Pegaspargaza i chemioterapia skojarzona w leczeniu młodszych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną wysokiego ryzyka

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Wykazanie, że podawanie pegaspargazy dożylnej (IV) co dwa tygodnie, począwszy od Konsolidacji, a kończąc na zakończeniu opóźnionej intensyfikacji (DI) w połączeniu z hemi-augmented BFM (hABFM) jest wykonalne i bezpieczne u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną wysokiego ryzyka (HR) (WSZYSTKO).

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się zgodnie z przypisaniem ryzyka (wysokie ryzyko [HR]-średnie [dzień 29 minimalna choroba resztkowa (MRD) < 0,01%] vs HR-wysokie [MRD >= 0,01%, obecność ośrodkowego układu nerwowego [OUN] 3 białaczka, choroba jąder, rearanżacja białaczki szpikowej/mieszanej [MLL], hipodiploidia lub terapia sterydami w ciągu ostatniego miesiąca]). Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych.*

(Uwaga: *Poprawka 2 [4-22-2011] wymaga zmian w schematach. Zobacz zmiany poniżej, po terapii podtrzymującej.)

TERAPIA INDUKCYJNA: Wszyscy pacjenci otrzymują cytarabinę dokanałowo (IT) w 1. dniu; siarczan winkrystyny ​​IV w dniach 1, 8, 15 i 22; prednizon IV lub doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28; chlorowodorek daunorubicyny IV przez 15 minut w dniach 1, 8, 15 i 22; metotreksat IT w dniach 8 i 29*; i pegaspargazy IV przez 1-2 godziny w dniu 4.

(Uwaga: *Pacjenci z chorobą OUN3 [białe krwinki [(WBC)] >= 5/ul i dodatnie pod względem blastów na cytospinie] również otrzymują metotreksat IT w dniach 15 i 22.)

TERAPIA KONSOLIDACYJNA (rozpoczyna się w 36 dniu terapii indukcyjnej):

GRUPA A (ŚREDNIA HR): pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 29; cytarabina IV przez 15 minut lub podskórnie (SC) w dniach 1-4, 8-11, 29-32 i 36-39; merkaptopuryna PO raz dziennie (QD) w dniach 1-14 i 29-42; siarczan winkrystyny ​​IV w dniach 15, 22, 43 i 50; metotreksat IT w dniach 1, 8, 15* i 22*; i pegaspargazy IV przez 1-2 godziny w dniach 15 i 43.

GRUPA B (HR-HIGH): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid, cytarabinę, merkaptopurynę, siarczan winkrystyny ​​i metotreksat jak w grupie A. Począwszy od dnia 1, pacjenci otrzymują również pegaspargazę dożylnie przez 1-2 godziny co 2 tygodnie. Pacjenci z chorobą CNS3 są poddawani radioterapii doczaszkowej QD przez 10 dni, a pacjenci z chorobą jąder poddawani są radioterapii jąder QD przez 12 dni, począwszy od pierwszego dnia konsolidacji.

(Uwaga: *Pacjenci z chorobą OUN3 [WBC >= 5/ul i dodatnie pod względem blastów na cytospinie] nie otrzymują metotreksatu IT w dniach 15 i 22.)

Tymczasowa terapia podtrzymująca (IM) (rozpoczyna się w 57. dniu konsolidacji):

GRUPA A: Pacjenci otrzymują siarczan winkrystyny ​​IV w dniach 1, 11, 21, 31 i 41; metotreksat IV przez 10-15 minut w dniach 1, 11, 21, 31 i 41; metotreksat IT w dniach 1 i 31; i pegaspargazy IV przez 1-2 godziny w dniach 2 i 22.

GRUPA B: Pacjenci otrzymują siarczan winkrystyny ​​i metotreksat jak w grupie A. Począwszy od dnia 1, pacjenci otrzymują również pegaspargazę dożylnie przez 1-2 godziny co 2 tygodnie.

Terapia DI (rozpoczyna się w 57 dniu IM):

GRUPA A: Pacjenci otrzymują IV siarczan winkrystyny ​​w dniach 1, 8, 15, 43 i 50; deksametazon IV lub PO BID w dniach 1-7 i 15-21; chlorowodorek doksorubicyny IV przez 15 minut w dniach 1, 8 i 15; cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniu 29; cytarabina IV przez 15 minut lub SC w dniach 29-32 i 36-39; tioguanina PO w dniach 29-42; metotreksat IT w dniach 1, 29 i 36; i pegaspargazy IV przez 1-2 godziny w dniach 4 i 43.

GRUPA B: Pacjenci otrzymują siarczan winkrystyny, deksametazon, chlorowodorek doksorubicyny, cyklofosfamid, cytarabinę, tioguaninę i metotreksat jak w grupie A. Począwszy od dnia 1. pacjenci otrzymują również pegaspargazę dożylnie przez 1-2 godziny co 2 tygodnie.

TERAPIA PODtrzymująca (MT; rozpoczyna się w dniu 57 DI): Wszyscy pacjenci otrzymują siarczan winkrystyny ​​IV w dniach 1, 29 i 57; prednizon PO BID w dniach 1-5, 29-33 i 57-61; merkaptopuryna PO w dniach 1-84; metotreksat IT w dniu 1; i metotreksat PO BID w dniach 8, 15, 22, 29*, 36, 43, 50, 57, 64, 71 i 78.

W obu grupach MT powtarza się co 12 tygodni, aż całkowity czas trwania terapii wyniesie 2 lata od rozpoczęcia IM w przypadku pacjentek i 3 lata od rozpoczęcia IM w przypadku pacjentów płci męskiej. Pacjenci z grupy B, którzy nie zostali poddani radioterapii mózgu w trakcie terapii konsolidacyjnej, są poddawani profilaktycznej radioterapii czaszki (CR) codziennie przez 8 dni.

([Uwaga: *Pacjenci w grupie A otrzymują również metotreksat IT w dniu 29 kursów 1-4 [bez doustnego metotreksatu]).

ZMIENIONA MT (RMT): Schemat jest taki sam jak standardowa MT, ale pominięto 2 dawki metotreksatu podawanego domięśniowo (dzień 29 kursów 3 i 4).