и метотрексат, как и в группе A. Начиная с 1-го дня, пациенты также получают пегаспаргазу внутривенно в течение 1-2 часов каждые 2 недели.

Терапия ДИ (начинается с 57-го дня ИМ):

ГРУППА А: пациенты получают винкристина сульфат внутривенно в дни 1, 8, 15, 43 и 50; дексаметазон в/в или перорально 2 раза в день в дни 1-7 и 15-21; доксорубицина гидрохлорид внутривенно в течение 15 минут в дни 1, 8 и 15; циклофосфан внутривенно в течение 1 часа на 29-й день; цитарабин внутривенно в течение 15 минут или подкожно в дни 29-32 и 36-39; тиогуанин перорально на 29-42 дни; метотрексат ИТ в 1, 29 и 36 дни; и пегаспаргаза внутривенно в течение 1-2 часов на 4-й и 43-й дни.

ГРУППА B: Пациенты получают винкристин сульфат, дексаметазон, гидрохлорид доксорубицина, циклофосфамид, цитарабин, тиогуанин и метотрексат, как и в группе A. Начиная с 1-го дня пациенты также получают пегаспаргазу внутривенно в течение 1-2 часов каждые 2 недели.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ (МТ; начинается на 57-й день ДИ): все пациенты получают винкристина сульфат в/в в 1, 29 и 57 дни; преднизолон перорально 2 раза в день в дни 1-5, 29-33 и 57-61; меркаптопурин перорально в дни 1-84; метотрексат ИТ в 1-й день; и метотрексат перорально 2 раза в сутки на 8, 15, 22, 29*, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78 дни.

В обеих группах МТ повторяют каждые 12 нед, пока общая продолжительность терапии не составит 2 года от начала ИМ для женщин и 3 года от начала ИМ для мужчин. Пациентам группы Б, которым не проводилась лучевая терапия головного мозга во время консолидационной терапии, ежедневно в течение 8 дней проводят профилактическую краниальную лучевую терапию (КР).

([Примечание: *Пациенты в группе А также получают метотрексат ИТ на 29-й день курсов 1-4 [без перорального приема метотрексата]).

ПЕРЕСМОТРЕННАЯ МТ (ПМ): Схема такая же, как и при стандартной МТ, но 2 дозы ИТ метотрексата не вводятся (29-й день курсов 3 и 4).