Pegaspargasi e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti più giovani con leucemia linfoblastica acuta ad alto rischio di nuova diagnosi (chiuso all'accantonamento 22-04-2011)

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Dimostrare che la somministrazione endovenosa bisettimanale (IV) di pegaspargasi che inizia con il consolidamento e termina con il completamento dell'intensificazione ritardata (DI) in combinazione con la terapia BFM emi-aumentata (hABFM) è fattibile e sicura nei bambini con leucemia linfoblastica acuta ad alto rischio (HR) (TUTTO).

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base all'assegnazione del rischio (rischio alto [HR]-medio [giorno 29 malattia minima residua (MRD) < 0,01%] vs HR-alto [MRD >= 0,01%, presenza del sistema nervoso centrale [CNS] 3 leucemia, malattia testicolare, leucemia mieloide/mista [MLL] riarrangiamento, ipodiploidia o terapia steroidea nell'ultimo mese]). I pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento.*

(Nota: *L'emendamento 2 [4-22-2011] richiede modifiche ai regimi. Vedere le modifiche di seguito, dopo la terapia di mantenimento.)

TERAPIA DI INDUZIONE: Tutti i pazienti ricevono citarabina per via intratecale (IT) il giorno 1; vincristina solfato IV nei giorni 1, 8, 15 e 22; prednisone EV o per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28; daunorubicina cloridrato EV in 15 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22; metotrexato IT nei giorni 8 e 29*; e pegaspargasi IV in 1-2 ore il giorno 4.

(Nota: *I pazienti con malattia CNS3 [globuli bianchi [(WBC)] >= 5/uL e positivi per blasti su cytospin] ricevono anche metotrexato IT nei giorni 15 e 22.)

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO (inizia il giorno 36 della terapia di induzione):

GRUPPO A (HR-MEDIA): i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni 1 e 29; citarabina EV in 15 minuti o per via sottocutanea (SC) nei giorni 1-4, 8-11, 29-32 e 36-39; mercaptopurina PO una volta al giorno (QD) nei giorni 1-14 e 29-42; vincristina solfato IV nei giorni 15, 22, 43 e 50; metotrexato IT nei giorni 1, 8, 15* e 22*; e pegaspargase IV per 1-2 ore nei giorni 15 e 43.

GRUPPO B (HR-HIGH): i pazienti ricevono ciclofosfamide, citarabina, mercaptopurina, vincristina solfato e metotrexato come nel gruppo A. A partire dal giorno 1, i pazienti ricevono anche pegaspargasi IV per 1-2 ore ogni 2 settimane. I pazienti con malattia CNS3 vengono sottoposti a radioterapia cranica QD per 10 giorni e i pazienti con malattia testicolare vengono sottoposti a radioterapia testicolare QD per 12 giorni, a partire dal giorno 1 di consolidamento.

(Nota: *I pazienti con malattia CNS3 [WBC >= 5/uL e positivi per blasti su cytospin] non ricevono metotrexato IT nei giorni 15 e 22.)

Terapia di mantenimento ad interim (IM) (inizia il giorno 57 del consolidamento):

GRUPPO A: i pazienti ricevono vincristina solfato IV nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41; metotrexato EV in 10-15 minuti nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41; metotrexato IT nei giorni 1 e 31; e pegaspargasi IV per 1-2 ore nei giorni 2 e 22.

GRUPPO B: i pazienti ricevono vincristina solfato e metotrexato come nel gruppo A. A partire dal giorno 1, i pazienti ricevono anche pegaspargasi IV per 1-2 ore ogni 2 settimane.

Terapia DI (inizia il giorno 57 di IM):

GRUPPO A: i pazienti ricevono vincristina solfato IV nei giorni 1, 8, 15, 43 e 50; desametasone EV o PO BID nei giorni 1-7 e 15-21; doxorubicina cloridrato EV in 15 minuti nei giorni 1, 8 e 15; ciclofosfamide IV oltre 1 ora il giorno 29; citarabina EV in 15 minuti o SC nei giorni 29-32 e 36-39; tioguanina PO nei giorni 29-42; metotrexato IT nei giorni 1, 29 e 36; e pegaspargase IV in 1-2 ore nei giorni 4 e 43.

GRUPPO B: i pazienti ricevono vincristina solfato, desametasone, doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide, citarabina, tioguanina e metotrexato come nel gruppo A. A partire dal giorno 1, i pazienti ricevono anche pegaspargasi IV per 1-2 ore ogni 2 settimane.

TERAPIA DI MANTENIMENTO (MT; inizia il giorno 57 di DI): tutti i pazienti ricevono vincristina solfato IV nei giorni 1, 29 e 57; prednisone PO BID nei giorni 1-5, 29-33 e 57-61; mercaptopurina PO nei giorni 1-84; metotrexato IT il giorno 1; e metotrexato PO BID nei giorni 8, 15, 22, 29*, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78.

In entrambi i gruppi, la MT si ripete ogni 12 settimane fino a quando la durata totale della terapia è di 2 anni dall'inizio della IM per le pazienti di sesso femminile e di 3 anni dall'inizio della IM per i pazienti di sesso maschile. I pazienti del Gruppo B che non sono stati sottoposti a radioterapia al cervello durante la terapia di consolidamento sono sottoposti a radioterapia cranica profilattica (CR) ogni giorno per 8 giorni.

([Nota: *I pazienti del gruppo A ricevono anche metotrexato IT il giorno 29 dei corsi 1-4 [nessun metotrexato orale]).

MT REVISIONATO (RMT): il regime è lo stesso del MT standard, ma vengono omesse 2 delle dosi di metotrexato IT (giorno 29 dei cicli 3 e 4).