- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00866307
Pegaspargas och kombinerad kemoterapi vid behandling av yngre patienter med nydiagnostiserad högrisk akut lymfatisk leukemi (stängd till ackumulering 2011-04-22)
Intensifierat PEG-asparaginas vid högrisk akut lymfoblastisk leukemi (ALL): En pilotstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
- Läkemedel: Daunorubicinhydroklorid
- Läkemedel: Cyklofosfamid
- Läkemedel: Merkaptopurin
- Läkemedel: Vinkristinsulfat
- Läkemedel: Doxorubicinhydroklorid
- Läkemedel: Cytarabin
- Läkemedel: Pegaspargas
- Läkemedel: Tioguanin
- Läkemedel: Dexametason
- Läkemedel: Prednison
- Läkemedel: Metotrexat
- Strålning: Profylaktisk kranial bestrålning
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att visa att intravenös (IV) pegaspargas varannan vecka som börjar med konsolidering och slutar med fullbordande av fördröjd intensifiering (DI) i kombination med hemi-augmented BFM-terapi (hABFM) är genomförbart och säkert hos barn med hög risk (HR) akut lymfatisk leukemi (ALLT).
DISPLAY: Patienterna är stratifierade enligt risktilldelning (högrisk [HR]-genomsnitt [dag 29 minimal restsjukdom (MRD) < 0,01 %] vs HR-hög [MRD >= 0,01 %, närvaro av centrala nervsystemet [CNS] 3 leukemi, testikelsjukdom, myeloid/blandade leukemi [MLL] omarrangemang, hypodiploidi eller steroidbehandling under den senaste månaden]). Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsgrupper.*
(Notera: *Ändring 2 [2011-04-22] kräver förändringar i regimerna. Se ändringarna nedan, efter underhållsbehandling.)
INDUKTIONSTERAPI: Alla patienter får cytarabin intratekalt (IT) på dag 1; vinkristinsulfat IV på dagarna 1, 8, 15 och 22; prednison IV eller oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna 1-28; daunorubicinhydroklorid IV under 15 minuter på dagarna 1, 8, 15 och 22; metotrexat IT dag 8 och 29*; och pegaspargase IV under 1-2 timmar på dag 4.
(Obs: *Patienter med CNS3-sjukdom [vita blodkroppar [(WBC)] >= 5/uL och positiva för blaster på cytospin] får också metotrexat-IT dag 15 och 22.)
KONSOLIDERINGSBEHANDLING (börjar dag 36 av induktionsterapi):
GRUPP A (HR-MEDEL): Patienterna får cyklofosfamid IV under 1 timme på dagarna 1 och 29; cytarabin IV under 15 minuter eller subkutant (SC) på dagarna 1-4, 8-11, 29-32 och 36-39; merkaptopurin PO en gång dagligen (QD) på dagarna 1-14 och 29-42; vinkristinsulfat IV på dagarna 15, 22, 43 och 50; metotrexat IT dag 1, 8, 15* och 22*; och pegaspargas IV under 1-2 timmar dag 15 och 43.
GRUPP B (HR-HÖG): Patienterna får cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin, vinkristinsulfat och metotrexat som i grupp A. Från och med dag 1 får patienterna också pegaspargas IV under 1-2 timmar varannan vecka. Patienter med CNS3-sjukdom genomgår kranial strålbehandling QD i 10 dagar och patienter med testikelsjukdom genomgår testikulär strålbehandling QD i 12 dagar, med början på dag 1 av konsolideringen.
(Obs: *Patienter med CNS3-sjukdom [WBC >= 5/uL och positiva för blaster på cytospin] får inte metotrexat IT på dagarna 15 och 22.)
Interim underhållsbehandling (IM) (börjar dag 57 av konsolideringen):
GRUPP A: Patienter får vinkristinsulfat IV på dagarna 1, 11, 21, 31 och 41; metotrexat IV under 10-15 minuter dag 1, 11, 21, 31 och 41; metotrexat IT på dag 1 och 31; och pegaspargas IV under 1-2 timmar dag 2 och 22.
GRUPP B: Patienterna får vinkristinsulfat och metotrexat som i grupp A. Från och med dag 1 får patienterna också pegaspargas IV under 1-2 timmar varannan vecka.
DI-terapi (börjar dag 57 av IM):
GRUPP A: Patienter får vinkristinsulfat IV på dagarna 1, 8, 15, 43 och 50; dexametason IV eller PO BID dag 1-7 och 15-21; doxorubicinhydroklorid IV under 15 minuter på dagarna 1, 8 och 15; cyklofosfamid IV under 1 timme på dag 29; cytarabin IV under 15 minuter eller SC på dagarna 29-32 och 36-39; tioguanin PO på dagarna 29-42; metotrexat IT på dagarna 1, 29 och 36; och pegaspargas IV under 1-2 timmar dag 4 och 43.
GRUPP B: Patienterna får vinkristinsulfat, dexametason, doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid, cytarabin, tioguanin och metotrexat som i grupp A. Från och med dag 1 får patienterna också pegaspargas IV under 1-2 timmar varannan vecka.
UNDERHÅLLSBEHANDLING (MT; börjar på dag 57 av DI): Alla patienter får vinkristinsulfat IV på dagarna 1, 29 och 57; prednison PO BID dagarna 1-5, 29-33 och 57-61; merkaptopurin PO på dagarna 1-84; metotrexat IT på dag 1; och metotrexat PO BID dag 8, 15, 22, 29*, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och 78.
I båda grupperna upprepas MT var 12:e vecka tills den totala behandlingstiden är 2 år från början av IM för kvinnliga patienter och 3 år från början av IM för manliga patienter. Patienter i grupp B som inte genomgick strålbehandling till hjärnan under konsolideringsterapi genomgår profylaktisk kraniell strålbehandling (CR) dagligen i 8 dagar.
([Obs: *Patienter i grupp A får även metotrexat-IT dag 29 i kurs 1-4 [inget oralt metotrexat]).
REVISERAD MT (RMT): Regimen är densamma som standard MT, men 2 av doserna av IT-metotrexat utelämnas (dag 29 i kurs 3 och 4).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Madera, California, Förenta staterna, 93636
- Valley Children's Hospital
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Harbor-University of California at Los Angeles Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
- Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
- Legacy Emanuel Children's Hospital
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Oncology Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste vara berättigade till och inskrivna på AALL03B1 eller efterföljande klassificeringsstudie
- Patienter måste ha nydiagnostiserad högrisk B-prekursor akut lymfatisk leukemi (ALL)
WBC kriterier
- Ålder 1,00-9,99 år: WBC >= 50 000/uL
- Ålder 10,00 - 30,99 år: Alla WBC
- Tidigare steroidbehandling: Vilken WBC som helst
- Patienter med testikelleukemi: Vilken WBC som helst
- Patienter ska inte ha haft någon tidigare cytotoxisk kemoterapi med undantag för steroider och intratekal cytarabin
- Intratekal kemoterapi med cytarabin är tillåten före registrering för patientens bekvämlighet; detta görs vanligtvis vid tidpunkten för den diagnostiska benmärgen eller venlinjen för att undvika en andra lumbalpunktion; CNS-statusen måste bestämmas baserat på ett prov som tagits före administrering av systemisk eller intratekal kemoterapi, med undantag för steroidförbehandling; systemisk kemoterapi måste påbörjas inom 72 timmar efter denna intratekala terapi
- Patienter som tidigare fått steroidbehandling är berättigade till studier; dos och varaktighet av tidigare steroidbehandling bör noggrant dokumenteras
- Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Alla institutionella krav, Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) krav för humanstudier måste uppfyllas
Exklusions kriterier:
- Gravida kvinnliga patienter är inte berättigade; Graviditetstester med negativt resultat måste erhållas på alla kvinnor efter menarkala; män och kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod; Ammande kvinnor måste acceptera att de inte kommer att amma ett barn under denna studie
- Patienter med Downs syndrom (DS) är inte berättigade eftersom överdriven toxicitet och dödsfall har noterats för de inskrivna på AALL0232 som får behandlingsarmen prednison/Capizzi metotrexat (PC), som är ryggradsregimen för den aktuella studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm I (HR-genomsnitt)
Se detaljerad beskrivning.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IT och IV eller SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Med tanke på IT och PO
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm II (HR-hög)
Se detaljerad beskrivning.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IT och IV eller SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
Med tanke på IT och PO
Andra namn:
Genomgå strålning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AALL08P1 Säkerhetsresultat
Tidsram: Konsolidering genom fördröjd intensifiering
|
Andel av patienter i grupp B (hög risk-hög) som tar mindre än 49 veckor från dag 1 av konsolideringen till dag 1 av underhållsbehandling.
Endast grupp B analyserades eftersom detta är förspecificerat i protokollet.
|
Konsolidering genom fördröjd intensifiering
|
|
AALL08P1 Genomförbarhetsresultat
Tidsram: Konsolidering genom fördröjd intensifiering
|
Andel av patienter i grupp B (hög risk-hög) som tolererar minst 8 av de 12-14 totala doserna av pegaspargas under konsoliderings-, interimistiska underhålls- och fördröjda intensiveringsperioder.
Endast Grp B analyserades eftersom detta är förspecificerat i protokollet.
|
Konsolidering genom fördröjd intensifiering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: ZoAnn E Dreyer, Children's Oncology Group
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Dermatologiska medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Cytarabin
- Metotrexat
- Vincristine
- Daunorubicin
- Asparaginas
- Merkaptopurin
- Kortison
- Tioguanin
- Pegaspargas
- 2-aminopurin
Andra studie-ID-nummer
- AALL08P1 (ÖVRIG: CTEP)
- U10CA180886 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10CA098543 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2009-01169 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000636174
- COG-AALL08P1
- U10CA098413 (NIH)
- U10CA180899 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .