Effekten av GSK Biologicals' kandidatmalariavaksine 257049 mot malariasykdom hos spedbarn og barn i Afrika
19. september 2019 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Effekten av GSK Biologicals' kandidatmalariavaksine (257049) mot malariasykdom forårsaket av P. Falciparum-infeksjon hos spedbarn og barn i Afrika
Formålet med denne observatørblinde studien er å samle nøkkelinformasjon om effekt, sikkerhet og immunogenisitet om GSKs kandidatmalariavaksine hos spedbarn og barn.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Protokollposteringsdokumentet er oppdatert på grunn av en protokollendring datert 23. januar 2012. Et analysetidspunkt er lagt til 20. måned. Ingen endringer er gjort i protokollens endepunkter eller statistiske metoder, men protokollendepunkter vil bli analysert på data samlet inn til måned 20 når disse dataene er tilgjengelige. Begrunnelsen er å ha hele omfanget av protokolldefinerte effekt- og sikkerhetsendepunkter knyttet til en primær plan uten booster i begge alderskategorier fulgt opp i 20 måneder tidligere enn ved det opprinnelig planlagte studiesluttidspunktet (besøk 34 eller måned 32) .
Protokollposteringsdokumentet ble oppdatert på grunn av en protokollendring datert 10. desember 2010 for å forlenge studien til desember 2013 for alle påmeldte forsøkspersoner (intervall: nov 2013-januar 2014). Inkludert forlengelsen vil gjennomsnittlig oppfølgingstid for forsøkspersoner fra 5-17 måneder være i løpet av 49 måneder etter dose 1 (område: 41-55), mens for forsøkspersoner fra 6-12 uker vil den være i løpet av 41 måneder etter dose 1 (område: 32-48). Denne studien er dobbeltblind under første del og enkeltblind under forlengelsesdelen. En analyse vil bli utført på slutten av utvidelsen, inkludert en evaluering av sikkerhet og effekt mot klinisk malaria, alvorlig malaria og utbredt parasitemi.
Protokollposteringsdokumentet er oppdatert etter publisering av resultatene fra studien (januar 2015): Studien forble dobbeltblind til slutten av utvidelsesfasen, og analysene av måned 32 (første slutten av studien blir nå slutten av første del av studien eller primærstudiefasen) og forlengelsesfasen ble gjennomført sammen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15459
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kintampo, Ghana
- GSK Investigational Site
-
Kumasi, Ghana
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kilifi, Kenya, 80108
- GSK Investigational Site
-
Kisumu, Kenya
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dar-es-Salaam, Tanzania
- GSK Investigational Site
-
Tanga, Tanzania
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned til 1 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle fag må tilfredsstille følgende kriterier ved studiestart:
- Et mannlig eller kvinnelig barn på: 5-17 måneder (inklusive) ved første vaksinasjon, eller mellom 6-12 uker ved første vaksinasjon og IKKE allerede har fått en dose vaksine mot difteri, stivkrampe eller kikhoste eller Hemophilus influenzae type B og må være > 28 dager gammel ved screening.
- Signert informert samtykke eller tommelprintet og vitne til informert samtykke innhentet fra foreldrene/foresatte til barnet.
- Forsøkspersoner som etterforskeren mener at deres foreldre/foresatte kan og vil etterkomme kravene i protokollen.
Alle fag må tilfredsstille følgende kriterier ved starten av utvidelsesfasen:
- Forsøkspersoner som ble innrullert og som fikk minst én vaksinedose i primærforsøksfasen.
- Forsøkspersoner som var til stede for besøk 35 på eller før 30. september 2013.
- Forsøkspersoner som etterforskeren mener at deres foreldre/foresatte kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. retur for oppfølgingsbesøk), bør meldes inn i studien.
Ekskluderingskriterier:
Følgende kriterier bør kontrolleres ved studiestart. Hvis noen gjelder, skal emnet ikke inkluderes i studien:
- Akutt sykdom ved påmelding.
- Akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet.
- Anemi assosiert med kliniske tegn eller symptomer på dekompensasjon eller hemoglobin ≥ 5,0 g/dL.
- Store medfødte defekter.
- Anamnese med allergiske reaksjoner, signifikante IgE-medierte hendelser eller anafylaksi til tidligere vaksinasjoner.
- Barn med en tidligere historie med en nevrologisk lidelse eller atypiske feberkramper.
- Barn med underernæring som trenger sykehusinnleggelse.
- Barn som for tiden oppfyller kriteriene for HIV-sykdom av stadium III eller stadium IV alvorlighetsgrad som definert av Verdens helseorganisasjon.
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen.
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, når som helst i løpet av studieperioden, der forsøkspersonen har vært eller vil bli eksponert for et medikament eller vaksine som ikke er lisensiert for den indikasjonen, med unntak av studier med sikte på å forbedre legemiddelbehandlingen eller klinisk behandling av alvorlig malariasykdom.
- Bruk av et legemiddel eller vaksine som ikke er godkjent for den indikasjonen annet enn studievaksinene innen 30 dager før første dose av studievaksine, eller planlagt bruk i studieperioden.
- Tidligere deltagelse i andre malariavaksineforsøk.
- Mottak av vaksine innen de foregående 7 dagene.
- Eventuelle andre funn som etterforskeren mener vil øke risikoen for å få et negativt resultat av deltakelse i rettssaken.
- Eventuelle andre funn som etterforskeren mener vil føre til at data som samles inn er ufullstendige eller av dårlig kvalitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GSK257049 [5-17M] Gruppe
Mannlige eller kvinnelige barn mellom og inkludert 5 til 17 måneder [5-17M], som mottok en 3-dose primærvaksinasjonskurs av GSK257049 malariavaksine, i henhold til en 0-1-2 måneders tidsplan, etterfulgt av enten en booster dose av samme GSK257049-vaksine eller en dose Menjugate-vaksine, ved måned 20.
Begge vaksinene har blitt administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
|
administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GSK257049 [6-12W] Gruppe
Mannlige eller kvinnelige barn mellom og inkludert 6 til 12 uker [6-12W], som mottok en 3-dose primærvaksinasjonskur av GSK257049 malariavaksine administrert sammen med Polio Sabin og Tritanrix HepB/Hib-vaksiner, ifølge en 0 -1-2 måneders tidsplan, etterfulgt av enten en boosterdose av vaksinene GSK257049 og Polio Sabin eller en boosterdose av Menjugate- og Polio Sabin-vaksiner, ved måned 20.
Alle vaksiner har blitt administrert intramuskulært i interolateralt venstre lår (GSK257049 vaksine); venstre deltoid (GSK257049 boosterdose); venstre lår for barn under 1 år og venstre deltoid for barn over 1 år (menjugatvaksine); anterolateralt høyre lår (Tritanrix HepB/Hib-vaksine), bortsett fra Polio Sabin-vaksinen, som er gitt oralt.
|
administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
Andre navn:
administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
administrert oralt.
|
|
Aktiv komparator: VeroRab Comparator [5-17M] Gruppe
Mannlige eller kvinnelige barn mellom og inkludert 5 til 17 måneder [5-17M], som mottok en 3-dose primærvaksinasjonskur av VeroRab-vaksinen, i henhold til en 0-1-2 måneders tidsplan, etterfulgt av en boosterdose på Menjugate-vaksine, ved måned 20.
Begge vaksinene har blitt administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
|
administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
Andre navn:
administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Menjugate Comparator [6-12W] gruppe
Mannlige eller kvinnelige barn mellom og med 6 til 12 uker gamle [6-12W], som mottok en 3-dose primærvaksinasjonskur av Menjugate-vaksine administrert sammen med Polio Sabin og Tritanrix HepB/Hib-vaksiner, i henhold til en 0-1 -2 måneders tidsplan, etterfulgt av en boosterdose av Menjugate- og Polio Sabin-vaksiner, ved måned 12.
Alle vaksiner er gitt intramuskulært i venstre lår for barn under 1 år og venstre deltoid for barn over 1 år (menjugatvaksine); anterolateralt høyre lår (Tritanrix HepB/Hib-vaksine), bortsett fra Polio Sabin-vaksinen, som er gitt oralt.
|
administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
Andre navn:
administrert intramuskulært i venstre deltoideus.
administrert oralt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen av første eller eneste kliniske episode av Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) malariainfeksjon (CPFMI), eller klinisk malariaepisode med primærtilfelledefinisjon (CPFMI-PCD)
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 14
|
En CPFMI-PCD ble definert som en episode av malaria der P. falciparum aseksuell parasitemi var større enn (>) 5000 parasitter per mikroliter (µL) ledsaget av tilstedeværelse av feber [aksillær temperatur større enn eller lik (≥) 37,5° C] på presentasjonstidspunktet OG forekommer hos et barn som er uvel og brakt for behandling til et helseinstitusjon ELLER et tilfelle av malaria som oppfyller hovedtilfelledefinisjonen av alvorlig malariasykdom.
Tiden til første eller eneste CPFMI-PCD uttrykkes som rate av første eller eneste CPFMI (RfoCPFMI), det vil si personårsrate i hver gruppe (n/T).
Analyse for dette utfallet ble utelukkende utført på personer i alderskategorien 5-17 måneder.
|
Fra måned 2.5 til måned 14
|
|
Frekvensen av første eller eneste kliniske episode av P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI), eller klinisk malariaepisode med primærtilfelledefinisjon (CPFMI-PCD)
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 14
|
En CPFMI-PCD ble definert som en episode av malaria der P. falciparum aseksuell parasitemi > 5000 parasitter/µL ble ledsaget av feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C) på presentasjonstidspunktet OG som oppstod hos et barn som er uvel og brakt for behandling til et helseinstitusjon ELLER et tilfelle av malaria som oppfyller den primære saksdefinisjonen av alvorlig malariasykdom.
Tiden til første eller eneste CPFMI-PCD uttrykkes som rate av første eller eneste CPFMI (RfoCPFMI), det vil si personårsrate i hver gruppe (n/T).
Analyse for dette utfallet ble utelukkende utført på personer i alderskategorien 6-12 uker (6-12W).
|
Fra måned 2.5 til måned 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av alle episoder av P. Falciparum klinisk malariainfeksjon (CPFMI) av PCD og sekundærtilfelledefinisjoner (SCD) 1, SCD 2 og SCD 3
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 14
|
PCD=malariaepisode med P. falciparum aseksuell parasitemi (PFAP) > 5000 parasitter/µL ledsaget av feber og forekommer hos et barn som er sykt brakt for behandling til et helseinstitusjon eller et tilfelle av malaria som møter PCD for alvorlig malariasykdom.
SCD1=malariaepisode med PFAP > 0 og feber ved presentasjonstidspunktet eller feber i anamnesen innen 24 timer etter presentasjonen hos en pasient som ikke er frisk brakt for behandling til et helseinstitusjon.
SCD2 = malariaepisode med PFAP > 500 parasitter/μL og feber ved presentasjonstidspunktet hos en pasient som er syk brakt for behandling til et helseinstitusjon.
SCD3 = malariaepisode med PFAP > 20 000 parasitter/μL og feber ved presentasjonstidspunktet hos en pasient som er syk og brakt til behandling til helseinstitusjon.
Tid til alle CPFMI-episoder er uttrykt som personårsrate i hver gruppe (n/T).
Resultatene er ukorrigerte for dobbeltregistrering av 1 individ som mottok GSK257049-vaksine.
|
Fra måned 2.5 til måned 14
|
|
Frekvens for alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av PCD, samlet og etter senter
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20
|
PCD = malariaepisode med PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget av feber og forekommer hos et barn som er sykt brakt for behandling til et helseinstitusjon eller et tilfelle av malaria som oppfyller PCD-en for alvorlig malariasykdom (se endepunkter nedenfor for alvorlig malaria for detaljer).
Tid til alle CPFMI-episoder er uttrykt som personårsrate i hver gruppe (n/T).
Resultatene er etter senter og på tvers av sentre, og er ukorrigert for dobbeltregistrering av 1 individ som får GSK257049-vaksine.
|
Fra måned 2.5 til måned 20
|
|
Frekvens av alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av SCD1, SCD2 og SCD3 (totalt)
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20
|
SCD1 = malariaepisode med PFAP > 0 og feber ved presentasjonstidspunktet eller feber i anamnesen innen 24 timer etter presentasjonen hos en pasient som ikke er frisk brakt for behandling til et helseinstitusjon.
SCD2 = malariaepisode med PFAP > 500 parasitter/μL og feber ved presentasjonstidspunktet hos en pasient som er syk brakt for behandling til et helseinstitusjon.
SCD3 = malariaepisode med PFAP > 20 000 parasitter/μL og feber ved presentasjonstidspunktet hos en pasient som er syk og brakt for behandling til et helseinstitusjon.
Tid til alle CPFMI-episoder er uttrykt som personårsrate i hver gruppe (n/T).
Resultatene er på tvers av sentre, og er ukorrigert for dobbeltregistrering av 1 individ som fikk GSK257049-vaksine.
|
Fra måned 2.5 til måned 20
|
|
Frekvens for alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av primærtilfelledefinisjon (PCD), etter sentre og på tvers av sentre
Tidsramme: Fra måned 2,5 til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
CPFMI av PCD = episode av malaria hvor PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget av feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C ved presentasjonstidspunktet) OG forekommer hos et barn som ikke er friskt brakt til behandling på helseinstitusjon ELLER et tilfelle av malaria møte PCD for alvorlig malariasykdom.
Tid til alle CPFMI-episoder er uttrykt som personårsrate i hver gruppe (n/T).
Resultatene presenteres etter senter og på tvers av sentre.
|
Fra måned 2,5 til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Frekvens av alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av sekundær saksdefinisjon 1 (SCD1), på tvers av sentre
Tidsramme: Fra måned 2,5 til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
CPFMI av SCD1 = malariaepisode med PFAP >0 og feber ved presentasjonstidspunktet eller feber i anamnesen innen 24 timer etter presentasjonen hos en pasient som er uvel brakt for behandling til et helseinstitusjon.
Tid til alle CPFMI-episoder er uttrykt som personårsrate i hver gruppe (n/T).
Resultatene presenteres på tvers av sentrene.
|
Fra måned 2,5 til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Frekvensen av alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av primærtilfelledefinisjon (PCD) og sekundærtilfelledefinisjon 1 (SCD1), på tvers av sentre
Tidsramme: Fra Booster ved måned 20 til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
CPFMI av PCD = episode av malaria hvor PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget av tilstedeværelse av feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C ved presentasjonstidspunktet) OG forekommer hos et barn som ikke er friskt brakt til behandling til et helseinstitusjon ELLER et tilfelle av malaria som møter PCD for alvorlig malariasykdom.
CPFMI av SCD1 = malariaepisode med PFAP >0 og feber ved presentasjonstidspunktet eller feber i anamnesen innen 24 timer etter presentasjonen hos en pasient som er uvel brakt for behandling til et helseinstitusjon.
Tid til alle CPFMI-episoder er uttrykt som personårsrate i hver gruppe (n/T).
Resultatene presenteres på tvers av sentrene.
|
Fra Booster ved måned 20 til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Frekvens av alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av PCD og SCD1, på tvers av sentre
Tidsramme: Fra måned 33 til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
CPFMI av PCD = episode av malaria hvor PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget av tilstedeværelse av feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C ved presentasjonstidspunktet) OG forekommer hos et barn som ikke er friskt brakt til behandling til et helseinstitusjon ELLER et tilfelle av malaria som møter PCD for alvorlig malariasykdom.
CPFMI av SCD1 = malariaepisode med PFAP > 0 og feber ved presentasjonstidspunktet eller feber i anamnesen innen 24 timer etter presentasjonen hos en pasient som ikke er frisk brakt for behandling til et helseinstitusjon.
Tid til alle CPFMI-episoder er uttrykt som personårsrate i hver gruppe (n/T).
Resultatene presenteres på tvers av sentrene.
|
Fra måned 33 til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Frekvens for alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av PCD, etter senter og på tvers av sentre
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 32
|
CPFMI av PCD = episode av malaria hvor PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget av tilstedeværelse av feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C ved presentasjonstidspunktet) OG forekommer hos et barn som ikke er friskt brakt til behandling til et helseinstitusjon ELLER et tilfelle av malaria som møter PCD for alvorlig malariasykdom.
Tid til alle CPFMI-episoder er uttrykt som personårsrate i hver gruppe (n/T).
Resultatene presenteres etter senter og på tvers av sentre.
|
Fra måned 2.5 til måned 32
|
|
Frekvens av alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av sekundær definisjon 1 (SCD1)
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 32
|
CPFMI av SCD1 = malariaepisode med PFAP > 0 og feber ved presentasjonstidspunktet eller feber i anamnesen innen 24 timer etter presentasjonen hos en pasient som ikke er frisk brakt for behandling til et helseinstitusjon.
Tid til alle episoder av CPFMI uttrykkes som en rate av alle CPFMI (RaCPFMI), det vil si personårsrate i hver gruppe (n/T).
|
Fra måned 2.5 til måned 32
|
|
Frekvens av alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av primære kasusdefinisjoner (PCD) og sekundære kasusdefinisjoner 1 (SCD1)
Tidsramme: Fra Booster ved måned 20 til måned 32
|
CPFMI av PCD = episode av malaria hvor PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget av tilstedeværelse av feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C ved presentasjonstidspunktet) OG forekommer hos et barn som ikke er friskt brakt til behandling til et helseinstitusjon ELLER et tilfelle av malaria som møter PCD for alvorlig malariasykdom.
CPFMI av SCD1 = malariaepisode med PFAP > 0 og feber ved presentasjonstidspunktet eller feber i anamnesen innen 24 timer etter presentasjonen hos en pasient som ikke er frisk brakt for behandling til et helseinstitusjon.
Tid til alle episoder av CPFMI uttrykkes som en rate av alle CPFMI (RaCPFMI), det vil si personårsrate i hver gruppe (n/T).
|
Fra Booster ved måned 20 til måned 32
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med alvorlig PFMI (SPFMI) av PCD, SCD1, SCD2 og SCD3, på tvers av sentre
Tidsramme: Fra måned 2,5 til tidspunktet da 250 personer ble diagnostisert med alvorlig malaria av PCD, SCD1, SCD2 og SCD3 (opp til tidspunktet for måned 14 for hver alderskategori eller dato for boosterdose, avhengig av hva som inntraff først)
|
SPFMI av PCD = PFMI > 5000 parasitter/μL, minst én alvorlighetsmarkør og ingen komorbiditetsdiagnose.
SPFMI av SCD1 = PFMI >5000 parasitter/μL og med en eller flere alvorlighetsmarkører.
SPFMI av SCD2 = PFMI >0 med en eller flere alvorlighetsmarkører og uten komorbiditetsdiagnose.
SPFMI av SCD3 = PFMI >5000 parasitter/μL, med en eller flere alvorlighetsmarkører, og uten komorbiditet eller HIV.
Alvorlighetsmarkører = utmattelse; åndenød; Blantyre-score ≤ 2; ≥ 2 anfall i løpet av 24 timer før innleggelse, akuttmottak og sykehusinnleggelse; hypoglykemi < 2,2 mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l < 5,0 mmol/L; anemi <5,0
g/dL.
Komorbiditeter = radiografisk påvist lungebetennelse; meningitt; positiv blodkultur på en blodkultur tatt innen 72 timer etter innleggelse; gastroenteritt med dehydrering.
Analyse ble utført på en samlet måte på tvers av alderskategorier.
Resultatene som presenteres er ukorrigerte for dobbeltregistrering av ett individ i 5-17 måneders alderskategori som mottar GSK257049-vaksine.
|
Fra måned 2,5 til tidspunktet da 250 personer ble diagnostisert med alvorlig malaria av PCD, SCD1, SCD2 og SCD3 (opp til tidspunktet for måned 14 for hver alderskategori eller dato for boosterdose, avhengig av hva som inntraff først)
|
|
Prosentandel av personer med alvorlig PFMI (SPFMI) av PCD og SCD1
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 14
|
SPFMI av PCD = PFMI>5000 parasitter/μL, minst én alvorlighetsmarkør og ingen komorbiditetsdiagnose.
SPFMI av SCD1 = PFMI>5000 parasitter/μL og med en eller flere alvorlighetsmarkører.
Alvorlighetsmarkører = utmattelse; åndenød; Blantyre-score ≤ 2; ≥ 2 anfall i løpet av 24 timer før innleggelse, akuttmottak og sykehusinnleggelse; hypoglykemi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemi <5,0
g/dL.
Komorbiditeter = radiografisk påvist lungebetennelse; meningitt; positiv blodkultur på en blodkultur tatt innen 72 timer etter innleggelse; gastroenteritt med dehydrering.
SPFMI av SCD1 = PFMI>5000 parasitter/μL og med en eller flere alvorlighetsmarkører.
Alvorlighetsmarkører = utmattelse; åndenød; Blantyre-score ≤ 2; ≥ 2 anfall i løpet av 24 timer før innleggelse, akuttmottak og sykehusinnleggelse; hypoglykemi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemi <5,0
g/dL.
Resultatene som presenteres er ukorrigerte for dobbeltregistrering av ett emne i 5-17 måneders alderskategori.
|
Fra måned 2.5 til måned 14
|
|
Prosentandel av personer med alvorlig PFMI (SPFMI) av PCD og SCD1
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20 hos Booster
|
SPFMI av PCD = PFMI>5000 parasitter/μL, minst én alvorlighetsmarkør og ingen komorbiditetsdiagnose.
SPFMI av SCD1 = PFMI>5000 parasitter/μL og med en eller flere alvorlighetsmarkører.
Alvorlighetsmarkører = utmattelse; åndenød; Blantyre-score ≤ 2; ≥ 2 anfall i løpet av 24 timer før innleggelse, akuttmottak og sykehusinnleggelse; hypoglykemi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemi <5,0
g/dL.
Komorbiditeter = radiografisk påvist lungebetennelse; meningitt; positiv blodkultur på en blodkultur tatt innen 72 timer etter innleggelse; gastroenteritt med dehydrering.
SPFMI av SCD1 = PFMI>5000 parasitter/μL og med en eller flere alvorlighetsmarkører.
Alvorlighetsmarkører = utmattelse; åndenød; Blantyre-score ≤ 2; ≥ 2 anfall i løpet av 24 timer før innleggelse, akuttmottak og sykehusinnleggelse; hypoglykemi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemi <5,0
g/dL.
Resultatene som presenteres er ukorrigerte for dobbeltregistrering av ett emne i 5-17 måneders alderskategori.
|
Fra måned 2.5 til måned 20 hos Booster
|
|
Prosentandel av personer med alvorlig PFMI (SPFMI) av PCD og SCD1
Tidsramme: Fra måned 2.5, fra måned 20 (booster), fra måned 33 til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17M alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12W alder kategori) og fra måned 2.5 til måned 32 og fra måned 20 til måned 32
|
SPFMI av PCD = PFMI >5000 parasitter/μL, minst én alvorlighetsmarkør og ingen komorbiditetsdiagnose.
SPFMI av SCD1 = PFMI >5000 parasitter/μL og med en eller flere alvorlighetsmarkører.
Alvorlighetsmarkører = utmattelse; åndenød; Blantyre-score ≤ 2; ≥ 2 anfall i løpet av 24 timer før innleggelse, akuttmottak og sykehusinnleggelse; hypoglykemi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemi <5,0
g/dL.
Komorbiditeter = radiografisk påvist lungebetennelse; meningitt; positiv blodkultur på en blodkultur tatt innen 72 timer etter innleggelse; gastroenteritt med dehydrering.
SPFMI av SCD1 = PFMI >5000 parasitter/μL og med en eller flere alvorlighetsmarkører.
Alvorlighetsmarkører = utmattelse; åndenød; Blantyre-score ≤ 2; ≥ 2 anfall i løpet av 24 timer før innleggelse, akuttmottak og sykehusinnleggelse; hypoglykemi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemi <5,0
g/dL.
|
Fra måned 2.5, fra måned 20 (booster), fra måned 33 til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17M alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12W alder kategori) og fra måned 2.5 til måned 32 og fra måned 20 til måned 32
|
|
Prosentandel av pasienter med alvorlig anemi (ISA) og malariasykehusinnleggelse (MH) for saksdefinisjoner (CD) vurdert
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20
|
CD som ble vurdert var CD1 for ISA og CD1 og CD2 for MH.
ILA av CD1 ble definert som et dokumentert hemoglobin < 5,0 g/dL identifisert ved klinisk presentasjon til morbiditetsovervåkingssystem i assosiasjon med en P. falciparum parasitemia > 5000 parasitter/μL.
MH av CD1 ble definert som en medisinsk sykehusinnleggelse med bekreftet P. falciparum > 5000 parasitter/μL.
MH av CD2 ble definert som en sykehusinnleggelse som, etter hovedforskerens vurdering, var P. falciparum-infeksjon den eneste eller en vesentlig medvirkende årsak til presentasjonen.
Resultatene som presenteres er ukorrigerte for dobbeltregistrering av ett individ i 5-17 måneders alderskategori som mottar GSK257049-vaksine.
|
Fra måned 2.5 til måned 20
|
|
Prosentandel av pasienter med alvorlig anemi (ISA), malaria sykehusinnleggelse (MH) og dødelig malaria (FM) for saksdefinisjoner (CD) vurdert
Tidsramme: Fra måned 2,5 til opp til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
ISA CD vurdert var CD1, CD2 og CD3 (definisjoner nevnt i forrige utfallsmål).
MH CD vurdert var CD1 og CD2 (definisjoner nevnt i forrige utfallsmål). FM CD vurdert var primær CD (PCD) og sedondær CD 1 og 4 (SCD1 og SCD4).
FM av PCD ble definert som et tilfelle av alvorlig malaria som oppfyller hovedtilfelledefinisjonen av alvorlig malariasykdom med dødelig utgang.
FM av SCD1 ble definert som et tilfelle av alvorlig malaria som oppfyller sekundærtilfelledefinisjonen 1 alvorlig malariasykdom med dødelig utgang.
FM av SCD4 ble definert som et dødelig tilfelle assosiert med International Classification Disease (ICD10) kodene B50, B53 og/eller B54.
Kode B50 tilsvarer P. falciparum malaria inkludert blandede infeksjoner av P. falciparum med andre Plasmodium-arter; Kode B53 tilsvarer annen parasitologisk bekreftet malaria; Kode B54 tilsvarer uspesifisert malaria inkludert klinisk diagnostisert malaria uten parasitologisk bekreftelse.
|
Fra måned 2,5 til opp til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Prosentandel av pasienter med alvorlig anemi (ISA), malaria sykehusinnleggelse (MH) og dødelig malaria (FM) for saksdefinisjoner (CD) vurdert
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 32
|
ISA CD vurdert var CD1, CD2 og CD3 (definisjoner nevnt i forrige utfallsmål).
MH CD vurdert var CD1 og CD2 (definisjoner nevnt i forrige utfallsmål). FM CD vurdert var primær CD (PCD) og sedondær CD 1 og 4 (SCD1 og SCD4).
FM av PCD ble definert som et tilfelle av alvorlig malaria som oppfyller hovedtilfelledefinisjonen av alvorlig malariasykdom med dødelig utgang.
FM av SCD1 ble definert som et tilfelle av alvorlig malaria som oppfyller sekundærtilfelledefinisjonen 1 alvorlig malariasykdom med dødelig utgang.
FM av SCD4 ble definert som et dødelig tilfelle assosiert med International Classification Disease (ICD10) kodene B50, B53 og/eller B54.
Kode B50 tilsvarer P. falciparum malaria inkludert blandede infeksjoner av P. falciparum med andre Plasmodium-arter; Kode B53 tilsvarer annen parasitologisk bekreftet malaria; Kode B54 tilsvarer uspesifisert malaria inkludert klinisk diagnostisert malaria uten parasitologisk bekreftelse.
|
Fra måned 2.5 til måned 32
|
|
Prosentandel av personer med utbredt parasitemi, utbredt gametocytemi og utbredt alvorlig og moderat anemi
Tidsramme: Ved måned 20 (booster)
|
Utbredt parasitemi (PP) ble definert som en dokumentert P. falciparum aseksuell parasitttetthet > 0 identifisert ved tidspunktet for vurdering.
Utbredt gametocytemi (PG) ble definert som en dokumentert P. falciparum gametocyttetthet > 0 identifisert ved en tverrsnittsundersøkelse.
Utbredt alvorlig anemi (PSA) ble definert som et dokumentert hemoglobin < 5,0 g/dL identifisert ved tidspunktet for vurderingen.
Utbredt moderat anemi (PMA) ble definert som et dokumentert hemoglobin < 8,0 g/dL identifisert ved tidspunktet for vurderingen.
Resultatene som presenteres er ukorrigerte for dobbeltregistrering av ett emne som mottar RTS,S/AS01.
|
Ved måned 20 (booster)
|
|
Prosentandel av personer med utbredt parasittmi og utbredt alvorlig og moderat anemi
Tidsramme: Ved månedene 32, 44, ved studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori) (tidlig og sent)
|
Utbredt parasitemi (PP) ble definert som en dokumentert P. falciparum aseksuell parasitttetthet > 0 identifisert ved tidspunktet for vurdering.
Utbredt alvorlig anemi (PSA) ble definert som et dokumentert hemoglobin < 5,0 g/dL identifisert ved tidspunktet for vurderingen.
Utbredt moderat anemi (PMA) ble definert som et dokumentert hemoglobin < 8,0 g/dL identifisert ved tidspunktet for vurderingen.
Analyse ble utført på forsøkspersoner i alderen 5-17 måneder ved innskrivning.
Studieslutt (tidlig) tilsvarer barn hvis måned 32 besøk fant sted etter 30. juni 2012 og som hadde ett tverrsnittsbesøk ved studieslutt.
Disse barnas siste studiebesøk var relativt tidligere, med en median oppfølgingstid på 14 måneder etter måned 32.
Studieslutt (sen) tilsvarer barn hvis besøk i måned 32 fant sted før (og inkludert) 30. juni 2012, og som hadde 2 tverrsnittsbesøk etter måned 32.
Disse barnas siste studiebesøk var relativt senere, med en median oppfølgingstid på 17 måneder etter måned 32).
|
Ved månedene 32, 44, ved studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori) (tidlig og sent)
|
|
Prosentandel av pasienter med lungebetennelse, sykehusinnleggelse av alle årsaker og sepsis, i henhold til definisjoner per tilfelle vurdert
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20
|
Definisjoner av lungebetennelse som er vurdert er PCD og SCD 1, 2 og 3. Pneumoni av PCD ble definert som hoste eller pustevansker OG takypné (≥ 50 pust per minutt < 1 år, ≥ 40 pust per minutt ≥ 1 år) OG inntrekking av nedre brystvegg.
Pneumoni av SCD1 ble definert som lungebetennelse av PCD ledsaget av thorax røntgen (CXR) konsolidering eller pleural effusjon på røntgen tatt innen 72 timer etter innleggelse.
Pneumoni av SCD2 ble definert som lungebetennelse av PCD ledsaget av konsolidering eller pleural effusjon eller andre infiltrater på et røntgenbilde av thorax tatt innen 72 timer etter innleggelse.
Pneumoni av SCD3 ble definert som lungebetennelse av PCD ledsaget av en oksygenmetning < 90 %.
Alle årsaker sykehusinnleggelse av PCD ble definert som en medisinsk sykehusinnleggelse uansett årsak (ekskluderer planlagte innleggelser for medisinsk utredning/behandling eller elektiv kirurgi og traumer).
Sepsistilfeller ble definert som et barn med positiv blodkultur (CD1) eller salmonellablodkultur (CD2).
|
Fra måned 2.5 til måned 20
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med dødelig malaria (FM) og dødelighet av alle årsaker (ACM) i henhold til definisjoner per sak vurdert
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20
|
Definisjoner av dødelige malariatilfeller som ble vurdert var PCD og SCD1.
Dødelig malaria av PCD ble definert som et tilfelle av alvorlig malaria som oppfyller den primære definisjonen av alvorlig malariasykdom (definert i et tidligere utfallsmål) med et dødelig utfall.
Fatal malaria av SCD1 ble definert som et tilfelle av alvorlig malaria som oppfyller sekundærtilfelledefinisjonen 1 alvorlig malariasykdom (definert tidligere) med dødelig utfall.
Kasusdefinisjoner av alle årsaker som ble vurdert var casedefinisjonene (CD) 1 og 2. Dødelighet av alle årsaker av CD1 ble definert som en dødsfall (uansett årsak) (inkludert dødelighet i samfunnet og på sykehus).
Dødelighet av alle årsaker av CD2 ble definert som en dødelighet (medisinsk årsak) (inkludert dødelighet i samfunnet og på sykehus), med unntak av traumer som kan diagnostiseres ved verbal obduksjon.
Resultatene som presenteres er ukorrigerte for dobbeltregistrering av ett individ i 5-17 måneders alderskategori som mottar GSK257049-vaksine.
|
Fra måned 2.5 til måned 20
|
|
Prosentandel av pasienter med lungebetennelse, sykehusinnleggelse/dødelighet av alle årsaker og sepsis, i henhold til definisjoner per tilfelle vurdert
Tidsramme: Fra måned 2,5 til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
Pneumoni av PCD ble definert som hoste eller pustevansker (i historien) OG takypné (>= 50 pust per minutt < 1 år, >= 40 pust per minutt >= 1 år) OG inntrekking av nedre brystvegg, SCD1 ble definert som lungebetennelse av PCD ledsaget av thorax-røntgen (CXR) konsolidering eller pleural effusjon på røntgen tatt innen 72 timer etter innleggelse, ble SCD2 definert som lungebetennelse av PCD ledsaget av konsolidering eller pleural effusjon eller andre infiltrater på et røntgenbilde av thorax tatt innen 72 timer ved innleggelse ble SCD3 definert som lungebetennelse av PCD ledsaget av en oksygenmetning mindre enn 90%. Alle årsaker sykehusinnleggelse av PCD ble definert som en medisinsk sykehusinnleggelse uansett årsak (unntatt planlagte innleggelser for medisinsk utredning/behandling eller elektiv kirurgi og traumer) .Dødelighet av alle årsaker av CD1 ble definert som en dødelighet (uansett årsak), av CD2 definert som en dødelighet (medisinsk årsak). Sepsis av CD1 ble definert som et barn med positiv blodkultur; CD2 definert som et barn med positiv salmonella blodkultur.
|
Fra måned 2,5 til studieslutt (med en median oppfølgingstid etter dose 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med blodtransfusjon, som per saksdefinisjon vurdert
Tidsramme: Fra måned 2,5 til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)
|
Blodtransfusjons-tilfelledefinisjon vurdert var kasusdefinisjon 1 (CD1).
Blodoverføring av CD1 ble definert som et barn med døgninnleggelse med dokumentert blodoverføring.
|
Fra måned 2,5 til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)
|
|
Frekvens av alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av primærtilfelledefinisjon (PCD), etter kjønn og totalt sett
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 32
|
CPFMI av PCD = episode av malaria hvor PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget av tilstedeværelse av feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C ved presentasjonstidspunktet) OG forekommer hos et barn som ikke er friskt brakt til behandling til et helseinstitusjon ELLER et tilfelle av malaria som møter PCD for alvorlig malariasykdom.
Tid til alle episoder av CPFMI uttrykkes som en rate av alle CPFMI (RaCPFMI), det vil si personårsrate i hver gruppe (n/T).
Analyse ble utført på forsøkspersoner i alderen 5-17 måneder og 6-12 uker ved innskrivning.
Resultatene ble presentert etter kjønn og totalt sett.
|
Fra måned 2.5 til måned 32
|
|
Høyde, vekt og midtoverarmsomkrets for alder Z-score (HAZ, WAZ og MUACZ)
Tidsramme: Ved måned 20 (booster)
|
Antropometri besto av lengde/høyde for alder z-score [HAZ] (barn < 2 år lengdemål og barn ≥ 2 år ståhøydemål), vekt for alder z-score [WAZ] og midtoverarmsomkrets for alder z- score [MUACZ] målinger, der en HAZ < -1,5 z-score, indikerer vekstunderskudd, mens en HAZ mellom -1,0 og ± 1,0 z-score, indikerer normal høyde.
En WAZ ≤ -3 z-score indikerer svært lav vekt for alder, en WAZ > -3 og ≤ -2 z-score indikerer lav vekt for alder, en WAZ > -2 z-score indikerer normalvekt.
En MUACZ < -2 z-score indikerer barn som er bortkastet, en MUACZ < - 3 z-score indikerer alvorlig bortkastede barn.
|
Ved måned 20 (booster)
|
|
Høyde, vekt og midtoverarmsomkrets for alder Z-score (HAZ, WAZ og MUACZ)
Tidsramme: Ved månedene 32, 44, ved studieslutt (tidlig og sent) (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneder alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 uker alderskategori)
|
Antropometri besto av lengde/høyde for alder z-score [HAZ] (barn < 2 år lengdemål og barn ≥ 2 år ståhøydemål), vekt for alder z-score [WAZ] og midtoverarmsomkrets for alder z- score [MUACZ] målinger, der en HAZ < -1,5 z-score, indikerer vekstunderskudd, mens en HAZ mellom -1,0 og ± 1,0 z-score, indikerer normal høyde.
En WAZ ≤ -3 z-score indikerer svært lav vekt for alder, en WAZ > -3 og ≤ -2 z-score indikerer lav vekt for alder, en WAZ > -2 z-score indikerer normalvekt.
En MUACZ < -2 z-score indikerer barn som er bortkastet, en MUACZ < - 3 z-score indikerer alvorlig bortkastede barn.
Merk: Den tidlige studieavslutningen refererer til barn hvis siste besøk i den primære studiefasen (måned 32) var etter 30. juni 2012 og som i henhold til protokollen hadde én tverrsnittsstudieslutt og sent studieslutt refererer til barn hvis siste besøk i primær studiefase (måned 32) var etter 30. juni 2012 og som etter protokoll hadde én tverrsnittsstudieavslutning.
|
Ved månedene 32, 44, ved studieslutt (tidlig og sent) (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneder alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 uker alderskategori)
|
|
Antistoffkonsentrasjoner mot Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Tidsramme: På dag 0 og på måned 3
|
Anti-CS-antistoffkonsentrasjoner ble bestemt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og presentert som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC), uttrykt i ELISA-enheter per milliliter (EL.U/ml).
Seropositivitetsgrensen for endepunktet var en GMC-verdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
Resultatene ble vurdert for de første 200 forsøkspersonene som ble registrert i hvert studiesenter.
|
På dag 0 og på måned 3
|
|
Antistoffkonsentrasjoner mot P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Tidsramme: På dag 0 og på måned 3
|
Anti-CS antistoffkonsentrasjoner ble bestemt ved ELISA og presentert som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC), uttrykt i EL.U/ml.
Seropositivitetsgrensen for endepunktet var en GMC-verdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
Resultatene ble vurdert for de første 200 HIV-infiserte personene som ble registrert i hvert studiesenter.
HIV-infeksjon ble bekreftet hvis tilstede ved screening eller identifisert ved sykelighetsovervåking, ikke infeksjon bekreftet ved antistofftesting etter 18 måneders alder eller ved PCR, ved tidspunktet for analysen av resultater opp til tidspunktet for måned 14 for de respektive 5-17 måneder og 6-12 uker alderskategorier.
|
På dag 0 og på måned 3
|
|
Antistoffkonsentrasjoner mot P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Tidsramme: I månedene 20, 21 og 32
|
Anti-CS antistoffkonsentrasjoner ble bestemt ved ELISA og presentert som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC), uttrykt i EL.U/ml.
Seropositivitetsgrensen for endepunktet var en GMC-verdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
|
I månedene 20, 21 og 32
|
|
Antistoffkonsentrasjoner mot P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Tidsramme: Ved måned 44 og ved studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 i alderskategorien 5-17 måneder og 38 måneder etter dose 1 i alderskategorien 6-12 uker)
|
Anti-CS antistoffkonsentrasjoner ble bestemt ved ELISA og presentert som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC), uttrykt i EL.U/ml.
Seropositivitetsgrensen for endepunktet var en GMC-verdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
Resultatene for dette endepunktet ble vurdert for Agogo, Lilongwe og Siaya områder.
|
Ved måned 44 og ved studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 i alderskategorien 5-17 måneder og 38 måneder etter dose 1 i alderskategorien 6-12 uker)
|
|
Antistoffkonsentrasjoner mot P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS), av Tertile
Tidsramme: I måned 3
|
Anti-CS antistoffkonsentrasjoner ble bestemt ved ELISA og presentert som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC), uttrykt i EL.U/ml.
Seropositivitetsgrensen for endepunktet var en GMC-verdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
Resultatene ble presentert av tertiler av anti-CS-responser hos de første 200 deltakerne per sted, basert på forsøkspersoner vurdert for vaksineeffektivitetsresultater.
|
I måned 3
|
|
Frekvens for alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av primære kasusdefinisjoner (PCD), av Tertile
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 32
|
CPFMI av PCD = episode av malaria hvor PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget av feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C ved presentasjonstidspunktet) OG forekommer hos et barn som ikke er friskt brakt til behandling på helseinstitusjon ELLER et tilfelle av malaria møte PCD for alvorlig malariasykdom.
Tid til alle episoder av CPFMI uttrykkes som en rate av alle CPFMI (RaCPFMI), det vil si personårsrate i hver gruppe (n/T).
RaCPFMI ble beregnet av tertil av anti-CS-respons etter primærvaksinasjon samlet på tvers av steder, på forsøkspersoner i GSK257049-Menjugate-gruppene (5-17M; 6-12W) og komparatorgruppene (5-17M; 6-12W), tatt i betraktning første 200 deltakere per side.
|
Fra måned 2.5 til måned 32
|
|
Antistoffkonsentrasjoner mot P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS), av Tertile
Tidsramme: I måned 21
|
Anti-CS antistoffkonsentrasjoner ble bestemt ved ELISA og presentert som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC), uttrykt i EL.U/ml.
Seropositivitetsgrensen for endepunktet var en GMC-verdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
Resultatene ble presentert av tertiler av anti-CS-responser hos de første 200 deltakerne per sted, basert på forsøkspersoner vurdert for vaksineeffektivitetsresultater.
|
I måned 21
|
|
Frekvens for alle episoder av klinisk P. Falciparum malariainfeksjon (CPFMI) av primære kasusdefinisjoner (PCD), av Tertile
Tidsramme: Fra Booster i måned 20 til måned 32
|
CPFMI av PCD = episode av malaria hvor PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget av feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C ved presentasjonstidspunktet) OG forekommer hos et barn som ikke er friskt brakt til behandling på helseinstitusjon ELLER et tilfelle av malaria møte PCD for alvorlig malariasykdom.
Tid til alle episoder av CPFMI uttrykkes som en rate av alle CPFMI (RaCPFMI), det vil si personårsrate i hver gruppe (n/T).
RaCPFMI ble beregnet av tertil av anti-CS-respons etter boostervaksinasjon samlet på tvers av steder, på forsøkspersoner i R3R (5-17M; 6-12W) (eller R3R nedenfor) og C3C (5-17M; 6-12W) (eller C3C under ) grupper som tar hensyn til de første 200 deltakerne per side.
|
Fra Booster i måned 20 til måned 32
|
|
Antistoffkonsentrasjoner mot hepatitt B overflateantigen (anti-HBs)
Tidsramme: På dag 0 og på måned 3
|
Antistoffkonsentrasjoner vurdert ved ELISA, ble presentert som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMCs), og uttrykt i milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/mL).
Seropositivitets- og serobeskyttelsesgrensene var henholdsvis ≥ 10 og 100 mIU/ml.
Resultatene ble vurdert for de første 200 forsøkspersonene i hvert senter.
|
På dag 0 og på måned 3
|
|
Antistoffkonsentrasjoner mot hepatitt B overflateantigen
Tidsramme: På dag 0 og på måned 3
|
Antistoffkonsentrasjoner vurdert ved ELISA, ble presentert som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC) og uttrykt i mIU/ml.
Seropositivitets- og serobeskyttelsesgrensene var henholdsvis ≥ 10 og 100 mIU/ml.
Resultatene ble vurdert for de første 200 HIV-infiserte personene som ble registrert i hvert studiesenter.
HIV-infeksjon ble bekreftet hvis tilstede ved screening eller identifisert ved sykelighetsovervåking, ikke infeksjon bekreftet ved antistofftesting etter 18 måneders alder eller ved PCR, ved tidspunktet for analysen av resultater opp til tidspunktet for måned 14 for de respektive 5-17 måneder og 6-12 uker alderskategorier.
|
På dag 0 og på måned 3
|
|
Antistoffkonsentrasjoner mot hepatitt B overflateantigen (anti-HBs)
Tidsramme: Ved måned 20 og 21
|
Antistoffkonsentrasjoner vurdert ved ELISA, ble presentert som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC) og uttrykt i mIU/ml.
Seropositivitets- og serobeskyttelsesgrensene var henholdsvis ≥ 6,2 og 100 mIU/ml.
Resultatene ble vurdert for de første 200 forsøkspersonene i hvert senter.
|
Ved måned 20 og 21
|
|
Antistofftitere mot Poliomyelitt (Anti-polio) Type 1, 2 og 3
Tidsramme: På dag 0 og på måned 3
|
Anti-Polio 1, 2 og 3 antistofftitere ble presentert som geometriske gjennomsnittstitre (GMT).
Serobeskyttelsesgrensen for analysen var en antistofftiter ≥ 1:8.
|
På dag 0 og på måned 3
|
|
Antall emner med alle og grad 3 etterspurte lokale symptomer
Tidsramme: I løpet av den 7-dagers (dager 0-6) post-primærvaksinasjonsperioden etter hver dose og på tvers av doser
|
Vurderte etterspurte lokale symptomer inkluderte smerte, rødhet og hevelse.
Enhver = forekomsten av et bestemt symptom, uavhengig av intensitetsgrad.
Grad 3 smerte = gråt når lem ble beveget, spontant smertefullt.
Grad 3 rødhet/hevelse = rødhet/hevelse som sprer seg utover 20 millimeter (mm) av injeksjonsstedet.
|
I løpet av den 7-dagers (dager 0-6) post-primærvaksinasjonsperioden etter hver dose og på tvers av doser
|
|
Antall emner med noen, grad 3 og relaterte etterspurte generelle symptomer
Tidsramme: I løpet av den 7-dagers (dager 0-6) post-primærvaksinasjonsperioden etter hver dose og på tvers av doser
|
Vurderte påkrevde generelle symptomer var døsighet, irritabilitet, tap av appetitt, feber [definert som aksillær temperatur lik eller over (≥) 37,5 grader Celsius (°C)].
Enhver = forekomst av symptom uavhengig av intensitetsgrad eller forhold til vaksinasjon.
Grad 3 symptom = symptom som hindret normal aktivitet.
Grad 3 feber = feber > 39,0 °C.
Relatert = symptom vurdert av utrederen som relatert til vaksinasjonen.
|
I løpet av den 7-dagers (dager 0-6) post-primærvaksinasjonsperioden etter hver dose og på tvers av doser
|
|
Antall emner med alle og grad 3 etterspurte lokale symptomer
Tidsramme: I løpet av 7-dagers (dager 0-6) post-booster-vaksinasjonsperioden
|
Vurderte etterspurte lokale symptomer inkluderte smerte, rødhet og hevelse.
Enhver = forekomsten av et bestemt symptom, uavhengig av intensitetsgrad.
Grad 3 smerte = gråt når lem ble beveget, spontant smertefullt.
Grad 3 rødhet/hevelse = rødhet/hevelse som sprer seg utover 20 millimeter (mm) av injeksjonsstedet.
|
I løpet av 7-dagers (dager 0-6) post-booster-vaksinasjonsperioden
|
|
Antall emner med noen, grad 3 og relaterte etterspurte generelle symptomer
Tidsramme: I løpet av 7-dagers (dager 0-6) post-booster-vaksinasjonsperioden
|
Vurderte påkrevde generelle symptomer var døsighet, irritabilitet, tap av appetitt, feber [definert som aksillær temperatur lik eller over (≥) 37,5 grader Celsius (°C)].
Enhver = forekomst av symptom uavhengig av intensitetsgrad eller forhold til vaksinasjon.
Grad 3 symptom = symptom som hindret normal aktivitet.
Grad 3 feber = feber > 39,0 °C.
Relatert = symptom vurdert av utrederen som relatert til vaksinasjonen.
|
I løpet av 7-dagers (dager 0-6) post-booster-vaksinasjonsperioden
|
|
Antall doser med anfall etter diagnostisk sikkerhetsnivå
Tidsramme: I løpet av 7-dagers (dager 0-6) post-booster-vaksinasjonsperiode, ved måned 20 + 7 dager (dager 0-6)
|
Diagnostiske sikkerhetsnivåer inkluderte: Nivå 1- Vitne til plutselig bevissthetstap og generaliserte, toniske, kloniske, tonisk-kloniske eller atoniske motoriske manifestasjoner; Nivå 2- Historie med bevisstløshet og generaliserte, toniske, kloniske, tonisk-kloniske eller atoniske motoriske manifestasjoner; Nivå 3- Historie med bevisstløshet og andre generaliserte motoriske manifestasjoner; Nivå 4- Rapportert generaliserte krampeanfall med utilstrekkelig bevis for å oppfylle saksdefinisjonen; Nivå 5- Ikke et tilfelle av generaliserte krampeanfall.
|
I løpet av 7-dagers (dager 0-6) post-booster-vaksinasjonsperiode, ved måned 20 + 7 dager (dager 0-6)
|
|
Antall personer som rapporterer mukokutane endringer (alle nivåer)
Tidsramme: I løpet av 30 dager (dager 0-29) etter boostervaksinasjon
|
Nivåer av mukokutane endringer rapportert var: hud- og slimhinneforandringer; kun kutan forandring; bare slimhinneforandring; hudskifte med fokus på bleie-/bleieområdet.
Resultater for slimhinneforandringer beregnet basert på de første 200 forsøkspersonene i alderskategorien 6-12 uker i hvert studiesenter ble registrert, og med tilgjengelige data (dvs. hvem som fikk en boosterdose).
|
I løpet av 30 dager (dager 0-29) etter boostervaksinasjon
|
|
Antall personer som rapporterer alvorlige bivirkninger av hjernehinnebetennelse og encefalitt (SAE)
Tidsramme: Ved måned 0 til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)
|
Meningitt og encefalitt SAEs inkludert: meningitt/encefalitt; meningitt/encefalitt viral; meningisme; meningitt haemophilus; meningitt meningokokk; meningitt pneumokokk; hjernehinnebetennelse tuberkuløs; encefalomyelitt.
|
Ved måned 0 til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)
|
|
Antall forsøkspersoner som rapporterer alle meningitt og encefalitt SAEs
Tidsramme: Fra booster til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 uker alderskategori)
|
Meningitt og encefalitt SAEs inkludert: meningitt/encefalitt; meningitt haemophilus; meningitt meningokokk; hjernehinnebetennelse tuberkuløs; encefalomyelitt.
|
Fra booster til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 uker alderskategori)
|
|
Antall personer som rapporterer potensielle immunmedierte lidelser (pIMDs)
Tidsramme: Fra måned 0 til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)
|
Potensielle immunmedierte sykdommer (pIMDs) er en undergruppe av AE som inkluderer autoimmune sykdommer og andre inflammatoriske og/eller nevrologiske lidelser av interesse som kan ha eller ikke ha en autoimmun etiologi.
|
Fra måned 0 til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)
|
|
Antall personer med uønskede uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Innen 30 dager (dager 0-29) etter primærvaksinasjonsperioden
|
En uønsket bivirkning dekker enhver uønsket medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke og rapporteres i tillegg til de som ble bedt om under den kliniske studien og ethvert ønsket symptom med utbrudd utenfor den angitte perioden for oppfølging av etterspurte symptomer.
Enhver ble definert som forekomsten av enhver uønsket bivirkning uavhengig av intensitetsgrad eller relasjon til vaksinasjon.
Uønskede bivirkninger ble beregnet basert på de første 200 forsøkspersonene som ble påmeldt hvert studiesenter.
|
Innen 30 dager (dager 0-29) etter primærvaksinasjonsperioden
|
|
Antall forsøkspersoner med uønskede bivirkninger relatert til eller som fører til tilbaketrekning av vaksinasjon
Tidsramme: Innen 30 dager (dager 0-29) etter primærvaksinasjonsperioden
|
En uønsket bivirkning dekker enhver uønsket medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke og rapporteres i tillegg til de som ble bedt om under den kliniske studien og ethvert ønsket symptom med utbrudd utenfor den angitte perioden for oppfølging av etterspurte symptomer.
Relatert = AE vurdert av etterforskeren som relatert til vaksinasjonen.
Uønskede bivirkninger ble beregnet basert på de første 200 forsøkspersonene som ble påmeldt hvert studiesenter.
|
Innen 30 dager (dager 0-29) etter primærvaksinasjonsperioden
|
|
Antall emner med eventuelle uønskede AE
Tidsramme: Innenfor 30 dager (dager 0-29) etter boostervaksinasjonsperioden
|
En uønsket bivirkning dekker enhver uønsket medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke og rapporteres i tillegg til de som ble bedt om under den kliniske studien og ethvert ønsket symptom med utbrudd utenfor den angitte perioden for oppfølging av etterspurte symptomer.
Enhver ble definert som forekomsten av enhver uønsket bivirkning uavhengig av intensitetsgrad eller relasjon til vaksinasjon.
Uønskede bivirkninger ble beregnet basert på de første 200 forsøkspersonene som ble påmeldt hvert studiesenter.
|
Innenfor 30 dager (dager 0-29) etter boostervaksinasjonsperioden
|
|
Antall forsøkspersoner med uønskede bivirkninger relatert til eller som fører til tilbaketrekning av vaksinasjon
Tidsramme: Innenfor 30-dagers (dager 0-29) post-primær- og post-booster-vaksinasjonsperioden hos HIV-infiserte barn
|
En uønsket bivirkning dekker enhver uønsket medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke og rapporteres i tillegg til de som ble bedt om under den kliniske studien og ethvert ønsket symptom med utbrudd utenfor den angitte perioden for oppfølging av etterspurte symptomer.
Relatert = AE vurdert av etterforskeren som relatert til vaksinasjonen.
Uønskede bivirkninger ble beregnet basert på undergruppen av de første 200 forsøkspersonene som ble registrert i hvert studiesenter, som ble rapportert med HIV-infisert status ((HIV-status enten i henhold til generell medisinsk historie tatt ved screening eller som identifisert ved sykelighetsovervåking).
|
Innenfor 30-dagers (dager 0-29) post-primær- og post-booster-vaksinasjonsperioden hos HIV-infiserte barn
|
|
Antall personer med uønskede bivirkninger relatert til eller som fører til vaksinasjonsavbrudd i kategoriene lavvekt (LW) og svært lavvekt (VLW)
Tidsramme: Innenfor 30 dager (dager 0-29) post-primærvaksinasjonsperioden hos HIV-infiserte barn
|
En uønsket bivirkning dekker enhver uønsket medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke og rapporteres i tillegg til de som ble bedt om under den kliniske studien og ethvert ønsket symptom med utbrudd utenfor den angitte perioden for oppfølging av etterspurte symptomer.
Relatert = AE vurdert av etterforskeren som relatert til vaksinasjonen.
Uønskede bivirkninger ble beregnet basert på undergruppen av de første 200 forsøkspersonene som ble registrert i hvert studiesenter, som ble rapportert med HIV-infisert status ((HIV-status enten i henhold til generell medisinsk historie tatt ved screening eller som identifisert ved sykelighetsovervåking).
Personer med lav vekt ble definert som personer hvis vekt for alder z-score (WAZ) var > -3 og ≤ -2.
Personer med svært lav vekt ble definert som personer hvis vekt for alder z-score (WAZ) var ≤ -3.
|
Innenfor 30 dager (dager 0-29) post-primærvaksinasjonsperioden hos HIV-infiserte barn
|
|
Antall personer med uønskede bivirkninger relatert til vaksinasjon i kategoriene lavvekt (LW) og svært lavvekts (VLW)
Tidsramme: Innenfor 30 dager (dager 0-29) etter boostervaksinasjonsperioden
|
En uønsket bivirkning dekker enhver uønsket medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke og rapporteres i tillegg til de som ble bedt om under den kliniske studien og ethvert ønsket symptom med utbrudd utenfor den angitte perioden for oppfølging av etterspurte symptomer.
Relatert = AE vurdert av etterforskeren som relatert til vaksinasjonen.
Uønskede AE ble beregnet basert på undergruppen av de første 200 forsøkspersonene som var påmeldt hvert studiesenter.
Personer med lav vekt ble definert som personer hvis vekt for alder z-score (WAZ) var > -3 og ≤ -2.
Personer med svært lav vekt ble definert som personer hvis vekt for alder z-score (WAZ) var ≤ -3.
|
Innenfor 30 dager (dager 0-29) etter boostervaksinasjonsperioden
|
|
Antall forsøkspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 til måned 14
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
|
Fra måned 0 til måned 14
|
|
Antall forsøkspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: I løpet av den 30-dagers (dager 0-29) post-primærvaksinasjonsperioden
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
|
I løpet av den 30-dagers (dager 0-29) post-primærvaksinasjonsperioden
|
|
Antall personer med alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 til måned 20
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
|
Fra måned 0 til måned 20
|
|
Antall forsøkspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra Booster (ved måned 20) til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
|
Fra Booster (ved måned 20) til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)
|
|
Antall forsøkspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
|
Fra måned 0 til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)
|
|
Antall forsøkspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Innenfor 30 dager (dager 0-29) etter boostervaksinasjonsperioden
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
|
Innenfor 30 dager (dager 0-29) etter boostervaksinasjonsperioden
|
|
Antall forsøkspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 opp til Booster (måned 20), fra måned 0 til studieslutt og fra måned 20 til studieslutt
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
|
Fra måned 0 opp til Booster (måned 20), fra måned 0 til studieslutt og fra måned 20 til studieslutt
|
|
Antall personer med lav vekt (LW) med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 til måned 20
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
Personer med lav vekt ble definert som personer hvis vekt for alder z-score (WAZ) var > -3 og ≤ -2.
|
Fra måned 0 til måned 20
|
|
Antall personer med lav vekt (LW) med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra Booster (måned 20) til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneder alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 uker alderskategori)
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
Personer med lav vekt ble definert som personer hvis vekt for alder z-score (WAZ) var > -3 og ≤ -2.
|
Fra Booster (måned 20) til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneder alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 uker alderskategori)
|
|
Antall personer med svært lav vekt (VLW) med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 til måned 20
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
Personer med svært lav vekt ble definert som personer hvis vekt for alder z-score (WAZ) var ≤ -3.
|
Fra måned 0 til måned 20
|
|
Antall personer med svært lav vekt med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra booster (måned 20) til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)]
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
Personer med svært lav vekt ble definert som personer hvis vekt for alder z-score (WAZ) var ≤ -3.
|
Fra booster (måned 20) til studieslutt (median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 ukers alderskategori)]
|
|
Antall forsøkspersoner med dødelig utfall, etter kjønn
Tidsramme: Fra måned 0 til studieslutt (SE - median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneder alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 uker alderskategori)
|
Dødelighet ble presentert som total dødelighet (opp til måned 20 og frem til studieslutt), dødelighet på grunn av alvorlig malaria i henhold til sekundær definisjon (SCD), cerebral malaria i henhold til sekundær definisjon (SCD), meningitt, fatale traumer av alle årsaker og dødelig malaria.
SCD= Plasmodium falciparum malaria > 5000 parasitter/mcL og 1 eller flere markører for alvorlig malaria (utmattelse, pustebesvær, Blantyre-score ≤ 2, anfall 2 eller mer, hypoglykemi < 2,2 mmol/L, acidose BE ≤/-10,0 mmol laktat ≥ 5,0 mmol/L, anemi < 5,0 g/dL.
|
Fra måned 0 til studieslutt (SE - median oppfølgingstid på 48 måneder etter dose 1 for 5-17 måneder alderskategori og 38 måneder etter dose 1 for 6-12 uker alderskategori)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of the RTS,S/AS01 malaria vaccine during 18 months after vaccination: a phase 3 randomized, controlled trial in children and young infants at 11 African sites. PLoS Med. 2014 Jul 29;11(7):e1001685. doi: 10.1371/journal.pmed.1001685. eCollection 2014 Jul.
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):31-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60721-8. Epub 2015 Apr 23. Erratum In: Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):30.
- Neafsey DE, Juraska M, Bedford T, Benkeser D, Valim C, Griggs A, Lievens M, Abdulla S, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Anderson S, Ansong D, Aponte JJ, Asante KP, Bejon P, Birkett AJ, Bruls M, Connolly KM, D'Alessandro U, Dobano C, Gesase S, Greenwood B, Grimsby J, Tinto H, Hamel MJ, Hoffman I, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner PG, Leach A, Lell B, Lennon NJ, Lusingu J, Marsh K, Martinson F, Molel JT, Moss EL, Njuguna P, Ockenhouse CF, Ogutu BR, Otieno W, Otieno L, Otieno K, Owusu-Agyei S, Park DJ, Pelle K, Robbins D, Russ C, Ryan EM, Sacarlal J, Sogoloff B, Sorgho H, Tanner M, Theander T, Valea I, Volkman SK, Yu Q, Lapierre D, Birren BW, Gilbert PB, Wirth DF. Genetic Diversity and Protective Efficacy of the RTS,S/AS01 Malaria Vaccine. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2025-2037. doi: 10.1056/NEJMoa1505819. Epub 2015 Oct 21.
- Swysen C, Vekemans J, Bruls M, Oyakhirome S, Drakeley C, Kremsner P, Greenwood B, Ofori-Anyinam O, Okech B, Villafana T, Carter T, Savarese B, Duse A, Reijman A, Ingram C, Frean J, Ogutu B; Clinical Trials Partnership Committee. Development of standardized laboratory methods and quality processes for a phase III study of the RTS, S/AS01 candidate malaria vaccine. Malar J. 2011 Aug 4;10:223. doi: 10.1186/1475-2875-10-223.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Fernandes JF, Abossolo BP, Methogo BG, Kabwende AL, Adegnika AA, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Machevo S, Acacio S, Bulo H, Sigauque B, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Minja R, Mpina M, Ahmed S, Ali AM, Mtoro AT, Hamad AS, Mutani P, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Bihoun B, Guiraud I, Kabore B, Sombie O, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Oneko M, Odero C, Otieno K, Awino N, McMorrow M, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Otsyula N, Gondi S, Otieno A, Owira V, Oguk E, Odongo G, Woods JB, Ogutu B, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Maingi C, Lang T, Olotu A, Bejon P, Marsh K, Mwambingu G, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Kwara E, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Mahende C, Liheluka E, Malle L, Lemnge M, Theander TG, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Sarfo A, Agyekum A, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Tembo T, Tegha G, Tsidya M, Kilembe J, Chawinga C, Ballou WR, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Olivier A, Vekemans J, Carter T, Kaslow D, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. A phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African infants. N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2284-95. doi: 10.1056/NEJMoa1208394. Epub 2012 Nov 9.
- Leach A, Vekemans J, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Cahill C, Owusu-Agyei S, Abdulla S, Macete E, Njuguna P, Savarese B, Loucq C, Ballou WR; Clinical Trials Partnership Committee. Design of a phase III multicenter trial to evaluate the efficacy of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in children across diverse transmission settings in Africa. Malar J. 2011 Aug 4;10:224. doi: 10.1186/1475-2875-10-224.
- Lievens M, Aponte JJ, Williamson J, Mmbando B, Mohamed A, Bejon P, Leach A. Statistical methodology for the evaluation of vaccine efficacy in a phase III multi-centre trial of the RTS, S/AS01 malaria vaccine in African children. Malar J. 2011 Aug 4;10:222. doi: 10.1186/1475-2875-10-222.
- Vandoolaeghe P, Schuerman L. The RTS,S/AS01 malaria vaccine in children 5 to 17 months of age at first vaccination. Expert Rev Vaccines. 2016 Dec;15(12):1481-1493. doi: 10.1080/14760584.2016.1236689.
- Vekemans J, Marsh K, Greenwood B, Leach A, Kabore W, Soulanoudjingar S, Asante KP, Ansong D, Evans J, Sacarlal J, Bejon P, Kamthunzi P, Salim N, Njuguna P, Hamel MJ, Otieno W, Gesase S, Schellenberg D; Clinical Trials Partnership Committee. Assessment of severe malaria in a multicenter, phase III, RTS, S/AS01 malaria candidate vaccine trial: case definition, standardization of data collection and patient care. Malar J. 2011 Aug 4;10:221. doi: 10.1186/1475-2875-10-221.
- Moncunill G, Carnes J, Chad Young W, Carpp L, De Rosa S, Campo JJ, Nhabomba A, Mpina M, Jairoce C, Finak G, Haas P, Muriel C, Van P, Sanz H, Dutta S, Mordmuller B, Agnandji ST, Diez-Padrisa N, Williams NA, Aponte JJ, Valim C, Neafsey DE, Daubenberger C, McElrath MJ, Dobano C, Stuart K, Gottardo R. Transcriptional correlates of malaria in RTS,S/AS01-vaccinated African children: a matched case-control study. Elife. 2022 Jan 21;11:e70393. doi: 10.7554/eLife.70393.
- Gyaase S, Asante KP, Adeniji E, Boahen O, Cairns M, Owusu-Agyei S. Potential effect modification of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy by household socio-economic status. BMC Public Health. 2021 Jan 28;21(1):240. doi: 10.1186/s12889-021-10294-x.
- Bell GJ, Loop MS, Mvalo T, Juliano JJ, Mofolo I, Kamthunzi P, Tegha G, Lievens M, Bailey J, Emch M, Hoffman I. Environmental modifiers of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy in Lilongwe, Malawi. BMC Public Health. 2020 Jun 12;20(1):910. doi: 10.1186/s12889-020-09039-z.
- Otieno L, Guerra Mendoza Y, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Akoo P, Ansong D, Asante KP, Berkley JA, Gesase S, Hamel MJ, Hoffman I, Kaali S, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner P, Lanaspa M, Lell B, Lievens M, Lusingu J, Malabeja A, Masoud NS, Mtoro AT, Njuguna P, Ofori-Anyinam O, Otieno GA, Otieno W, Owusu-Agyei S, Schuerman L, Sorgho H, Tanner M, Tinto H, Valea I, Vandoolaeghe P, Sacarlal J, Oneko M. Safety and immunogenicity of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in infants and children identified as HIV-infected during a randomized trial in sub-Saharan Africa. Vaccine. 2020 Jan 22;38(4):897-906. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.10.077. Epub 2019 Nov 7.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. The Ethics of End-of-Trial Obligations in a Pediatric Malaria Vaccine Trial: The Perspectives of Stakeholders From Ghana and Tanzania. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018 Jul;13(3):258-269. doi: 10.1177/1556264618771809. Epub 2018 May 13.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. The Ethics of Health Care Delivery in a Pediatric Malaria Vaccine Trial: The Perspectives of Stakeholders From Ghana and Tanzania. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018 Feb;13(1):26-41. doi: 10.1177/1556264617742236. Epub 2017 Nov 28.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. Defining Health Research for Development: The perspective of stakeholders from an international health research partnership in Ghana and Tanzania. Dev World Bioeth. 2018 Dec;18(4):331-340. doi: 10.1111/dewb.12144. Epub 2017 May 3.
- Sauboin CJ, Van Bellinghen LA, Van De Velde N, Van Vlaenderen I. Potential public health impact of RTS,S malaria candidate vaccine in sub-Saharan Africa: a modelling study. Malar J. 2015 Dec 23;14:524. doi: 10.1186/s12936-015-1046-z.
- Angwenyi V, Kamuya D, Mwachiro D, Kalama B, Marsh V, Njuguna P, Molyneux S. Complex realities: community engagement for a paediatric randomized controlled malaria vaccine trial in Kilifi, Kenya. Trials. 2014 Feb 25;15:65. doi: 10.1186/1745-6215-15-65.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. mars 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2011
Studiet fullført (Faktiske)
31. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mars 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2009
Først lagt ut (Anslag)
20. mars 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 110021 (Texas State University)
- 2012-005716-26 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor)
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Studiedata/dokumenter
-
Skjema for informert samtykke
Informasjonsidentifikator: 110021Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: 110021Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 110021Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasettspesifikasjon
Informasjonsidentifikator: 110021Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: 110021Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informasjonsidentifikator: 110021Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .