Pegaspargase és kombinált kemoterápia az újonnan diagnosztizált, magas kockázatú akut limfoblasztos leukémiában szenvedő fiatalabb betegek kezelésében (2011. 4-22-én zárva)

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak bizonyítása, hogy a kéthetente intravénás (IV) pegaspargase a konszolidációval kezdődően és a késleltetett intenzifikáció (DI) befejezéséig hemi-augmented BFM terápiával (hABFM) kombinálva megvalósítható és biztonságos magas kockázatú (HR) akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél. (MINDEN).

VÁZLAT: A betegeket kockázati besorolás szerint csoportosítják (magas kockázatú [HR]-átlag [29. nap minimális reziduális betegség (MRD) < 0,01%] vs. magas HR [MRD >= 0,01%, központi idegrendszer jelenléte [CNS] 3 leukémia, herebetegség, mieloid/vegyes vonalú leukémia [MLL] átrendeződés, hipodiploidia vagy szteroidterápia az elmúlt hónapban]). A betegek 2 kezelési csoportból 1-be vannak besorolva.*

(Megjegyzés: *A 2. módosítás [4-22-2011] a kezelési rend megváltoztatását írja elő. Tekintse meg az alábbi változtatásokat a fenntartó terápia után.)

INDUKCIÓS TERÁPIA: Minden beteg citarabint kap intratekálisan (IT) az 1. napon; vinkrisztin-szulfát IV az 1., 8., 15. és 22. napon; prednizon IV vagy orálisan (PO) naponta kétszer (BID) az 1-28. napon; daunorubicin-hidroklorid IV 15 percen keresztül az 1., 8., 15. és 22. napon; metotrexát IT a 8. és 29. napon*; és a pegaspargase IV 1-2 órán keresztül a 4. napon.

(Megjegyzés: *A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek [fehérvérsejtek [(WBC)] >= 5/uL és pozitívak a cytospin blasztokra] metotrexát IT-t is kapnak a 15. és 22. napon.)

KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA (az indukciós terápia 36. napján kezdődik):

A CSOPORT (HR-ÁTLAG): A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1. és 29. napon; citarabin IV 15 percen keresztül vagy szubkután (SC) az 1-4., 8-11., 29-32. és 36-39. napon; merkaptopurin PO naponta egyszer (QD) az 1-14. és a 29-42. napon; vinkrisztin-szulfát IV a 15., 22., 43. és 50. napon; metotrexát IT az 1., 8., 15* és 22* napon; és pegaspargase IV 1-2 órán keresztül a 15. és 43. napon.

B CSOPORT (HIGH): A betegek ciklofoszfamidot, citarabint, merkaptopurint, vinkrisztin-szulfátot és metotrexátot kapnak, mint az A csoportban. Az 1. naptól kezdve a betegek 2 hetente 1-2 órán keresztül pegaspargase IV-et is kapnak. A CNS3-betegségben szenvedő betegek a konszolidáció 1. napjától kezdődően 10 napig, a herebetegségben szenvedő betegek pedig 12 napon át, a here-sugárkezelésben részesülnek.

(Megjegyzés: *A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek [WBC >= 5/uL és pozitívak a cytospin blasztokra] nem kapnak metotrexát IT-t a 15. és 22. napon.)

Átmeneti fenntartó (IM) terápia (a konszolidáció 57. napján kezdődik):

A CSOPORT: A betegek IV. vinkrisztin-szulfátot kapnak az 1., 11., 21., 31. és 41. napon; metotrexát IV 10-15 percen keresztül az 1., 11., 21., 31. és 41. napon; metotrexát IT az 1. és 31. napon; és pegaspargase IV 1-2 órán keresztül a 2. és 22. napon.

B CSOPORT: A betegek vinkrisztin-szulfátot és metotrexátot kapnak, mint az A csoportban. Az 1. naptól kezdve a betegek 2 hetente 1-2 órán keresztül pegaspargase IV-et is kapnak.

DI terápia (az IM 57. napján kezdődik):

A CSOPORT: A betegek IV. vinkrisztin-szulfátot kapnak az 1., 8., 15., 43. és 50. napon; dexametazon IV vagy PO BID az 1-7. és a 15-21. napon; doxorubicin-hidroklorid IV 15 percen keresztül az 1., 8. és 15. napon; ciklofoszfamid IV 1 órán keresztül a 29. napon; citarabin IV 15 percen keresztül vagy SC a 29-32. és 36-39. napon; tioguanin PO a 29-42. napon; metotrexát IT az 1., 29. és 36. napon; és pegaspargase IV 1-2 órán keresztül a 4. és 43. napon.

B CSOPORT: A betegek vinkrisztin-szulfátot, dexametazont, doxorubicin-hidrokloridot, ciklofoszfamidot, citarabint, tioguanint és metotrexátot kapnak, mint az A csoportban. Az 1. naptól kezdve a betegek 2 hetente 1-2 órán keresztül pegaspargase IV-et is kapnak.

FENNTARTÓ TERÁPIA (MT; a DI 57. napján kezdődik): Minden beteg IV. vinkrisztin-szulfátot kap az 1., 29. és 57. napon; prednizon PO BID az 1-5., 29-33. és 57-61. napon; merkaptopurin PO az 1-84. napon; metotrexát IT az 1. napon; és metotrexát PO BID a 8., 15., 22., 29.*, 36., 43., 50., 57., 64., 71. és 78. napon.

Mindkét csoportban az MT 12 hetente megismétlődik, amíg a terápia teljes időtartama nőbetegeknél az IM kezdetétől számított 2 évig, férfi betegeknél az IM kezdetétől számított 3 évig. A B csoportba tartozó betegek, akik nem részesültek agyi sugárkezelésen a konszolidációs terápia során, naponta 8 napon keresztül profilaktikus koponyasugárkezelésen (CR) részesülnek.

([Megjegyzés: *Az A csoportba tartozó betegek metotrexát IT-t is kapnak az 1-4. tanfolyam 29. napján [orális metotrexát nélkül]).

FELÜLVIZSGÁLT MT (RMT): Az adagolási rend megegyezik a standard MT-vel, de az IT metotrexát adagjai közül kettőt kihagytak (a 3. és 4. tanfolyam 29. napja).