Efficacia del vaccino contro la malaria candidato 257049 di GSK Biologicals contro la malaria nei neonati e nei bambini in Africa
19 settembre 2019 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Efficacia del vaccino contro la malaria candidato di GSK Biologicals (257049) contro la malattia della malaria causata dall'infezione da P. Falciparum nei neonati e nei bambini in Africa
Lo scopo di questo studio in cieco è raccogliere informazioni chiave sull'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità del candidato vaccino contro la malaria di GSK nei neonati e nei bambini.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il documento di registrazione protocollare è stato aggiornato a causa di un emendamento protocollare datato 23 gennaio 2012. È stato aggiunto un punto temporale di analisi al mese 20. Non sono state apportate modifiche agli endpoint del protocollo o ai metodi statistici, ma gli endpoint del protocollo saranno analizzati sui dati raccolti fino al mese 20 una volta che questi dati saranno disponibili. La logica è quella di avere l'intero ambito degli endpoint di efficacia e sicurezza definiti dal protocollo relativi a una schedula primaria senza richiamo in entrambe le categorie di età seguiti per 20 mesi prima rispetto al punto temporale di fine dello studio inizialmente pianificato (visita 34 o punto temporale del mese 32) .
Il documento di pubblicazione del protocollo è stato aggiornato a causa di un emendamento al protocollo datato 10 dicembre 2010 per estendere lo studio fino a dicembre 2013 per tutti i soggetti arruolati (intervallo: novembre 2013-gennaio 2014). Includendo l'estensione, il tempo medio di follow-up per i soggetti di 5-17 mesi sarà di 49 mesi dopo la dose 1 (intervallo: 41-55), mentre per i soggetti di 6-12 settimane sarà di 41 mesi dopo la dose 1 (intervallo: 32-48). Questo studio è in doppio cieco durante la prima parte e in singolo cieco durante la parte di estensione. Alla fine dell'estensione sarà condotta un'analisi che includerà una valutazione della sicurezza e dell'efficacia contro la malaria clinica, la malaria grave e la parassitemia prevalente.
Il documento di pubblicazione del protocollo è stato aggiornato a seguito della pubblicazione dei risultati dello studio (gennaio 2015): lo studio è rimasto in doppio cieco fino alla fine della fase di estensione e le analisi del mese 32 (fine iniziale dello studio ora diventano fine del prima parte dello studio o fase di studio primario) e della fase di estensione sono state condotte insieme.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15459
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ouagadougou, Burkina Faso
- GSK Investigational Site
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Lambaréné, Gabon
- GSK Investigational Site
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Kintampo, Ghana
- GSK Investigational Site
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Kumasi, Ghana
- GSK Investigational Site
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Kilifi, Kenya, 80108
- GSK Investigational Site
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Kisumu, Kenya
- GSK Investigational Site
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Lilongwe, Malawi
- GSK Investigational Site
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Maputo, Mozambico
- GSK Investigational Site
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Dar-es-Salaam, Tanzania
- GSK Investigational Site
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Tanga, Tanzania
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 mese a 1 anno (Bambino)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri all'ingresso nello studio:
- Un bambino maschio o femmina di: 5-17 mesi (inclusi) di età al momento della prima vaccinazione, o tra 6-12 settimane di età al momento della prima vaccinazione e NON ha già ricevuto una dose di vaccino contro la difterite, il tetano o la pertosse o Hemophilus influenzae di tipo B e deve avere > 28 giorni di età allo screening.
- Consenso informato firmato o consenso informato con impronta del pollice e testimone ottenuto dal/i genitore/i/tutore/i del bambino.
- Soggetti che lo sperimentatore ritiene che i loro genitori/tutori possano e rispetteranno i requisiti del protocollo.
Tutti i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri all'inizio della fase di estensione:
- Soggetti che sono stati arruolati e che hanno ricevuto almeno una dose di vaccino nella fase di sperimentazione primaria.
- Soggetti che erano presenti alla Visita 35 entro il 30 settembre 2013.
- I soggetti che lo sperimentatore ritiene che i loro genitori/tutori possano e rispetteranno i requisiti del protocollo (ad es. ritorno per visite di follow-up) dovrebbero essere arruolati nello studio.
Criteri di esclusione:
I seguenti criteri devono essere verificati al momento dell'ingresso nello studio. Se applicabile, il soggetto non deve essere incluso nello studio:
- Malattia acuta al momento dell'arruolamento.
- Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative.
- Anemia associata a segni o sintomi clinici di scompenso o emoglobina ≥ 5,0 g/dL.
- Principali difetti congeniti.
- Storia di reazioni allergiche, eventi significativi IgE-mediati o anafilassi a precedenti vaccinazioni.
- Bambini con una storia passata di disturbo neurologico o convulsioni febbrili atipiche.
- Bambini con malnutrizione che richiedono il ricovero in ospedale.
- Bambini che attualmente soddisfano i criteri per la malattia da HIV di gravità di stadio III o stadio IV come definito dall'Organizzazione mondiale della sanità.
- Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino.
- Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo di studio, in cui il soggetto è stato o sarà esposto a un farmaco o vaccino non autorizzato per tale indicazione, ad eccezione degli studi con l'obiettivo di migliorare il trattamento farmacologico o gestione clinica della malattia malarica grave.
- Uso di un farmaco o vaccino non approvato per tale indicazione diverso dai vaccini dello studio entro 30 giorni precedenti la prima dose del vaccino dello studio o uso pianificato durante il periodo dello studio.
- Precedente partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione sul vaccino contro la malaria.
- Ricezione di un vaccino nei 7 giorni precedenti.
- Qualsiasi altro risultato che il ricercatore ritiene aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione allo studio.
- Qualsiasi altro risultato che l'investigatore ritiene risulterà in dati raccolti incompleti o di scarsa qualità
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo GSK257049 [5-17M].
Bambini maschi o femmine di età compresa tra 5 e 17 mesi [5-17M], che hanno ricevuto un ciclo di vaccinazione primaria a 3 dosi del vaccino contro la malaria GSK257049, secondo un programma di 0-1-2 mesi, seguito da un richiamo dose dello stesso vaccino GSK257049 o una dose del vaccino Menjugate, al mese 20.
Entrambi i vaccini sono stati somministrati per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
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somministrato per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
somministrato per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo GSK257049 [6-12W].
Bambini maschi o femmine di età compresa tra 6 e 12 settimane [6-12 W], che hanno ricevuto un ciclo di vaccinazione primaria a 3 dosi del vaccino contro la malaria GSK257049 co-somministrato con i vaccini Polio Sabin e Tritanrix HepB/Hib, secondo uno 0 Programma -1-2 mesi, seguito da una dose di richiamo dei vaccini GSK257049 e Polio Sabin o da una dose di richiamo dei vaccini Menjugate e Polio Sabin, al mese 20.
Tutti i vaccini sono stati somministrati per via intramuscolare nella coscia sinistra interolaterale (vaccino GSK257049); deltoide sinistro (dose di richiamo GSK257049); coscia sinistra per bambini di età inferiore a 1 anno e deltoide sinistro per bambini di età superiore a 1 anno (vaccino Menjugate); anterolaterale della coscia destra (vaccino Tritanrix HepB/Hib), ad eccezione del vaccino antipolio Sabin, che è stato somministrato per via orale.
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somministrato per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
somministrato per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
Altri nomi:
somministrato per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
somministrato per via orale.
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Comparatore attivo: Comparatore VeroRab [5-17M] Gruppo
Bambini maschi o femmine di età compresa tra 5 e 17 mesi [5-17M], che hanno ricevuto un ciclo di vaccinazione primaria di 3 dosi del vaccino VeroRab, secondo un programma di 0-1-2 mesi, seguito da una dose di richiamo di Vaccino menjugate, al mese 20.
Entrambi i vaccini sono stati somministrati per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
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somministrato per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
Altri nomi:
somministrato per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
Altri nomi:
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Sperimentale: Comparatore Menjugate [6-12W] Gruppo
Bambini maschi o femmine di età compresa tra 6 e 12 settimane [6-12 W], che hanno ricevuto un ciclo di vaccinazione primaria a 3 dosi di vaccino Menjugate co-somministrato con i vaccini Polio Sabin e Tritanrix HepB/Hib, secondo uno 0-1 Programma di -2 mesi, seguito da una dose di richiamo dei vaccini Menjugate e Polio Sabin, al mese 12.
Tutti i vaccini sono stati somministrati per via intramuscolare nella coscia sinistra per i bambini di età inferiore a 1 anno e nel deltoide sinistro per i bambini di età superiore a 1 anno (vaccino Menjugate); anterolaterale della coscia destra (vaccino Tritanrix HepB/Hib), ad eccezione del vaccino antipolio Sabin, che è stato somministrato per via orale.
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somministrato per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
Altri nomi:
somministrato per via intramuscolare nel deltoide sinistro.
somministrato per via orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di primo o unico episodio clinico di infezione da malaria da Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) (CPFMI) o episodio clinico di malaria della definizione di caso primario (CPFMI-PCD)
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 14
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Un CPFMI-PCD è stato definito come un episodio di malaria per il quale la parassitemia asessuale da P. falciparum era maggiore di (>) 5000 parassiti per microlitro (µL) accompagnata dalla presenza di febbre [temperatura ascellare maggiore o uguale a (≥) 37,5° C] al momento della presentazione E che si verifica in un bambino che non sta bene e portato per il trattamento in una struttura sanitaria OPPURE un caso di malaria che soddisfa la definizione di caso primario di malattia malarica grave.
Il tempo al primo o unico CPFMI-PCD è espresso in termini di tasso di primo o unico CPFMI (RfoCPFMI), cioè tasso persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
L'analisi per questo risultato è stata eseguita esclusivamente su soggetti nella categoria di età 5-17 mesi.
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Dal mese 2,5 al mese 14
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Tasso di primo o unico episodio clinico di infezione da malaria da P. Falciparum (CPFMI) o episodio di malaria clinica della definizione di caso primario (CPFMI-PCD)
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 14
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Un CPFMI-PCD è stato definito come un episodio di malaria per il quale la parassitemia asessuale di P. falciparum > 5000 parassiti/µL era accompagnata dalla presenza di febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C) al momento della presentazione E che si verificava in un bambino che è malato e portato per il trattamento in una struttura sanitaria OPPURE un caso di malaria che soddisfa la definizione di caso primario di malattia malarica grave.
Il tempo al primo o unico CPFMI-PCD è espresso in termini di tasso di primo o unico CPFMI (RfoCPFMI), cioè tasso persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
L'analisi per questo risultato è stata eseguita esclusivamente su soggetti nella categoria di età 6-12 settimane (6-12 settimane).
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Dal mese 2,5 al mese 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di PCD e di definizioni di casi secondari (SCD) 1, SCD 2 e SCD 3
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 14
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PCD=episodio di malaria con parassitemia asessuale da P. falciparum (PFAP) > 5000 parassiti/µL accompagnato da febbre e che si verifica in un bambino malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria o un caso di malaria che soddisfa la PCD della malattia malarica grave.
SCD1=episodio di malaria con PFAP > 0 e febbre al momento della presentazione o storia di febbre entro 24 ore dalla presentazione in un soggetto malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
SCD2=episodio di malaria con PFAP > 500 parassiti/μL e febbre al momento della presentazione in un soggetto malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
SCD3=episodio di malaria con PFAP > 20.000 parassiti/μL e febbre al momento della presentazione in un soggetto malato e portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come frequenza persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
I risultati non sono corretti per la doppia iscrizione di 1 soggetto che riceve il vaccino GSK257049.
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Dal mese 2,5 al mese 14
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di PCD, in generale e per centro
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 20
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PCD = episodio di malaria con PFAP > 5000 parassiti/µL accompagnato da febbre e che si verifica in un bambino malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria o un caso di malaria che soddisfa il PCD della malattia grave della malaria (vedere sotto gli endpoint sulla malaria grave per i dettagli).
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come frequenza persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
I risultati sono per centro e tra i centri e non sono corretti per la doppia iscrizione di 1 soggetto che riceve il vaccino GSK257049.
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Dal mese 2,5 al mese 20
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di SCD1, SCD2 e SCD3 (complessivo)
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 20
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SCD1 = episodio di malaria con PFAP > 0 e febbre al momento della presentazione o storia di febbre entro 24 ore dalla presentazione in un soggetto malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
SCD2 = episodio di malaria con PFAP > 500 parassiti/μL e febbre al momento della presentazione in un soggetto malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
SCD3 = episodio di malaria con PFAP > 20.000 parassiti/μL e febbre al momento della presentazione in un soggetto malato e portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come frequenza persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
I risultati sono in tutti i centri e non sono corretti per la doppia iscrizione di 1 soggetto che riceve il vaccino GSK257049.
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Dal mese 2,5 al mese 20
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di definizione di caso primario (PCD), per centri e tra i centri
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 fino alla fine dello studio (con un tempo di follow-up mediano post-dose 1 di 48 mesi per gruppi 5-17M e 38 mesi per gruppi 6-12W)
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CPFMI di PCD = episodio di malaria per cui PFAP > 5000 parassiti/µL accompagnato da presenza di febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C al momento della presentazione) E che si verifica in un bambino malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria O un caso di malaria incontrare il PCD della grave malattia della malaria.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come frequenza persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
I risultati sono presentati per centro e tra i centri.
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Dal mese 2,5 fino alla fine dello studio (con un tempo di follow-up mediano post-dose 1 di 48 mesi per gruppi 5-17M e 38 mesi per gruppi 6-12W)
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) della definizione di caso secondario 1 (SCD1), tra i centri
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 fino alla fine dello studio (con un tempo di follow-up mediano post-dose 1 di 48 mesi per gruppi 5-17M e 38 mesi per gruppi 6-12W)
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CPFMI di SCD1 = episodio di malaria con PFAP >0 e febbre al momento della presentazione o anamnesi di febbre entro 24 ore dalla presentazione in un soggetto malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come frequenza persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
I risultati sono presentati in tutti i centri.
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Dal mese 2,5 fino alla fine dello studio (con un tempo di follow-up mediano post-dose 1 di 48 mesi per gruppi 5-17M e 38 mesi per gruppi 6-12W)
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di definizione di caso primario (PCD) e definizione di caso secondario 1 (SCD1), tra i centri
Lasso di tempo: Dal richiamo al mese 20 fino alla fine dello studio (con un tempo di follow-up mediano post-dose 1 di 48 mesi per gruppi 5-17 milioni e 38 mesi per gruppi 6-12 settimane)
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CPFMI di PCD = episodio di malaria per il quale PFAP > 5000 parassiti/µL accompagnato dalla presenza di febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C al momento della presentazione) E che si verifica in un bambino malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria O un caso di malaria che incontra il PCD della malattia malarica grave.
CPFMI di SCD1 = episodio di malaria con PFAP >0 e febbre al momento della presentazione o anamnesi di febbre entro 24 ore dalla presentazione in un soggetto malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come frequenza persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
I risultati sono presentati in tutti i centri.
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Dal richiamo al mese 20 fino alla fine dello studio (con un tempo di follow-up mediano post-dose 1 di 48 mesi per gruppi 5-17 milioni e 38 mesi per gruppi 6-12 settimane)
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di PCD e SCD1, tra i centri
Lasso di tempo: Dal mese 33 fino alla fine dello studio (con un tempo medio di follow-up post-dose 1 di 48 mesi per i gruppi 5-17M e 38 mesi per i gruppi 6-12W)
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CPFMI di PCD = episodio di malaria per il quale PFAP > 5000 parassiti/µL accompagnato dalla presenza di febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C al momento della presentazione) E che si verifica in un bambino malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria O un caso di malaria che incontra il PCD della malattia malarica grave.
CPFMI di SCD1 = episodio di malaria con PFAP > 0 e febbre al momento della presentazione o anamnesi di febbre entro 24 ore dalla presentazione in un soggetto malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come frequenza persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
I risultati sono presentati in tutti i centri.
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Dal mese 33 fino alla fine dello studio (con un tempo medio di follow-up post-dose 1 di 48 mesi per i gruppi 5-17M e 38 mesi per i gruppi 6-12W)
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di PCD, per centro e tra i centri
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 32
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CPFMI di PCD = episodio di malaria per il quale PFAP > 5000 parassiti/µL accompagnato dalla presenza di febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C al momento della presentazione) E che si verifica in un bambino malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria O un caso di malaria che incontra il PCD della malattia malarica grave.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come frequenza persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
I risultati sono presentati per centro e tra i centri.
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Dal mese 2,5 al mese 32
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) della definizione di caso secondario 1 (SCD1)
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 32
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CPFMI di SCD1 = episodio di malaria con PFAP > 0 e febbre al momento della presentazione o anamnesi di febbre entro 24 ore dalla presentazione in un soggetto malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come tasso di tutti i CPFMI (RaCPFMI), cioè tasso persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
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Dal mese 2,5 al mese 32
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di definizione di caso primario (PCD) e definizione di caso secondario 1 (SCD1)
Lasso di tempo: Dal Booster al mese 20 fino al mese 32
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CPFMI di PCD = episodio di malaria per il quale PFAP > 5000 parassiti/µL accompagnato dalla presenza di febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C al momento della presentazione) E che si verifica in un bambino malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria O un caso di malaria che incontra il PCD della malattia malarica grave.
CPFMI di SCD1 = episodio di malaria con PFAP > 0 e febbre al momento della presentazione o anamnesi di febbre entro 24 ore dalla presentazione in un soggetto malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come tasso di tutti i CPFMI (RaCPFMI), cioè tasso persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
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Dal Booster al mese 20 fino al mese 32
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Percentuale di soggetti con grave PFMI (SPFMI) di PCD, SCD1, SCD2 e SCD3, nei centri
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 fino al momento in cui a 250 soggetti è stata diagnosticata la malaria grave di PCD, SCD1, SCD2 e SCD3 (fino al punto temporale del mese 14 per ciascuna categoria di età o data della dose di richiamo, a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
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SPFMI di PCD = PFMI > 5000 parassiti/μL, almeno un marcatore di gravità e nessuna diagnosi di comorbilità.
SPFMI di SCD1 = PFMI >5000 parassiti/μL e con uno o più marcatori di gravità.
SPFMI di SCD2 = PFMI >0 con uno o più marcatori di gravità e senza diagnosi di comorbilità.
SPFMI di SCD3 = PFMI >5000 parassiti/μL, con uno o più marcatori di gravità e senza comorbilità o HIV.
Indicatori di gravità = prostrazione; problema respiratorio; Punteggio Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisi epilettiche nelle 24 h prima del ricovero, pronto soccorso e ricovero; ipoglicemia < 2,2 mmol/L; acidosi BE ≤ -10,0 mmol/L,l < 5,0 mmol/L; anemia <5.0
g/dl.
Comorbidità = polmonite dimostrata radiograficamente; meningite; emocoltura positiva su emocoltura prelevata entro 72 h dal ricovero; gastroenterite con disidratazione.
L'analisi è stata eseguita in modo aggregato tra le categorie di età.
I risultati presentati non sono corretti per la doppia iscrizione di un soggetto nella categoria di età 5-17 mesi che riceve il vaccino GSK257049.
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Dal mese 2,5 fino al momento in cui a 250 soggetti è stata diagnosticata la malaria grave di PCD, SCD1, SCD2 e SCD3 (fino al punto temporale del mese 14 per ciascuna categoria di età o data della dose di richiamo, a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
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Percentuale di soggetti con grave PFMI (SPFMI) di PCD e SCD1
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 14
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SPFMI di PCD = PFMI>5000 parassiti/μL, almeno un marcatore di gravità e nessuna diagnosi di comorbilità.
SPFMI di SCD1 = PFMI>5000 parassiti/μL e con uno o più marcatori di gravità.
Indicatori di gravità = prostrazione; problema respiratorio; Punteggio Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisi nelle 24 ore prima del ricovero, pronto soccorso e ricovero; ipoglicemia <2.2
mmol/L; acidosi BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5.0
g/dl.
Comorbidità = polmonite dimostrata radiograficamente; meningite; emocoltura positiva su emocoltura effettuata entro 72h dal ricovero; gastroenterite con disidratazione.
SPFMI di SCD1 = PFMI>5000 parassiti/μL e con uno o più marcatori di gravità.
Indicatori di gravità = prostrazione; problema respiratorio; Punteggio Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisi nelle 24 ore prima del ricovero, pronto soccorso e ricovero; ipoglicemia <2.2
mmol/L; acidosi BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5.0
g/dl.
I risultati presentati non sono corretti per la doppia iscrizione di un soggetto nella categoria di età 5-17 mesi.
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Dal mese 2,5 al mese 14
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Percentuale di soggetti con grave PFMI (SPFMI) di PCD e SCD1
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 20 al Booster
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SPFMI di PCD = PFMI>5000 parassiti/μL, almeno un marcatore di gravità e nessuna diagnosi di comorbilità.
SPFMI di SCD1 = PFMI>5000 parassiti/μL e con uno o più marcatori di gravità.
Indicatori di gravità = prostrazione; problema respiratorio; Punteggio Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisi nelle 24 ore prima del ricovero, pronto soccorso e ricovero; ipoglicemia <2.2
mmol/L; acidosi BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5.0
g/dl.
Comorbidità = polmonite dimostrata radiograficamente; meningite; emocoltura positiva su emocoltura effettuata entro 72h dal ricovero; gastroenterite con disidratazione.
SPFMI di SCD1 = PFMI>5000 parassiti/μL e con uno o più marcatori di gravità.
Indicatori di gravità = prostrazione; problema respiratorio; Punteggio Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisi nelle 24 ore prima del ricovero, pronto soccorso e ricovero; ipoglicemia <2.2
mmol/L; acidosi BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5.0
g/dl.
I risultati presentati non sono corretti per la doppia iscrizione di un soggetto nella categoria di età 5-17 mesi.
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Dal mese 2,5 al mese 20 al Booster
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Percentuale di soggetti con grave PFMI (SPFMI) di PCD e SCD1
Lasso di tempo: Dal mese 2,5, dal mese 20 (richiamo), dal mese 33 fino alla fine dello studio (tempo medio di follow-up di 48 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 6-12 anni categoria) e dal Mese 2.5 al Mese 32 e dal Mese 20 al Mese 32
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SPFMI di PCD = PFMI >5000 parassiti/μL, almeno un marcatore di gravità e nessuna diagnosi di comorbilità.
SPFMI di SCD1 = PFMI >5000 parassiti/μL e con uno o più marcatori di gravità.
Indicatori di gravità = prostrazione; problema respiratorio; Punteggio Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisi epilettiche nelle 24 h prima del ricovero, pronto soccorso e ricovero; ipoglicemia <2.2
mmol/L; acidosi BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5.0
g/dl.
Comorbidità = polmonite dimostrata radiograficamente; meningite; emocoltura positiva su emocoltura prelevata entro 72 h dal ricovero; gastroenterite con disidratazione.
SPFMI di SCD1 = PFMI >5000 parassiti/μL e con uno o più marcatori di gravità.
Indicatori di gravità = prostrazione; problema respiratorio; Punteggio Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisi epilettiche nelle 24 h prima del ricovero, pronto soccorso e ricovero; ipoglicemia <2.2
mmol/L; acidosi BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5.0
g/dl.
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Dal mese 2,5, dal mese 20 (richiamo), dal mese 33 fino alla fine dello studio (tempo medio di follow-up di 48 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 6-12 anni categoria) e dal Mese 2.5 al Mese 32 e dal Mese 20 al Mese 32
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Percentuale di soggetti con anemia grave incidente (ISA) e ricovero ospedaliero per malaria (MH) per definizioni di caso (CD) considerati
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 20
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I CD considerati erano CD1 per ISA e CD1 e CD2 per MH.
L'ISA di CD1 è stato definito come un'emoglobina documentata < 5,0 g/dL identificata alla presentazione clinica al sistema di sorveglianza della morbilità in associazione con una parassitemia da P. falciparum > 5000 parassiti/μL.
L'MH di CD1 è stato definito come un ricovero medico con P. falciparum confermato > 5000 parassiti/μL.
MH di CD2 è stato definito come un ricovero in cui, a giudizio del ricercatore principale, l'infezione da P. falciparum era l'unico o il principale fattore che ha contribuito alla presentazione.
I risultati presentati non sono corretti per la doppia iscrizione di un soggetto nella categoria di età 5-17 mesi che riceve il vaccino GSK257049.
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Dal mese 2,5 al mese 20
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Percentuale di soggetti con anemia grave incidente (ISA), ricovero ospedaliero per malaria (MH) e malaria fatale (FM) per definizioni di caso (CD) considerati
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 fino alla fine dello studio (con un tempo di follow-up mediano post-dose 1 di 48 mesi per i gruppi 5-17M e 38 mesi per i gruppi 6-12W)
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I CD ISA considerati erano CD1, CD2 e CD3 (definizioni menzionate nella precedente misurazione dell'esito).
I CD MH considerati erano CD1 e CD2 (definizioni menzionate nella misura di esito precedente). I CD FM considerati erano CD primari (PCD) e CD secondari 1 e 4 (SCD1 e SCD4).
La FM di PCD è stata definita come un caso di malaria grave che soddisfa la definizione di caso primario di malattia malarica grave con esito fatale.
La FM di SCD1 è stata definita come un caso di malaria grave che soddisfa la definizione di caso secondario 1 grave malaria con esito fatale.
La FM di SCD4 è stata definita come un caso fatale associato ai codici B50, B53 e/o B54 della malattia da classificazione internazionale (ICD10).
Il codice B50 corrisponde alla malaria da P. falciparum comprese le infezioni miste di P. falciparum con qualsiasi altra specie di Plasmodium; Il codice B53 corrisponde ad altra malaria parassitologicamente confermata; Il codice B54 corrisponde alla malaria non specificata inclusa la malaria diagnosticata clinicamente senza conferma parassitologica.
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Dal mese 2,5 fino alla fine dello studio (con un tempo di follow-up mediano post-dose 1 di 48 mesi per i gruppi 5-17M e 38 mesi per i gruppi 6-12W)
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Percentuale di soggetti con anemia grave incidente (ISA), ricovero ospedaliero per malaria (MH) e malaria fatale (FM) per definizioni di caso (CD) considerati
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 32
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I CD ISA considerati erano CD1, CD2 e CD3 (definizioni menzionate nella precedente misurazione dell'esito).
I CD MH considerati erano CD1 e CD2 (definizioni menzionate nella misura di esito precedente). I CD FM considerati erano CD primari (PCD) e CD secondari 1 e 4 (SCD1 e SCD4).
La FM di PCD è stata definita come un caso di malaria grave che soddisfa la definizione di caso primario di malattia malarica grave con esito fatale.
La FM di SCD1 è stata definita come un caso di malaria grave che soddisfa la definizione di caso secondario 1 grave malaria con esito fatale.
La FM di SCD4 è stata definita come un caso fatale associato ai codici B50, B53 e/o B54 della malattia da classificazione internazionale (ICD10).
Il codice B50 corrisponde alla malaria da P. falciparum comprese le infezioni miste di P. falciparum con qualsiasi altra specie di Plasmodium; Il codice B53 corrisponde ad altra malaria parassitologicamente confermata; Il codice B54 corrisponde alla malaria non specificata inclusa la malaria diagnosticata clinicamente senza conferma parassitologica.
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Dal mese 2,5 al mese 32
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Percentuale di soggetti con prevalente parassitemia, gametocitemia prevalente e anemia prevalente grave e moderata
Lasso di tempo: Al mese 20 (Booster)
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La parassitemia prevalente (PP) è stata definita come una densità del parassita asessuato P. falciparum documentata > 0 identificata al momento della valutazione.
La gametocitemia prevalente (PG) è stata definita come una densità documentata di gametociti di P. falciparum > 0 identificata in un'indagine trasversale.
L'anemia grave prevalente (PSA) è stata definita come un'emoglobina documentata < 5,0 g/dL identificata al momento della valutazione.
L'anemia moderata prevalente (PMA) è stata definita come un'emoglobina documentata <8,0 g/dL identificata al momento della valutazione.
I risultati presentati non sono corretti per la doppia iscrizione di un soggetto che riceve RTS,S/AS01.
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Al mese 20 (Booster)
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Percentuale di soggetti con parassitemia prevalente e anemia grave e moderata prevalente
Lasso di tempo: A Mesi 32, 44, alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-Dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-Dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane) (precoci e tardivi)
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La parassitemia prevalente (PP) è stata definita come una densità del parassita asessuato P. falciparum documentata > 0 identificata al momento della valutazione.
L'anemia grave prevalente (PSA) è stata definita come un'emoglobina documentata < 5,0 g/dL identificata al momento della valutazione.
L'anemia moderata prevalente (PMA) è stata definita come un'emoglobina documentata <8,0 g/dL identificata al momento della valutazione.
L'analisi è stata eseguita su soggetti di età compresa tra 5 e 17 mesi al momento dell'arruolamento.
Study End (Early) corrisponde ai bambini la cui visita al mese 32 è avvenuta dopo il 30 giugno 2012 e che hanno effettuato una visita trasversale alla fine dello studio.
L'ultima visita di studio di questi bambini è stata relativamente precedente, con un tempo medio di follow-up di 14 mesi dopo il mese 32.
Fine dello studio (in ritardo) corrisponde ai bambini la cui visita al mese 32 è avvenuta prima del 30 giugno 2012 (incluso) e che hanno avuto 2 visite trasversali dopo il mese 32.
L'ultima visita di studio di questi bambini è stata relativamente successiva, con un tempo medio di follow-up di 17 mesi dopo il mese 32).
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A Mesi 32, 44, alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-Dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-Dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane) (precoci e tardivi)
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Percentuale di soggetti con polmonite, ospedalizzazione per tutte le cause e sepsi, secondo le definizioni dei casi valutati
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 20
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Le definizioni dei casi di polmonite valutate sono PCD e SCD 1, 2 e 3. La polmonite di PCD è stata definita come tosse o difficoltà respiratorie E tachipnea (≥ 50 respiri al minuto < 1 anno, ≥ 40 respiri al minuto ≥ 1 anno) E ritiro della parete toracica inferiore.
La polmonite di SCD1 è stata definita come polmonite di PCD accompagnata da consolidamento della radiografia del torace (CXR) o versamento pleurico alla radiografia eseguita entro 72 ore dal ricovero.
La polmonite di SCD2 è stata definita come polmonite di PCD accompagnata da consolidamento o versamento pleurico o altri infiltrati su una radiografia del torace eseguita entro 72 ore dal ricovero.
La polmonite di SCD3 è stata definita come polmonite di PCD accompagnata da una saturazione di ossigeno <90%.
Il ricovero per tutte le cause di PCD è stato definito come un ricovero medico per qualsiasi causa (esclude i ricoveri programmati per indagini/cure mediche o chirurgia elettiva e traumi).
I casi di sepsi sono stati definiti come un bambino con emocoltura positiva (CD1) o emocoltura positiva per salmonella (CD2).
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Dal mese 2,5 al mese 20
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Percentuale di soggetti con malaria fatale (FM) e mortalità per tutte le cause (ACM) secondo le definizioni dei casi valutati
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 20
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Le definizioni dei casi di malaria fatale valutate erano PCD e SCD1.
La malaria fatale della PCD è stata definita come un caso di malaria grave che soddisfa la definizione di caso primario di malattia malarica grave (definita in una precedente misura di esito) con esito fatale.
La malaria fatale di SCD1 è stata definita come un caso di malaria grave che soddisfa la definizione di caso secondario 1 malattia da malaria grave (definita in precedenza) con esito fatale.
Le definizioni di caso di mortalità per tutte le cause valutate erano le definizioni di caso (CD) 1 e 2. La mortalità per tutte le cause di CD1 è stata definita come fatalità (di qualsiasi causa) (compresa la mortalità nella comunità e in ospedale).
La mortalità per tutte le cause di CD2 è stata definita come una fatalità (causa medica) (inclusa la mortalità nella comunità e in ospedale), ad esclusione del trauma che può essere diagnosticato mediante autopsia verbale.
I risultati presentati non sono corretti per la doppia iscrizione di un soggetto nella categoria di età 5-17 mesi che riceve il vaccino GSK257049.
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Dal mese 2,5 al mese 20
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Percentuale di soggetti con polmonite, ospedalizzazione/mortalità per tutte le cause e sepsi, secondo le definizioni dei casi valutati
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 fino alla fine dello studio (con un tempo di follow-up mediano post-dose 1 di 48 mesi per gruppi 5-17M e 38 mesi per gruppi 6-12W)
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La polmonite della PCD è stata definita come tosse o difficoltà respiratorie (sulla storia) E tachipnea (>= 50 respiri al minuto < 1 anno, >= 40 respiri al minuto >= 1 anno) E arretramento della parete toracica inferiore, SCD1 è stata definita come polmonite della PCD accompagnata da consolidamento della radiografia del torace (CXR) o versamento pleurico alla radiografia eseguita entro 72 ore dal ricovero, SCD2 è stata definita come polmonite da PCD accompagnata da consolidamento o versamento pleurico o altri infiltrati su una radiografia del torace eseguita entro 72 ore di ricovero, SCD3 è stata definita come polmonite di PCD accompagnata da una saturazione di ossigeno inferiore al 90%. L'ospedalizzazione per tutte le cause di PCD è stata definita come un ricovero medico per qualsiasi causa (esclusi i ricoveri programmati per indagini/cure mediche o chirurgia elettiva e trauma) La mortalità per tutte le cause di CD1 è stata definita come fatalità (di qualsiasi causa), di CD2 definita come fatalità (causa medica). La sepsi di CD1 è stata definita come un bambino con emocoltura positiva; CD2 definito come un bambino con salmonella positiva emocoltura.
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Dal mese 2,5 fino alla fine dello studio (con un tempo di follow-up mediano post-dose 1 di 48 mesi per gruppi 5-17M e 38 mesi per gruppi 6-12W)
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Percentuale di soggetti con trasfusioni di sangue, secondo la definizione di caso valutata
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 fino alla fine dello studio (tempo medio di follow-up di 48 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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La definizione di caso di trasfusione di sangue valutata era la definizione di caso 1 (CD1).
La trasfusione di sangue di CD1 è stata definita come un bambino con ricovero ospedaliero con trasfusione di sangue documentata.
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Dal mese 2,5 fino alla fine dello studio (tempo medio di follow-up di 48 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di definizione di caso primario (PCD), per sesso e generale
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 32
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CPFMI di PCD = episodio di malaria per il quale PFAP > 5000 parassiti/µL accompagnato dalla presenza di febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C al momento della presentazione) E che si verifica in un bambino malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria O un caso di malaria che incontra il PCD della malattia malarica grave.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come tasso di tutti i CPFMI (RaCPFMI), cioè tasso persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
L'analisi è stata eseguita su soggetti di età compresa tra 5 e 17 mesi e tra 6 e 12 settimane al momento dell'arruolamento.
I risultati sono stati presentati per genere e in generale.
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Dal mese 2,5 al mese 32
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Altezza, peso e circonferenza medio-superiore del braccio per età Z-score (HAZ, WAZ e MUACZ)
Lasso di tempo: Al mese 20 (Booster)
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L'antropometria consisteva in lunghezza/altezza per l'età z-score [HAZ] (misura della lunghezza dei bambini < 2 anni e bambini ≥ 2 anni dell'altezza in piedi), peso per l'età z-score [WAZ] e circonferenza medio-superiore del braccio per l'età z- score [MUACZ], dove un HAZ < -1,5 z-score, indica un deficit di crescita, mentre un HAZ compreso tra -1,0 e ± 1,0 z-score, indica un'altezza normale.
Un punteggio z WAZ ≤ -3 indica un peso molto basso per l'età, un punteggio z WAZ > -3 e ≤ -2 indica un peso z basso per l'età, un punteggio z WAZ > - 2 indica un peso normale.
Un MUACZ < -2 z-score indica bambini deperiti, un MUACZ < - 3 z-score indica bambini gravemente deperiti.
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Al mese 20 (Booster)
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Altezza, peso e circonferenza medio-superiore del braccio per età Z-score (HAZ, WAZ e MUACZ)
Lasso di tempo: A Mesi 32, 44, alla fine dello studio (precoci e tardivi) (tempo mediano di follow-up di 48 mesi dopo la Dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi dopo la Dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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L'antropometria consisteva in lunghezza/altezza per l'età z-score [HAZ] (misura della lunghezza dei bambini < 2 anni e bambini ≥ 2 anni dell'altezza in piedi), peso per l'età z-score [WAZ] e circonferenza medio-superiore del braccio per l'età z- score [MUACZ], dove un HAZ < -1,5 z-score, indica un deficit di crescita, mentre un HAZ compreso tra -1,0 e ± 1,0 z-score, indica un'altezza normale.
Un punteggio z WAZ ≤ -3 indica un peso molto basso per l'età, un punteggio z WAZ > -3 e ≤ -2 indica un peso z basso per l'età, un punteggio z WAZ > - 2 indica un peso normale.
Un MUACZ < -2 z-score indica bambini deperiti, un MUACZ < - 3 z-score indica bambini gravemente deperiti.
Nota: la fine anticipata dello studio si riferisce ai bambini la cui ultima visita nella fase dello studio primario (mese 32) è avvenuta dopo il 30 giugno 2012 e che per protocollo ha avuto una fine trasversale dello studio e la fine avanzata dello studio si riferisce ai bambini la cui ultima visita nel fase di studio primaria (mese 32) era successiva al 30 giugno 2012 e chi, per protocollo, aveva terminato uno studio trasversale.
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A Mesi 32, 44, alla fine dello studio (precoci e tardivi) (tempo mediano di follow-up di 48 mesi dopo la Dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi dopo la Dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Concentrazioni anticorpali contro Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Lasso di tempo: Al giorno 0 e al mese 3
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Le concentrazioni di anticorpi anti-CS sono state determinate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e presentate come concentrazioni medie geometriche (GMC), espresse in unità ELISA per millilitro (EL.U/mL).
Il cut-off di sieropositività per l'endpoint era un valore GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
I risultati sono stati valutati per i primi 200 soggetti arruolati in ciascun centro studi.
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Al giorno 0 e al mese 3
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Concentrazioni anticorpali contro P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Lasso di tempo: Al giorno 0 e al mese 3
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Le concentrazioni di anticorpi anti-CS sono state determinate mediante ELISA e presentate come concentrazioni medie geometriche (GMC), espresse in EL.U/mL.
Il cut-off di sieropositività per l'endpoint era un valore GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
I risultati sono stati valutati per i primi 200 soggetti con infezione da HIV arruolati in ciascun centro di studio.
L'infezione da HIV è stata confermata se presente allo screening o identificata dalla sorveglianza della morbilità, non l'infezione confermata dal test anticorpale dopo i 18 mesi di età o dalla PCR, al momento dell'analisi dei risultati fino al punto temporale del mese 14 per i rispettivi 5-17 mesi e 6-12 settimane di età.
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Al giorno 0 e al mese 3
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Concentrazioni anticorpali contro P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Lasso di tempo: A Mesi 20, 21 e 32
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Le concentrazioni di anticorpi anti-CS sono state determinate mediante ELISA e presentate come concentrazioni medie geometriche (GMC), espresse in EL.U/mL.
Il cut-off di sieropositività per l'endpoint era un valore GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
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A Mesi 20, 21 e 32
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Concentrazioni anticorpali contro P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Lasso di tempo: Al mese 44 e alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Le concentrazioni di anticorpi anti-CS sono state determinate mediante ELISA e presentate come concentrazioni medie geometriche (GMC), espresse in EL.U/mL.
Il cut-off di sieropositività per l'endpoint era un valore GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
I risultati per questo endpoint sono stati valutati per i siti di Agogo, Lilongwe e Siaya.
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Al mese 44 e alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi dopo la dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Concentrazioni anticorpali contro P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS), di Tertile
Lasso di tempo: Al mese 3
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Le concentrazioni di anticorpi anti-CS sono state determinate mediante ELISA e presentate come concentrazioni medie geometriche (GMC), espresse in EL.U/mL.
Il cut-off di sieropositività per l'endpoint era un valore GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
I risultati sono stati presentati dai terzili delle risposte anti-CS nei primi 200 partecipanti per centro, sulla base dei soggetti valutati per i risultati di efficacia del vaccino.
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Al mese 3
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di definizione di caso primario (PCD), per terzile
Lasso di tempo: Dal mese 2,5 al mese 32
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CPFMI di PCD = episodio di malaria per cui PFAP > 5000 parassiti/µL accompagnato da presenza di febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C al momento della presentazione) E che si verifica in un bambino malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria O un caso di malaria incontrare il PCD della grave malattia della malaria.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come tasso di tutti i CPFMI (RaCPFMI), cioè tasso persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
RaCPFMI è stato calcolato in base al terzile della risposta anti-CS dopo la vaccinazione primaria raggruppati tra i centri, su soggetti nei gruppi GSK257049-Menjugate (5-17M; 6-12W) e nei gruppi di confronto (5-17M; 6-12W), tenendo conto del primi 200 partecipanti per sito.
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Dal mese 2,5 al mese 32
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Concentrazioni anticorpali contro P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS), di Tertile
Lasso di tempo: Al mese 21
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Le concentrazioni di anticorpi anti-CS sono state determinate mediante ELISA e presentate come concentrazioni medie geometriche (GMC), espresse in EL.U/mL.
Il cut-off di sieropositività per l'endpoint era un valore GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
I risultati sono stati presentati dai terzili delle risposte anti-CS nei primi 200 partecipanti per centro, sulla base dei soggetti valutati per i risultati di efficacia del vaccino.
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Al mese 21
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Tasso di tutti gli episodi di infezione clinica da malaria da P. Falciparum (CPFMI) di definizione di caso primario (PCD), per terzile
Lasso di tempo: Dal Booster al mese 20 al mese 32
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CPFMI di PCD = episodio di malaria per cui PFAP > 5000 parassiti/µL accompagnato da presenza di febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C al momento della presentazione) E che si verifica in un bambino malato portato per il trattamento in una struttura sanitaria O un caso di malaria incontrare il PCD della grave malattia della malaria.
Il tempo a tutti gli episodi di CPFMI è espresso come tasso di tutti i CPFMI (RaCPFMI), cioè tasso persona-anno in ciascun gruppo (n/T).
RaCPFMI è stato calcolato in base al terzile della risposta anti-CS dopo la vaccinazione di richiamo aggregata tra i siti, su soggetti in R3R (5-17M; 6-12S) (o R3R inferiore) e C3C (5-17M; 6-12S) (o C3C inferiore ) gruppi tenendo conto dei primi 200 partecipanti per sito.
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Dal Booster al mese 20 al mese 32
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Concentrazioni anticorpali contro l'antigene di superficie dell'epatite B (Anti-HBs)
Lasso di tempo: Al giorno 0 e al mese 3
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Le concentrazioni anticorpali valutate mediante ELISA sono state presentate come concentrazioni medie geometriche (GMC) ed espresse in unità milliinternazionali per millilitro (mIU/mL).
I cut-off di sieropositività e sieroprotezione erano rispettivamente ≥ 10 e 100 mIU/mL.
I risultati sono stati valutati per i primi 200 soggetti in ciascun centro.
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Al giorno 0 e al mese 3
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Concentrazioni di anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B
Lasso di tempo: Al giorno 0 e al mese 3
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Le concentrazioni anticorpali valutate mediante ELISA sono state presentate come concentrazioni medie geometriche (GMC) ed espresse in mIU/mL.
I cut-off di sieropositività e sieroprotezione erano rispettivamente ≥ 10 e 100 mIU/mL.
I risultati sono stati valutati per i primi 200 soggetti con infezione da HIV arruolati in ciascun centro di studio.
L'infezione da HIV è stata confermata se presente allo screening o identificata dalla sorveglianza della morbilità, non l'infezione confermata dal test anticorpale dopo i 18 mesi di età o dalla PCR, al momento dell'analisi dei risultati fino al punto temporale del mese 14 per i rispettivi 5-17 mesi e 6-12 settimane di età.
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Al giorno 0 e al mese 3
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Concentrazioni anticorpali contro l'antigene di superficie dell'epatite B (Anti-HBs)
Lasso di tempo: Ai mesi 20 e 21
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Le concentrazioni anticorpali valutate mediante ELISA sono state presentate come concentrazioni medie geometriche (GMC) ed espresse in mIU/mL.
I cut-off di sieropositività e sieroprotezione erano rispettivamente ≥ 6,2 e 100 mIU/mL.
I risultati sono stati valutati per i primi 200 soggetti in ciascun centro.
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Ai mesi 20 e 21
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Titoli anticorpali contro la poliomielite (anti-polio) di tipo 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Al giorno 0 e al mese 3
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I titoli anticorpali anti-polio 1, 2 e 3 sono stati presentati come titoli medi geometrici (GMT).
Il cut-off di sieroprotezione per il test era un titolo anticorpale ≥ 1:8.
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Al giorno 0 e al mese 3
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Numero di soggetti con qualsiasi sintomo locale sollecitato e di grado 3
Lasso di tempo: Durante il periodo post-vaccinazione primaria di 7 giorni (giorni 0-6) dopo ciascuna dose e tra le dosi
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I sintomi locali sollecitati valutati includevano dolore, arrossamento e gonfiore.
Qualsiasi = l'incidenza di un particolare sintomo, indipendentemente dal grado di intensità.
Dolore di grado 3 = pianto quando l'arto è stato spostato, dolore spontaneo.
Rossore/gonfiore di grado 3 = rossore/gonfiore diffuso oltre i 20 millimetri (mm) dal sito di iniezione.
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Durante il periodo post-vaccinazione primaria di 7 giorni (giorni 0-6) dopo ciascuna dose e tra le dosi
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Numero di soggetti con qualsiasi sintomo generale sollecitato di grado 3 e correlato
Lasso di tempo: Durante il periodo post-vaccinazione primaria di 7 giorni (giorni 0-6) dopo ciascuna dose e tra le dosi
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I sintomi generali sollecitati valutati sono stati sonnolenza, irritabilità, perdita di appetito, febbre [definita come temperatura ascellare uguale o superiore a (≥) 37,5 gradi Celsius (°C)].
Qualsiasi = occorrenza del sintomo indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione.
Sintomo di grado 3 = sintomo che ha impedito la normale attività.
Febbre di grado 3 = febbre > 39,0 °C.
Correlato = sintomo valutato dallo sperimentatore come correlato alla vaccinazione.
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Durante il periodo post-vaccinazione primaria di 7 giorni (giorni 0-6) dopo ciascuna dose e tra le dosi
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Numero di soggetti con qualsiasi sintomo locale sollecitato e di grado 3
Lasso di tempo: Durante il periodo di 7 giorni (giorni 0-6) post-vaccinazione di richiamo
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I sintomi locali sollecitati valutati includevano dolore, arrossamento e gonfiore.
Qualsiasi = l'incidenza di un particolare sintomo, indipendentemente dal grado di intensità.
Dolore di grado 3 = pianto quando l'arto è stato spostato, dolore spontaneo.
Rossore/gonfiore di grado 3 = rossore/gonfiore diffuso oltre i 20 millimetri (mm) dal sito di iniezione.
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Durante il periodo di 7 giorni (giorni 0-6) post-vaccinazione di richiamo
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Numero di soggetti con qualsiasi sintomo generale sollecitato di grado 3 e correlato
Lasso di tempo: Durante il periodo di 7 giorni (giorni 0-6) post-vaccinazione di richiamo
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I sintomi generali sollecitati valutati sono stati sonnolenza, irritabilità, perdita di appetito, febbre [definita come temperatura ascellare uguale o superiore a (≥) 37,5 gradi Celsius (°C)].
Qualsiasi = occorrenza del sintomo indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione.
Sintomo di grado 3 = sintomo che ha impedito la normale attività.
Febbre di grado 3 = febbre > 39,0 °C.
Correlato = sintomo valutato dallo sperimentatore come correlato alla vaccinazione.
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Durante il periodo di 7 giorni (giorni 0-6) post-vaccinazione di richiamo
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Numero di dosi con crisi per livello di certezza diagnostica
Lasso di tempo: Durante il periodo di 7 giorni (giorni 0-6) post-vaccinazione di richiamo, al mese 20 + 7 giorni (giorni 0-6)
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I livelli di certezza diagnostica includevano: Livello 1- Perdita improvvisa di coscienza e manifestazioni motorie generalizzate, toniche, cloniche, tonico-cloniche o atoniche; Livello 2- Anamnesi di incoscienza e manifestazioni motorie generalizzate, toniche, cloniche, tonico-cloniche o atoniche; Livello 3- Storia di incoscienza e altre manifestazioni motorie generalizzate; Livello 4 - Crisi convulsiva generalizzata segnalata con prove insufficienti per soddisfare la definizione del caso; Livello 5- Non un caso di crisi convulsiva generalizzata.
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Durante il periodo di 7 giorni (giorni 0-6) post-vaccinazione di richiamo, al mese 20 + 7 giorni (giorni 0-6)
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Numero di soggetti che hanno riportato alterazioni mucocutanee (tutti i livelli)
Lasso di tempo: Durante i 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione di richiamo
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I livelli di alterazioni mucocutanee riportate sono stati: alterazioni cutanee e della mucosa; unico cambiamento cutaneo; cambiamento solo della mucosa; cambiamento cutaneo focalizzato sulla zona del pannolino/pannolino.
Sono stati arruolati i risultati delle alterazioni mucocutanee calcolati sulla base dei primi 200 soggetti nella categoria di età 6-12 settimane in ciascun centro di studio e con i dati disponibili (ovvero che hanno ricevuto una dose di richiamo).
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Durante i 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione di richiamo
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Numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi seri (SAE) di meningite ed encefalite
Lasso di tempo: Al mese 0 fino alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Meningite ed encefalite SAE inclusi: meningite/encefalite; meningite/encefalite virale; meningismo; meningite emofila; meningite meningococcica; meningite pneumococcica; meningite tubercolare; encefalomielite.
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Al mese 0 fino alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Numero di soggetti che hanno riportato eventi avversi da meningite ed encefalite
Lasso di tempo: Dal richiamo fino alla fine dello studio (tempo medio di follow-up di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Meningite ed encefalite SAE inclusi: meningite/encefalite; meningite emofila; meningite meningococcica; meningite tubercolare; encefalomielite.
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Dal richiamo fino alla fine dello studio (tempo medio di follow-up di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Numero di soggetti che segnalano potenziali disturbi immuno-mediati (pIMD)
Lasso di tempo: Dal mese 0 fino alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Le potenziali malattie immuno-mediate (pIMD) sono un sottoinsieme di eventi avversi che includono malattie autoimmuni e altri disturbi infiammatori e/o neurologici di interesse che possono avere o meno un'eziologia autoimmune.
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Dal mese 0 fino alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Numero di soggetti con eventi avversi non richiesti (AE)
Lasso di tempo: Entro il periodo post-vaccinazione primaria di 30 giorni (giorni 0-29).
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Un evento avverso non richiesto copre qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale e riportato in aggiunta a quelli sollecitati durante lo studio clinico e qualsiasi sintomo sollecitato con insorgenza al di fuori il periodo specificato di follow-up per i sintomi sollecitati.
Qualsiasi è stato definito come il verificarsi di qualsiasi evento avverso non richiesto indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione.
Gli eventi avversi non richiesti sono stati calcolati sulla base dei primi 200 soggetti arruolati in ciascun centro di studio.
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Entro il periodo post-vaccinazione primaria di 30 giorni (giorni 0-29).
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Numero di soggetti con eventi avversi non richiesti correlati o che hanno portato alla sospensione della vaccinazione
Lasso di tempo: Entro il periodo post-vaccinazione primaria di 30 giorni (giorni 0-29).
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Un evento avverso non richiesto copre qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale e riportato in aggiunta a quelli sollecitati durante lo studio clinico e qualsiasi sintomo sollecitato con insorgenza al di fuori il periodo specificato di follow-up per i sintomi sollecitati.
Correlati = AE valutato dallo sperimentatore come correlato alla vaccinazione.
Gli eventi avversi non richiesti sono stati calcolati sulla base dei primi 200 soggetti arruolati in ciascun centro di studio.
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Entro il periodo post-vaccinazione primaria di 30 giorni (giorni 0-29).
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Numero di soggetti con eventi avversi non richiesti
Lasso di tempo: Entro il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione di richiamo
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Un evento avverso non richiesto copre qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale e riportato in aggiunta a quelli sollecitati durante lo studio clinico e qualsiasi sintomo sollecitato con insorgenza al di fuori il periodo specificato di follow-up per i sintomi sollecitati.
Qualsiasi è stato definito come il verificarsi di qualsiasi evento avverso non richiesto indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione.
Gli eventi avversi non richiesti sono stati calcolati sulla base dei primi 200 soggetti arruolati in ciascun centro di studio.
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Entro il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione di richiamo
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Numero di soggetti con eventi avversi non richiesti correlati o che hanno portato alla sospensione della vaccinazione
Lasso di tempo: Entro il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione primaria e post-richiamo nei bambini con infezione da HIV
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Un evento avverso non richiesto copre qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale e riportato in aggiunta a quelli sollecitati durante lo studio clinico e qualsiasi sintomo sollecitato con insorgenza al di fuori il periodo specificato di follow-up per i sintomi sollecitati.
Correlati = AE valutato dallo sperimentatore come correlato alla vaccinazione.
Gli eventi avversi non richiesti sono stati calcolati in base al sottogruppo dei primi 200 soggetti arruolati in ciascun centro di studio, che sono stati segnalati con stato di infezione da HIV ((stato di HIV come da anamnesi medica generale presa allo screening o come identificato dalla sorveglianza della morbilità).
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Entro il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione primaria e post-richiamo nei bambini con infezione da HIV
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Numero di soggetti con eventi avversi non richiesti correlati o che hanno portato alla sospensione della vaccinazione nella categoria di peso ridotto (LW) e di peso molto ridotto (VLW)
Lasso di tempo: Entro il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione primaria nei bambini con infezione da HIV
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Un evento avverso non richiesto copre qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale e riportato in aggiunta a quelli sollecitati durante lo studio clinico e qualsiasi sintomo sollecitato con insorgenza al di fuori il periodo specificato di follow-up per i sintomi sollecitati.
Correlati = AE valutato dallo sperimentatore come correlato alla vaccinazione.
Gli eventi avversi non richiesti sono stati calcolati in base al sottogruppo dei primi 200 soggetti arruolati in ciascun centro di studio, che sono stati segnalati con stato di infezione da HIV ((stato di HIV come da anamnesi medica generale presa allo screening o come identificato dalla sorveglianza della morbilità).
I soggetti di basso peso sono stati definiti come soggetti il cui peso per età z-score (WAZ) era > -3 e ≤ -2.
I soggetti di peso molto basso sono stati definiti come soggetti il cui peso per età z-score (WAZ) era ≤ -3.
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Entro il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione primaria nei bambini con infezione da HIV
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Numero di soggetti con eventi avversi non richiesti correlati alla vaccinazione nella categoria Pesi bassi (LW) e Pesi molto bassi (VLW)
Lasso di tempo: Entro il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione di richiamo
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Un evento avverso non richiesto copre qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale e riportato in aggiunta a quelli sollecitati durante lo studio clinico e qualsiasi sintomo sollecitato con insorgenza al di fuori il periodo specificato di follow-up per i sintomi sollecitati.
Correlati = AE valutato dallo sperimentatore come correlato alla vaccinazione.
Gli eventi avversi non richiesti sono stati calcolati in base al sottogruppo dei primi 200 soggetti arruolati in ciascun centro di studio.
I soggetti di basso peso sono stati definiti come soggetti il cui peso per età z-score (WAZ) era > -3 e ≤ -2.
I soggetti di peso molto basso sono stati definiti come soggetti il cui peso per età z-score (WAZ) era ≤ -3.
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Entro il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione di richiamo
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal mese 0 al mese 14
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
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Dal mese 0 al mese 14
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Durante il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione primaria
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
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Durante il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione primaria
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal mese 0 al mese 20
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
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Dal mese 0 al mese 20
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal richiamo (al mese 20) fino alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
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Dal richiamo (al mese 20) fino alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal mese 0 fino alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
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Dal mese 0 fino alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Entro il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione di richiamo
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
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Entro il periodo di 30 giorni (giorni 0-29) post-vaccinazione di richiamo
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal Mese 0 fino al Booster (Mese 20), dal Mese 0 fino alla fine dello studio e dal Mese 20 fino alla fine dello studio
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
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Dal Mese 0 fino al Booster (Mese 20), dal Mese 0 fino alla fine dello studio e dal Mese 20 fino alla fine dello studio
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Numero di soggetti di basso peso (LW) con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal mese 0 al mese 20
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
I soggetti di basso peso sono stati definiti come soggetti il cui peso per età z-score (WAZ) era > -3 e ≤ -2.
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Dal mese 0 al mese 20
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Numero di soggetti di basso peso (LW) con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal richiamo (mese 20) fino alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
I soggetti di basso peso sono stati definiti come soggetti il cui peso per età z-score (WAZ) era > -3 e ≤ -2.
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Dal richiamo (mese 20) fino alla fine dello studio (tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Numero di soggetti di peso molto basso (VLW) con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal mese 0 al mese 20
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
I soggetti di peso molto basso sono stati definiti come soggetti il cui peso per età z-score (WAZ) era ≤ -3.
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Dal mese 0 al mese 20
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Numero di soggetti di peso molto basso con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal richiamo (mese 20) fino alla fine dello studio (tempo medio di follow-up di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)]
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
I soggetti di peso molto basso sono stati definiti come soggetti il cui peso per età z-score (WAZ) era ≤ -3.
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Dal richiamo (mese 20) fino alla fine dello studio (tempo medio di follow-up di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)]
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Numero di soggetti con esiti fatali, per sesso
Lasso di tempo: Dal mese 0 fino alla fine dello studio (SE - tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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La mortalità è stata presentata come mortalità complessiva (fino al mese 20 e fino alla fine dello studio), mortalità dovuta a malaria grave secondo la definizione di caso secondario (SCD), malaria cerebrale secondo la definizione di caso secondario (SCD), meningite, traumi fatali per tutte le cause e malaria mortale.
SCD= Malaria da Plasmodium falciparum > 5000 parassiti/mcL e 1 o più marcatori di malaria grave (prostrazione, distress respiratorio, punteggio di Blantyre ≤ 2, convulsioni 2 o più, ipoglicemia < 2,2 mmol/L, acidosi BE ≤ -10,0 mmol/L, lattato ≥ 5,0 mmol/L, anemia < 5,0 g/dL.
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Dal mese 0 fino alla fine dello studio (SE - tempo di follow-up mediano di 48 mesi post-dose 1 per la categoria di età 5-17 mesi e di 38 mesi post-dose 1 per la categoria di età 6-12 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Pubblicazioni generali
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of the RTS,S/AS01 malaria vaccine during 18 months after vaccination: a phase 3 randomized, controlled trial in children and young infants at 11 African sites. PLoS Med. 2014 Jul 29;11(7):e1001685. doi: 10.1371/journal.pmed.1001685. eCollection 2014 Jul.
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):31-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60721-8. Epub 2015 Apr 23. Erratum In: Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):30.
- Neafsey DE, Juraska M, Bedford T, Benkeser D, Valim C, Griggs A, Lievens M, Abdulla S, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Anderson S, Ansong D, Aponte JJ, Asante KP, Bejon P, Birkett AJ, Bruls M, Connolly KM, D'Alessandro U, Dobano C, Gesase S, Greenwood B, Grimsby J, Tinto H, Hamel MJ, Hoffman I, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner PG, Leach A, Lell B, Lennon NJ, Lusingu J, Marsh K, Martinson F, Molel JT, Moss EL, Njuguna P, Ockenhouse CF, Ogutu BR, Otieno W, Otieno L, Otieno K, Owusu-Agyei S, Park DJ, Pelle K, Robbins D, Russ C, Ryan EM, Sacarlal J, Sogoloff B, Sorgho H, Tanner M, Theander T, Valea I, Volkman SK, Yu Q, Lapierre D, Birren BW, Gilbert PB, Wirth DF. Genetic Diversity and Protective Efficacy of the RTS,S/AS01 Malaria Vaccine. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2025-2037. doi: 10.1056/NEJMoa1505819. Epub 2015 Oct 21.
- Swysen C, Vekemans J, Bruls M, Oyakhirome S, Drakeley C, Kremsner P, Greenwood B, Ofori-Anyinam O, Okech B, Villafana T, Carter T, Savarese B, Duse A, Reijman A, Ingram C, Frean J, Ogutu B; Clinical Trials Partnership Committee. Development of standardized laboratory methods and quality processes for a phase III study of the RTS, S/AS01 candidate malaria vaccine. Malar J. 2011 Aug 4;10:223. doi: 10.1186/1475-2875-10-223.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Fernandes JF, Abossolo BP, Methogo BG, Kabwende AL, Adegnika AA, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Machevo S, Acacio S, Bulo H, Sigauque B, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Minja R, Mpina M, Ahmed S, Ali AM, Mtoro AT, Hamad AS, Mutani P, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Bihoun B, Guiraud I, Kabore B, Sombie O, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Oneko M, Odero C, Otieno K, Awino N, McMorrow M, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Otsyula N, Gondi S, Otieno A, Owira V, Oguk E, Odongo G, Woods JB, Ogutu B, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Maingi C, Lang T, Olotu A, Bejon P, Marsh K, Mwambingu G, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Kwara E, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Mahende C, Liheluka E, Malle L, Lemnge M, Theander TG, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Sarfo A, Agyekum A, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Tembo T, Tegha G, Tsidya M, Kilembe J, Chawinga C, Ballou WR, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Olivier A, Vekemans J, Carter T, Kaslow D, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. A phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African infants. N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2284-95. doi: 10.1056/NEJMoa1208394. Epub 2012 Nov 9.
- Leach A, Vekemans J, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Cahill C, Owusu-Agyei S, Abdulla S, Macete E, Njuguna P, Savarese B, Loucq C, Ballou WR; Clinical Trials Partnership Committee. Design of a phase III multicenter trial to evaluate the efficacy of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in children across diverse transmission settings in Africa. Malar J. 2011 Aug 4;10:224. doi: 10.1186/1475-2875-10-224.
- Lievens M, Aponte JJ, Williamson J, Mmbando B, Mohamed A, Bejon P, Leach A. Statistical methodology for the evaluation of vaccine efficacy in a phase III multi-centre trial of the RTS, S/AS01 malaria vaccine in African children. Malar J. 2011 Aug 4;10:222. doi: 10.1186/1475-2875-10-222.
- Vandoolaeghe P, Schuerman L. The RTS,S/AS01 malaria vaccine in children 5 to 17 months of age at first vaccination. Expert Rev Vaccines. 2016 Dec;15(12):1481-1493. doi: 10.1080/14760584.2016.1236689.
- Vekemans J, Marsh K, Greenwood B, Leach A, Kabore W, Soulanoudjingar S, Asante KP, Ansong D, Evans J, Sacarlal J, Bejon P, Kamthunzi P, Salim N, Njuguna P, Hamel MJ, Otieno W, Gesase S, Schellenberg D; Clinical Trials Partnership Committee. Assessment of severe malaria in a multicenter, phase III, RTS, S/AS01 malaria candidate vaccine trial: case definition, standardization of data collection and patient care. Malar J. 2011 Aug 4;10:221. doi: 10.1186/1475-2875-10-221.
- Moncunill G, Carnes J, Chad Young W, Carpp L, De Rosa S, Campo JJ, Nhabomba A, Mpina M, Jairoce C, Finak G, Haas P, Muriel C, Van P, Sanz H, Dutta S, Mordmuller B, Agnandji ST, Diez-Padrisa N, Williams NA, Aponte JJ, Valim C, Neafsey DE, Daubenberger C, McElrath MJ, Dobano C, Stuart K, Gottardo R. Transcriptional correlates of malaria in RTS,S/AS01-vaccinated African children: a matched case-control study. Elife. 2022 Jan 21;11:e70393. doi: 10.7554/eLife.70393.
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- Bell GJ, Loop MS, Mvalo T, Juliano JJ, Mofolo I, Kamthunzi P, Tegha G, Lievens M, Bailey J, Emch M, Hoffman I. Environmental modifiers of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy in Lilongwe, Malawi. BMC Public Health. 2020 Jun 12;20(1):910. doi: 10.1186/s12889-020-09039-z.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 marzo 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
31 gennaio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 marzo 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 marzo 2009
Primo Inserito (Stima)
20 marzo 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 ottobre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 settembre 2019
Ultimo verificato
1 settembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110021 (Texas State University)
- 2012-005716-26 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (fare clic sul collegamento fornito di seguito)
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Dati/documenti di studio
-
Modulo di consenso informato
Identificatore informazioni: 110021Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Set di dati del singolo partecipante
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Protocollo di studio
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Specifica del set di dati
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Rapporto di studio clinico
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Piano di analisi statistica
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