Eficacia de la vacuna candidata contra la malaria 257049 de GSK Biologicals contra la malaria en bebés y niños en África
19 de septiembre de 2019 actualizado por: GlaxoSmithKline
Eficacia de la vacuna contra la malaria candidata de GSK Biologicals (257049) contra la enfermedad de la malaria causada por la infección por P. falciparum en bebés y niños en África
El objetivo de este estudio de observación ciega es recopilar información clave sobre la eficacia, la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata contra la malaria de GSK en bebés y niños.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El documento de publicación del protocolo se ha actualizado debido a una modificación del protocolo de fecha 23 de enero de 2012. Se agregó un punto de tiempo de análisis en el Mes 20. No se han realizado cambios en los criterios de valoración del protocolo ni en los métodos estadísticos, pero los criterios de valoración del protocolo se analizarán en los datos recopilados hasta el Mes 20 una vez que estos datos estén disponibles. La justificación es tener el alcance completo de los criterios de valoración de eficacia y seguridad definidos en el protocolo relacionados con un programa primario sin refuerzo en ambas categorías de edad con un seguimiento de 20 meses antes que en el punto de tiempo de finalización del estudio planificado inicialmente (punto de tiempo de la visita 34 o del mes 32) .
El documento de publicación del protocolo se actualizó debido a una modificación del protocolo con fecha del 10 de diciembre de 2010 para extender el estudio hasta diciembre de 2013 para todos los sujetos inscritos (intervalo: noviembre de 2013 a enero de 2014). Incluyendo la extensión, el tiempo medio de seguimiento para sujetos de 5-17 meses será durante 49 meses post dosis 1 (rango: 41-55), mientras que para sujetos de 6-12 semanas será durante 41 meses post dosis 1 (rango: 32-48). Este estudio es doble ciego durante la primera parte y simple ciego durante la parte de extensión. Se llevará a cabo un análisis al final de la extensión que incluirá una evaluación de la seguridad y la eficacia contra la malaria clínica, la malaria grave y la parasitemia prevalente.
El documento de publicación del protocolo se ha actualizado tras la publicación de los resultados del estudio (enero de 2015): el estudio permaneció doble ciego hasta el final de la fase de extensión y los análisis del mes 32 (fin inicial del estudio que ahora se convierte en final de la primera parte del estudio o fase de estudio primario) y de la fase de extensión se realizaron conjuntamente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15459
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ouagadougou, Burkina Faso
- GSK Investigational Site
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Lambaréné, Gabón
- GSK Investigational Site
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Kintampo, Ghana
- GSK Investigational Site
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Kumasi, Ghana
- GSK Investigational Site
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Kilifi, Kenia, 80108
- GSK Investigational Site
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Kisumu, Kenia
- GSK Investigational Site
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Lilongwe, Malaui
- GSK Investigational Site
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Maputo, Mozambique
- GSK Investigational Site
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Dar-es-Salaam, Tanzania
- GSK Investigational Site
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Tanga, Tanzania
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 mes a 1 año (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios al ingresar al estudio:
- Un niño o una niña de: 5 a 17 meses (inclusive) de edad en el momento de la primera vacunación, o entre 6 y 12 semanas de edad en el momento de la primera vacunación y NO haber recibido una dosis de la vacuna contra la difteria, el tétanos o la tos ferina o Hemophilus influenzae tipo B y debe tener > 28 días de edad en el momento de la selección.
- Consentimiento informado firmado o con huella digital y consentimiento informado obtenido de los padres/tutores del niño.
- Sujetos en los que el investigador cree que sus padres/tutores pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
Todos los sujetos deben cumplir los siguientes criterios al comienzo de la fase de extensión:
- Sujetos que se inscribieron y que recibieron al menos una dosis de vacuna en la fase primaria del ensayo.
- Sujetos que estuvieron presentes en la Visita 35 el 30 de septiembre de 2013 o antes.
- Los sujetos que el investigador crea que sus padres/tutores pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo (p. ej., regresar para visitas de seguimiento) deben inscribirse en el estudio.
Criterio de exclusión:
Los siguientes criterios deben verificarse al momento de ingresar al estudio. Si corresponde, el sujeto no debe ser incluido en el estudio:
- Enfermedad aguda en el momento de la inscripción.
- Anomalía funcional aguda o crónica, clínicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal.
- Anemia asociada a signos o síntomas clínicos de descompensación o hemoglobina ≥ 5,0 g/dL.
- Defectos congénitos mayores.
- Antecedentes de reacciones alérgicas, eventos significativos mediados por IgE o anafilaxia a inmunizaciones previas.
- Niños con antecedentes de un trastorno neurológico o convulsiones febriles atípicas.
- Niños con desnutrición que requieren ingreso hospitalario.
- Niños que actualmente cumplen los criterios de gravedad de la enfermedad por VIH en estadio III o estadio IV según lo define la Organización Mundial de la Salud.
- Antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna.
- Participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio, en el que el sujeto ha estado o estará expuesto a un fármaco o vacuna que no está autorizado para esa indicación, con la excepción de los estudios con el objetivo de mejorar el tratamiento farmacológico. o el manejo clínico de la malaria grave.
- Uso de un fármaco o vacuna que no esté aprobado para esa indicación distinta de las vacunas del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio, o uso planificado durante el período del estudio.
- Participación previa en cualquier otro ensayo de vacuna contra la malaria.
- Recepción de una vacuna dentro de los 7 días anteriores.
- Cualquier otro hallazgo que el investigador considere que aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por la participación en el ensayo.
- Cualquier otro hallazgo que el investigador considere que daría como resultado que los datos recopilados fueran incompletos o de mala calidad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GSK257049 [5-17M] Grupo
Niños o niñas entre 5 y 17 meses de edad inclusive [5-17M], que recibieron un ciclo de vacunación primaria de 3 dosis de la vacuna contra la malaria GSK257049, según un programa de 0-1-2 meses, seguido de un refuerzo dosis de la misma vacuna GSK257049 o una dosis de la vacuna Menjugate, en el Mes 20.
Ambas vacunas se han administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
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administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
Otros nombres:
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Experimental: GSK257049 [6-12W] Grupo
Niños o niñas entre 6 y 12 semanas de edad inclusive [6-12S], que recibieron un ciclo de vacunación primaria de 3 dosis de la vacuna contra la malaria GSK257049 coadministrada con las vacunas Polio Sabin y Tritanrix HepB/Hib, según un 0 - Programa de 1-2 meses, seguido de una dosis de refuerzo de las vacunas GSK257049 y Polio Sabin o una dosis de refuerzo de las vacunas Menjugate y Polio Sabin, en el Mes 20.
Todas las vacunas se han administrado por vía intramuscular en el muslo izquierdo interolateral (vacuna GSK257049); deltoides izquierdo (dosis de refuerzo de GSK257049); muslo izquierdo para niños menores de 1 año y deltoides izquierdo para niños mayores de 1 año (vacuna Menjugate); anterolateral del muslo derecho (vacuna Tritanrix HepB/Hib), excepto la vacuna Polio Sabin, que se ha administrado por vía oral.
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administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
Otros nombres:
administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
administrado por vía oral.
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Comparador activo: Comparador VeroRab [5-17M] Grupo
Niños o niñas entre 5 y 17 meses de edad inclusive [5-17M], que recibieron un ciclo de vacunación primaria de 3 dosis de la vacuna VeroRab, según un calendario de 0-1-2 meses, seguido de una dosis de refuerzo de Vacuna Menjugate, al Mes 20.
Ambas vacunas se han administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
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administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
Otros nombres:
administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo Menjugate Comparator [6-12W]
Niños varones o mujeres de 6 a 12 semanas de edad inclusive [6-12 S], que recibieron un ciclo de vacunación primaria de 3 dosis de la vacuna Menjugate coadministrada con las vacunas Polio Sabin y Tritanrix HepB/Hib, de acuerdo con un 0-1 - Programa de 2 meses, seguido de una dosis de refuerzo de las vacunas Menjugate y Polio Sabin, en el Mes 12.
Todas las vacunas se han administrado por vía intramuscular en el muslo izquierdo para niños menores de 1 año y deltoides izquierdo para niños mayores de 1 año (vacuna Menjugate); anterolateral del muslo derecho (vacuna Tritanrix HepB/Hib), excepto la vacuna Polio Sabin, que se ha administrado por vía oral.
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administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
Otros nombres:
administrado por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
administrado por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de primer o único episodio clínico de infección por paludismo por Plasmodium falciparum (P. falciparum) (CPFMI), o episodio clínico de paludismo de definición de caso primario (CPFMI-PCD)
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 14
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Un CPFMI-PCD se definió como un episodio de malaria en el que la parasitemia asexual por P. falciparum fue superior a (>) 5000 parásitos por microlitro (µL) acompañado de la presencia de fiebre [temperatura axilar mayor o igual a (≥) 37,5° C] en el momento de la presentación Y ocurre en un niño que no se encuentra bien y es llevado para recibir tratamiento a un centro de salud O un caso de malaria que cumple con la definición de caso primario de enfermedad de malaria grave.
El tiempo hasta el primer o único CPFMI-PCD se expresa en términos de la tasa del primer o único CPFMI (RfoCPFMI), es decir, la tasa persona-año en cada grupo (n/T).
El análisis de este resultado se realizó únicamente en sujetos en la categoría de edad de 5 a 17 meses.
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Del Mes 2.5 al Mes 14
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Tasa de primer o único episodio clínico de infección por paludismo por P. falciparum (CPFMI), o episodio clínico de paludismo de definición de caso primario (CPFMI-PCD)
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 14
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Un CPFMI-PCD se definió como un episodio de paludismo en el que la parasitemia asexual por P. falciparum > 5000 parásitos/µL se acompañó de la presencia de fiebre (temperatura axilar ≥ 37,5 °C) en el momento de la presentación Y que se produjo en un niño que es enfermo y llevado para recibir tratamiento a un centro de salud O un caso de malaria que cumple con la definición de caso primario de enfermedad de malaria grave.
El tiempo hasta la primera o única CPFMI-PCD se expresa en términos de tasa de primera o única CPFMI (RfoCPFMI), es decir, tasa persona-año en cada grupo (n/T).
El análisis de este resultado se realizó únicamente en sujetos en la categoría de edad de 6 a 12 semanas (6 a 12 semanas).
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Del Mes 2.5 al Mes 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de todos los episodios de infección por paludismo clínico por P. falciparum (CPFMI) de PCD y de definiciones de casos secundarios (SCD) 1, SCD 2 y SCD 3
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 14
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PCD = episodio de paludismo con parasitemia asexual por P. falciparum (PFAP) > 5000 parásitos/µl acompañado de fiebre y que ocurre en un niño enfermo llevado para recibir tratamiento en un centro de salud o un caso de paludismo que cumple con el PCD de malaria grave.
SCD1 = episodio de paludismo con PFAP > 0 y fiebre en el momento de la presentación o antecedentes de fiebre dentro de las 24 horas posteriores a la presentación en un sujeto que no se encuentra bien llevado para recibir tratamiento en un centro de atención médica.
SCD2 = episodio de paludismo con PFAP > 500 parásitos/μl y fiebre en el momento de la presentación en un sujeto que no se encuentra bien llevado para recibir tratamiento en un centro de salud.
SCD3 = episodio de paludismo con PFAP > 20 000 parásitos/μL y fiebre en el momento de la presentación en un sujeto enfermo y llevado para tratamiento a un centro de salud.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
Los resultados no están corregidos para la inscripción doble de 1 sujeto que recibe la vacuna GSK257049.
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Del Mes 2.5 al Mes 14
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de PCD, en general y por centro
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 20
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PCD = episodio de paludismo con PFAP > 5000 parásitos/µl acompañado de fiebre y que ocurre en un niño enfermo llevado para recibir tratamiento en un centro de atención médica o un caso de paludismo que cumple con el PCD de la enfermedad de paludismo grave (consulte a continuación los puntos finales sobre paludismo grave para obtener más detalles).
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
Los resultados son por centro y entre centros, y no están corregidos por inscripción doble de 1 sujeto que recibe la vacuna GSK257049.
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Del Mes 2.5 al Mes 20
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de SCD1, SCD2 y SCD3 (general)
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 20
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SCD1 = episodio de paludismo con PFAP > 0 y fiebre en el momento de la presentación o antecedentes de fiebre dentro de las 24 horas posteriores a la presentación en un sujeto que no se encuentra bien llevado para recibir tratamiento en un centro de atención médica.
SCD2 = episodio de paludismo con PFAP > 500 parásitos/μl y fiebre en el momento de la presentación en un sujeto que no se encuentra bien llevado para recibir tratamiento en un centro de salud.
SCD3 = episodio de paludismo con PFAP > 20 000 parásitos/μL y fiebre en el momento de la presentación en un sujeto enfermo y llevado para tratamiento a un centro de salud.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
Los resultados son de todos los centros y no están corregidos por la inscripción doble de 1 sujeto que recibió la vacuna GSK257049.
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Del Mes 2.5 al Mes 20
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de la definición primaria de casos (PCD), por centro y entre centros
Periodo de tiempo: Desde el mes 2.5 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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CPFMI de PCD = episodio de malaria para el cual PFAP > 5000 parásitos/µL acompañado de presencia de fiebre (temperatura axilar ≥ 37.5°C en el momento de la presentación) Y ocurre en un niño enfermo llevado para tratamiento a un centro de salud O un caso de malaria cumplir con el PCD de la enfermedad de malaria grave.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
Los resultados se presentan por centro y entre centros.
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Desde el mes 2.5 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de la definición de caso secundaria 1 (SCD1), entre centros
Periodo de tiempo: Desde el mes 2.5 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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CPFMI de SCD1 = episodio de paludismo con PFAP >0 y fiebre en el momento de la presentación o antecedentes de fiebre dentro de las 24 horas posteriores a la presentación en un sujeto que no se encuentra bien y que es llevado para recibir tratamiento en un centro de atención médica.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
Los resultados se presentan en todos los centros.
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Desde el mes 2.5 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de la definición de caso primario (PCD) y la definición de caso secundario 1 (SCD1), entre centros
Periodo de tiempo: Desde el refuerzo en el mes 20 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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CPFMI de PCD = episodio de malaria para el cual PFAP > 5000 parásitos/µL acompañado por la presencia de fiebre (temperatura axilar ≥ 37.5°C en el momento de la presentación) Y ocurre en un niño enfermo llevado para tratamiento a un centro de salud O un caso de paludismo encontrándose con el PCD de la enfermedad de paludismo grave.
CPFMI de SCD1 = episodio de paludismo con PFAP >0 y fiebre en el momento de la presentación o antecedentes de fiebre dentro de las 24 horas posteriores a la presentación en un sujeto que no se encuentra bien y que es llevado para recibir tratamiento en un centro de atención médica.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
Los resultados se presentan en todos los centros.
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Desde el refuerzo en el mes 20 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de PCD y SCD1, entre centros
Periodo de tiempo: Desde el mes 33 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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CPFMI de PCD = episodio de malaria para el cual PFAP > 5000 parásitos/µL acompañado por la presencia de fiebre (temperatura axilar ≥ 37.5°C en el momento de la presentación) Y ocurre en un niño enfermo llevado para tratamiento a un centro de salud O un caso de paludismo encontrándose con el PCD de la enfermedad de paludismo grave.
CPFMI de SCD1 = episodio de paludismo con PFAP > 0 y fiebre en el momento de la presentación o antecedentes de fiebre dentro de las 24 horas posteriores a la presentación en un sujeto que no se encuentra bien llevado para recibir tratamiento en un centro de atención médica.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
Los resultados se presentan en todos los centros.
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Desde el mes 33 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de PCD, por centro y entre centros
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 32
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CPFMI de PCD = episodio de malaria para el cual PFAP > 5000 parásitos/µL acompañado por la presencia de fiebre (temperatura axilar ≥ 37.5°C en el momento de la presentación) Y ocurre en un niño enfermo llevado para tratamiento a un centro de salud O un caso de paludismo encontrándose con el PCD de la enfermedad de paludismo grave.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
Los resultados se presentan por centro y entre centros.
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Del Mes 2.5 al Mes 32
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de la definición de caso secundaria 1 (SCD1)
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 32
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CPFMI de SCD1 = episodio de paludismo con PFAP > 0 y fiebre en el momento de la presentación o antecedentes de fiebre dentro de las 24 horas posteriores a la presentación en un sujeto que no se encuentra bien llevado para recibir tratamiento en un centro de atención médica.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como una tasa de todos los CPFMI (RaCPFMI), es decir, la tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
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Del Mes 2.5 al Mes 32
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de la definición de caso primario (PCD) y la definición de caso secundario 1 (SCD1)
Periodo de tiempo: Desde Booster en el Mes 20 hasta el Mes 32
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CPFMI de PCD = episodio de malaria para el cual PFAP > 5000 parásitos/µL acompañado por la presencia de fiebre (temperatura axilar ≥ 37.5°C en el momento de la presentación) Y ocurre en un niño enfermo llevado para tratamiento a un centro de salud O un caso de paludismo encontrándose con el PCD de la enfermedad de paludismo grave.
CPFMI de SCD1 = episodio de paludismo con PFAP > 0 y fiebre en el momento de la presentación o antecedentes de fiebre dentro de las 24 horas posteriores a la presentación en un sujeto que no se encuentra bien llevado para recibir tratamiento en un centro de atención médica.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como una tasa de todos los CPFMI (RaCPFMI), es decir, la tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
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Desde Booster en el Mes 20 hasta el Mes 32
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Porcentaje de sujetos con PFMI grave (SPFMI) de PCD, SCD1, SCD2 y SCD3, en todos los centros
Periodo de tiempo: Desde el Mes 2.5 hasta el momento en que 250 sujetos fueron diagnosticados con malaria grave de PCD, SCD1, SCD2 y SCD3 (hasta el punto temporal del Mes 14 para cada categoría de edad o fecha de dosis de refuerzo, lo que ocurra primero)
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SPFMI de PCD = PFMI > 5000 parásitos/μL, al menos un marcador de gravedad y sin diagnóstico de comorbilidad.
SPFMI de SCD1 = PFMI >5000 parásitos/μL y con uno o más marcadores de gravedad.
SPFMI de SCD2 = PFMI >0 con uno o más marcadores de gravedad y sin diagnóstico de comorbilidad.
SPFMI de SCD3 = PFMI >5000 parásitos/μL, con uno o más marcadores de gravedad, y sin comorbilidad ni VIH.
Marcadores de gravedad = postración; dificultad respiratoria; puntuación de Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisis en las 24 h previas al ingreso, urgencias y hospitalización; hipoglucemia < 2,2 mmol/L; acidosis BE ≤ -10,0 mmol/L,l < 5,0 mmol/L; anemia <5,0
g/dL.
Comorbilidades = neumonía comprobada radiográficamente; meningitis; hemocultivo positivo en un hemocultivo tomado dentro de las 72 h posteriores al ingreso; gastroenteritis con deshidratación.
El análisis se realizó de manera agrupada en todas las categorías de edad.
Los resultados presentados no están corregidos para la inscripción doble de un sujeto en la categoría de edad de 5 a 17 meses que recibe la vacuna GSK257049.
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Desde el Mes 2.5 hasta el momento en que 250 sujetos fueron diagnosticados con malaria grave de PCD, SCD1, SCD2 y SCD3 (hasta el punto temporal del Mes 14 para cada categoría de edad o fecha de dosis de refuerzo, lo que ocurra primero)
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Porcentaje de sujetos con PFMI grave (SPFMI) de PCD y SCD1
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 14
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SPFMI de PCD = PFMI>5000 parásitos/μL, al menos un marcador de gravedad y sin diagnóstico de comorbilidad.
SPFMI de SCD1 = PFMI>5000 parásitos/μL y con uno o más marcadores de gravedad.
Marcadores de gravedad = postración; dificultad respiratoria; puntuación de Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisis en las 24h previas al ingreso, urgencias y hospitalización; hipoglucemia <2,2
milimoles/l; acidosis BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5.0
g/dL.
Comorbilidades = neumonía comprobada radiográficamente; meningitis; hemocultivo positivo en un hemocultivo tomado dentro de las 72 h posteriores al ingreso; gastroenteritis con deshidratación.
SPFMI de SCD1 = PFMI>5000 parásitos/μL y con uno o más marcadores de gravedad.
Marcadores de gravedad = postración; dificultad respiratoria; puntuación de Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisis en las 24h previas al ingreso, urgencias y hospitalización; hipoglucemia <2,2
milimoles/l; acidosis BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5,0
g/dL.
Los resultados presentados no están corregidos para la inscripción doble de un sujeto en la categoría de edad de 5 a 17 meses.
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Del Mes 2.5 al Mes 14
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Porcentaje de sujetos con PFMI grave (SPFMI) de PCD y SCD1
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 20 en Booster
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SPFMI de PCD = PFMI>5000 parásitos/μL, al menos un marcador de gravedad y sin diagnóstico de comorbilidad.
SPFMI de SCD1 = PFMI>5000 parásitos/μL y con uno o más marcadores de gravedad.
Marcadores de gravedad = postración; dificultad respiratoria; puntuación de Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisis en las 24h previas al ingreso, urgencias y hospitalización; hipoglucemia <2,2
milimoles/l; acidosis BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5,0
g/dL.
Comorbilidades = neumonía comprobada radiográficamente; meningitis; hemocultivo positivo en un hemocultivo tomado dentro de las 72 h posteriores al ingreso; gastroenteritis con deshidratación.
SPFMI de SCD1 = PFMI>5000 parásitos/μL y con uno o más marcadores de gravedad.
Marcadores de gravedad = postración; dificultad respiratoria; puntuación de Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisis en las 24h previas al ingreso, urgencias y hospitalización; hipoglucemia <2,2
milimoles/l; acidosis BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5,0
g/dL.
Los resultados presentados no están corregidos para la inscripción doble de un sujeto en la categoría de edad de 5 a 17 meses.
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Del Mes 2.5 al Mes 20 en Booster
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Porcentaje de sujetos con PFMI grave (SPFMI) de PCD y SCD1
Periodo de tiempo: Desde el Mes 2.5, desde el Mes 20 (refuerzo), desde el Mes 33 hasta el final del estudio (tiempo medio de seguimiento de 48 meses después de la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses después de la dosis 1 para la edad de 6 a 12 años) categoría) y del Mes 2.5 al Mes 32 y del Mes 20 al Mes 32
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SPFMI de PCD = PFMI >5000 parásitos/μL, al menos un marcador de gravedad y sin diagnóstico de comorbilidad.
SPFMI de SCD1 = PFMI >5000 parásitos/μL y con uno o más marcadores de gravedad.
Marcadores de gravedad = postración; dificultad respiratoria; puntuación de Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisis en las 24 h previas al ingreso, urgencias y hospitalización; hipoglucemia <2,2
milimoles/l; acidosis BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5,0
g/dL.
Comorbilidades = neumonía comprobada radiográficamente; meningitis; hemocultivo positivo en un hemocultivo tomado dentro de las 72 h posteriores al ingreso; gastroenteritis con deshidratación.
SPFMI de SCD1 = PFMI >5000 parásitos/μL y con uno o más marcadores de gravedad.
Marcadores de gravedad = postración; dificultad respiratoria; puntuación de Blantyre ≤ 2; ≥ 2 crisis en las 24 h previas al ingreso, urgencias y hospitalización; hipoglucemia <2,2
milimoles/l; acidosis BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anemia <5,0
g/dL.
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Desde el Mes 2.5, desde el Mes 20 (refuerzo), desde el Mes 33 hasta el final del estudio (tiempo medio de seguimiento de 48 meses después de la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses después de la dosis 1 para la edad de 6 a 12 años) categoría) y del Mes 2.5 al Mes 32 y del Mes 20 al Mes 32
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Porcentaje de sujetos con anemia grave incidente (ISA) y hospitalización por paludismo (MH) para definiciones de casos (CD) consideradas
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 20
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Los CD considerados fueron CD1 para ISA y CD1 y CD2 para MH.
ISA de CD1 se definió como una hemoglobina documentada < 5,0 g/dL identificada en la presentación clínica al sistema de vigilancia de morbilidad en asociación con una parasitemia por P. falciparum > 5000 parásitos/μL.
La HM de CD1 se definió como una hospitalización médica con P. falciparum confirmado > 5000 parásitos/μL.
La HM de CD2 se definió como una hospitalización en la que, a juicio del investigador principal, la infección por P. falciparum fue el único o el principal factor que contribuyó a la presentación.
Los resultados presentados no están corregidos para la inscripción doble de un sujeto en la categoría de edad de 5 a 17 meses que recibe la vacuna GSK257049.
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Del Mes 2.5 al Mes 20
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Porcentaje de sujetos con anemia grave incidente (ISA), hospitalización por paludismo (MH) y paludismo mortal (FM) para definiciones de casos (CD) consideradas
Periodo de tiempo: Desde el mes 2.5 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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Los ISA CD considerados fueron CD1, CD2 y CD3 (definiciones mencionadas en la medida de resultado anterior).
Los CD de MH considerados fueron CD1 y CD2 (definiciones mencionadas en la medida de resultado anterior). Los CD de FM considerados fueron CD primario (PCD) y CD secundarios 1 y 4 (SCD1 y SCD4).
La FM de PCD se definió como un caso de paludismo grave que cumplía con la definición de caso primario de enfermedad de paludismo grave con desenlace mortal.
FM de SCD1 se definió como un caso de paludismo grave que cumplía con la definición de caso secundario 1 enfermedad de paludismo grave con desenlace mortal.
FM de SCD4 se definió como un caso fatal asociado con los códigos B50, B53 y/o B54 de la Clasificación Internacional de Enfermedades (ICD10).
El código B50 corresponde a la malaria por P. falciparum, incluidas las infecciones mixtas de P. falciparum con cualquier otra especie de Plasmodium; El código B53 corresponde a otra malaria confirmada parasitológicamente; El código B54 corresponde a la malaria no especificada, incluida la malaria clínicamente diagnosticada sin confirmación parasitológica.
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Desde el mes 2.5 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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Porcentaje de sujetos con anemia grave incidente (ISA), hospitalización por paludismo (MH) y paludismo mortal (FM) para definiciones de casos (CD) consideradas
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 32
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Los ISA CD considerados fueron CD1, CD2 y CD3 (definiciones mencionadas en la medida de resultado anterior).
Los CD de MH considerados fueron CD1 y CD2 (definiciones mencionadas en la medida de resultado anterior). Los CD de FM considerados fueron CD primario (PCD) y CD secundarios 1 y 4 (SCD1 y SCD4).
La FM de PCD se definió como un caso de paludismo grave que cumplía con la definición de caso primario de enfermedad de paludismo grave con desenlace mortal.
FM de SCD1 se definió como un caso de paludismo grave que cumplía con la definición de caso secundario 1 enfermedad de paludismo grave con desenlace mortal.
FM de SCD4 se definió como un caso fatal asociado con los códigos B50, B53 y/o B54 de la Clasificación Internacional de Enfermedades (ICD10).
El código B50 corresponde a la malaria por P. falciparum, incluidas las infecciones mixtas de P. falciparum con cualquier otra especie de Plasmodium; El código B53 corresponde a otra malaria confirmada parasitológicamente; El código B54 corresponde a la malaria no especificada, incluida la malaria clínicamente diagnosticada sin confirmación parasitológica.
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Del Mes 2.5 al Mes 32
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Porcentaje de Sujetos con Parasitemia Prevalente, Gametocitemia Prevalente y Anemia Prevalente Severa y Moderada
Periodo de tiempo: En el mes 20 (refuerzo)
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La parasitemia prevalente (PP) se definió como una densidad documentada de parásitos asexuales de P. falciparum > 0 identificada en el momento de la evaluación.
La gametocitemia prevalente (PG) se definió como una densidad documentada de gametocitos de P. falciparum > 0 identificada en una encuesta transversal.
La anemia grave prevalente (PSA) se definió como una hemoglobina documentada < 5,0 g/dL identificada en el momento de la evaluación.
La anemia moderada prevalente (PMA, por sus siglas en inglés) se definió como una hemoglobina documentada < 8,0 g/dL identificada en el momento de la evaluación.
Los resultados presentados no están corregidos para la inscripción doble de un sujeto que recibe RTS,S/AS01.
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En el mes 20 (refuerzo)
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Porcentaje de sujetos con parasitemia prevalente y anemia severa y moderada prevalente
Periodo de tiempo: En los meses 32, 44, al final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas) (temprano y tardío)
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La parasitemia prevalente (PP) se definió como una densidad documentada de parásitos asexuales de P. falciparum > 0 identificada en el momento de la evaluación.
La anemia grave prevalente (PSA) se definió como una hemoglobina documentada < 5,0 g/dL identificada en el momento de la evaluación.
La anemia moderada prevalente (PMA, por sus siglas en inglés) se definió como una hemoglobina documentada < 8,0 g/dL identificada en el momento de la evaluación.
El análisis se realizó en sujetos de 5 a 17 meses de edad en el momento de la inscripción.
Fin del estudio (temprano) corresponde a los niños cuya visita del mes 32 se realizó después del 30 de junio de 2012 y que tuvieron una visita transversal al final del estudio.
La última visita de estudio de estos niños fue relativamente anterior, con una mediana de tiempo de seguimiento de 14 meses después del mes 32.
El final del estudio (tardío) corresponde a los niños cuya visita del mes 32 se realizó antes (e inclusive) del 30 de junio de 2012 y que tuvieron 2 visitas transversales después del mes 32.
La última visita de estudio de estos niños fue relativamente posterior, con una mediana de tiempo de seguimiento de 17 meses después del mes 32).
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En los meses 32, 44, al final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas) (temprano y tardío)
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Porcentaje de sujetos con neumonía, hospitalización por cualquier causa y sepsis, según las definiciones de casos evaluadas
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 20
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Las definiciones de casos de neumonía evaluadas son PCD y SCD 1, 2 y 3. La neumonía de PCD se definió como tos o dificultad para respirar Y taquipnea (≥ 50 respiraciones por minuto < 1 año, ≥ 40 respiraciones por minuto ≥ 1 año) Y tiraje de la pared torácica inferior.
La neumonía de SCD1 se definió como neumonía de PCD acompañada de consolidación de radiografía de tórax (CXR) o derrame pleural en radiografía tomada dentro de las 72 h posteriores al ingreso.
La neumonía de SCD2 se definió como neumonía de PCD acompañada de consolidación o derrame pleural u otros infiltrados en una radiografía de tórax tomada dentro de las 72 h posteriores al ingreso.
La neumonía de SCD3 se definió como neumonía de PCD acompañada de una saturación de oxígeno < 90%.
La hospitalización por todas las causas de PCD se definió como una hospitalización médica por cualquier causa (excluye admisiones planificadas para investigación/atención médica o cirugía electiva y trauma).
Los casos de sepsis se definieron como un niño con hemocultivo positivo (CD1) o hemocultivo de salmonella (CD2).
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Del Mes 2.5 al Mes 20
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Porcentaje de sujetos con malaria mortal (FM) y mortalidad por todas las causas (ACM) según las definiciones de caso evaluadas
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 20
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Las definiciones de casos fatales de malaria evaluadas fueron PCD y SCD1.
El paludismo mortal de PCD se definió como un caso de paludismo grave que cumplía con la definición de caso principal de enfermedad de paludismo grave (definida en una medida de resultado anterior) con un desenlace mortal.
El paludismo mortal de SCD1 se definió como un caso de paludismo grave que cumplía con la definición de caso secundario 1 enfermedad de paludismo grave (definida anteriormente) con un desenlace mortal.
Las definiciones de casos de mortalidad por todas las causas evaluadas fueron las definiciones de casos (CD) 1 y 2. La mortalidad por todas las causas de CD1 se definió como una fatalidad (por cualquier causa) (incluida la mortalidad en la comunidad y en el hospital).
La mortalidad por todas las causas de CD2 se definió como una fatalidad (causa médica) (incluida la mortalidad en la comunidad y en el hospital), con exclusión del trauma que puede diagnosticarse mediante autopsia verbal.
Los resultados presentados no están corregidos para la inscripción doble de un sujeto en la categoría de edad de 5 a 17 meses que recibe la vacuna GSK257049.
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Del Mes 2.5 al Mes 20
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Porcentaje de sujetos con neumonía, hospitalización/mortalidad por todas las causas y sepsis, según las definiciones de casos evaluadas
Periodo de tiempo: Desde el mes 2.5 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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La neumonía de PCD se definió como tos o dificultad para respirar (en el historial) Y taquipnea (>= 50 respiraciones por minuto < 1 año, >= 40 respiraciones por minuto >= 1 año) Y tiraje de la pared torácica inferior, SCD1 se definió como neumonía de PCD acompañada de consolidación de rayos X de tórax (CXR) o derrame pleural en rayos X tomados dentro de las 72 h posteriores a la admisión, SCD2 se definió como neumonía de PCD acompañada de consolidación o derrame pleural u otros infiltrados en rayos X de tórax tomados dentro de las 72 h de admisión, SCD3 se definió como neumonía de PCD acompañada de una saturación de oxígeno inferior al 90%. La hospitalización por todas las causas de PCD se definió como una hospitalización médica de cualquier causa (excluyendo las admisiones planificadas para investigación/atención médica o cirugía electiva y trauma) .La mortalidad por todas las causas de CD1 se definió como una fatalidad (de cualquier causa), de CD2 se definió como una fatalidad (causa médica). La sepsis de CD1 se definió como un niño con hemocultivo positivo; CD2 se definió como un niño con salmonela positivo cultura de sangre.
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Desde el mes 2.5 hasta el final del estudio (con una mediana de tiempo de seguimiento posterior a la dosis 1 de 48 meses para grupos de 5 a 17 millones y de 38 meses para grupos de 6 a 12 semanas)
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Porcentaje de sujetos con transfusión de sangre, según definición de caso evaluado
Periodo de tiempo: Desde el Mes 2.5 hasta el final del estudio (tiempo medio de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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La definición de caso de transfusión de sangre evaluada fue la definición de caso 1 (CD1).
La transfusión de sangre de CD1 se definió como un niño con ingreso hospitalario con transfusión de sangre documentada.
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Desde el Mes 2.5 hasta el final del estudio (tiempo medio de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de la definición primaria de casos (PCD), por género y en general
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 32
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CPFMI de PCD = episodio de malaria para el cual PFAP > 5000 parásitos/µL acompañado por la presencia de fiebre (temperatura axilar ≥ 37.5°C en el momento de la presentación) Y ocurre en un niño enfermo llevado para tratamiento a un centro de salud O un caso de paludismo encontrándose con el PCD de la enfermedad de paludismo grave.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como una tasa de todos los CPFMI (RaCPFMI), es decir, la tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
El análisis se realizó en sujetos de 5 a 17 meses de edad y de 6 a 12 semanas en el momento de la inscripción.
Los resultados se presentaron por género y en general.
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Del Mes 2.5 al Mes 32
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Altura, peso y circunferencia del brazo medio para la edad Z-score (HAZ, WAZ y MUACZ)
Periodo de tiempo: En el mes 20 (refuerzo)
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La antropometría consistió en la puntuación z de longitud/talla para la edad [HAZ] (medida de longitud de niños < 2 años y medida de altura de pie para niños ≥ 2 años), puntuación z de peso para la edad [WAZ] y circunferencia del brazo medio superior para la edad z- score [MUACZ], donde una HAZ < -1,5 z-score, indica déficit de crecimiento, mientras que una HAZ entre -1,0 y ± 1,0 z-score, indica altura normal.
Un puntaje z WAZ ≤ -3 indica un peso muy bajo para la edad, un puntaje z WAZ > -3 y ≤ -2 indica un peso bajo para la edad, un puntaje z WAZ > - 2 indica un peso normal.
Una puntuación z de MUACZ < -2 indica niños con emaciación, una puntuación z de MUACZ < - 3 indica niños con emaciación severa.
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En el mes 20 (refuerzo)
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Altura, peso y circunferencia del brazo medio para la edad Z-score (HAZ, WAZ y MUACZ)
Periodo de tiempo: En los meses 32, 44, al final del estudio (temprano y tardío) (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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La antropometría consistió en la puntuación z de longitud/talla para la edad [HAZ] (medida de longitud de niños < 2 años y medida de altura de pie para niños ≥ 2 años), puntuación z de peso para la edad [WAZ] y circunferencia del brazo medio superior para la edad z- score [MUACZ], donde una HAZ < -1,5 z-score, indica déficit de crecimiento, mientras que una HAZ entre -1,0 y ± 1,0 z-score, indica altura normal.
Un puntaje z WAZ ≤ -3 indica un peso muy bajo para la edad, un puntaje z WAZ > -3 y ≤ -2 indica un peso bajo para la edad, un puntaje z WAZ > - 2 indica un peso normal.
Una puntuación z de MUACZ < -2 indica niños con emaciación, una puntuación z de MUACZ < - 3 indica niños con emaciación severa.
Nota: El final temprano del estudio se refiere a los niños cuya última visita en la fase primaria del estudio (Mes 32) fue posterior al 30 de junio de 2012 y que por protocolo tuvieron un final de estudio transversal y el final tardío del estudio se refiere a los niños cuya última visita en la la fase primaria del estudio (Mes 32) fue posterior al 30 de junio de 2012 y que por protocolo tuvo un estudio transversal final.
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En los meses 32, 44, al final del estudio (temprano y tardío) (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Concentraciones de anticuerpos contra Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Periodo de tiempo: En el día 0 y en el mes 3
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Las concentraciones de anticuerpos anti-CS se determinaron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC), expresadas en unidades ELISA por mililitro (EL.U/mL).
El punto de corte de seropositividad para el punto final fue un valor de GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
Se evaluaron los resultados de los primeros 200 sujetos inscritos en cada centro de estudio.
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En el día 0 y en el mes 3
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Concentraciones de anticuerpos contra P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Periodo de tiempo: En el día 0 y en el mes 3
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Las concentraciones de anticuerpos anti-CS se determinaron mediante ELISA y se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC), expresadas en EL.U/mL.
El punto de corte de seropositividad para el punto final fue un valor de GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
Se evaluaron los resultados de los primeros 200 sujetos infectados por el VIH inscritos en cada centro de estudio.
La infección por VIH se confirmó si estaba presente en la selección o se identificó mediante la vigilancia de la morbilidad, no se confirmó la infección mediante pruebas de anticuerpos después de los 18 meses de edad o mediante PCR, en el momento del análisis de los resultados hasta el mes 14 para los respectivos 5-17 categorías de edad de meses y 6-12 semanas.
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En el día 0 y en el mes 3
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Concentraciones de anticuerpos contra P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Periodo de tiempo: En los Meses 20, 21 y 32
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Las concentraciones de anticuerpos anti-CS se determinaron mediante ELISA y se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC), expresadas en EL.U/mL.
El punto de corte de seropositividad para el punto final fue un valor de GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
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En los Meses 20, 21 y 32
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Concentraciones de anticuerpos contra P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Periodo de tiempo: Al mes 44 y al final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Las concentraciones de anticuerpos anti-CS se determinaron mediante ELISA y se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC), expresadas en EL.U/mL.
El punto de corte de seropositividad para el punto final fue un valor de GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
Los resultados de este criterio de valoración se evaluaron para los sitios de Agogo, Lilongwe y Siaya.
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Al mes 44 y al final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Concentraciones de anticuerpos contra P. falciparum Circumsporozoite (Anti-CS), por Tertile
Periodo de tiempo: En el Mes 3
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Las concentraciones de anticuerpos anti-CS se determinaron mediante ELISA y se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC), expresadas en EL.U/mL.
El punto de corte de seropositividad para el punto final fue un valor de GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
Los resultados se presentaron por terciles de respuestas anti-CS en los primeros 200 participantes por sitio, según los sujetos evaluados para los resultados de eficacia de la vacuna.
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En el Mes 3
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de la definición primaria de casos (PCD), por tercil
Periodo de tiempo: Del Mes 2.5 al Mes 32
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CPFMI de PCD = episodio de malaria para el cual PFAP > 5000 parásitos/µL acompañado de presencia de fiebre (temperatura axilar ≥ 37.5°C en el momento de la presentación) Y ocurre en un niño enfermo llevado para tratamiento a un centro de salud O un caso de malaria cumplir con el PCD de la enfermedad de malaria grave.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como una tasa de todos los CPFMI (RaCPFMI), es decir, la tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
RaCPFMI se calculó por tercil de respuesta anti-CS después de la vacunación primaria agrupada en todos los sitios, en sujetos en GSK257049-Grupos Menjugate (5-17M; 6-12W) y Grupos de comparación (5-17M; 6-12W), teniendo en cuenta la primeros 200 participantes por sitio.
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Del Mes 2.5 al Mes 32
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Concentraciones de anticuerpos contra P. falciparum Circumsporozoite (Anti-CS), por Tertile
Periodo de tiempo: En el Mes 21
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Las concentraciones de anticuerpos anti-CS se determinaron mediante ELISA y se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC), expresadas en EL.U/mL.
El punto de corte de seropositividad para el punto final fue un valor de GMC ≥ 0,5 EL.U/mL.
Los resultados se presentaron por terciles de respuestas anti-CS en los primeros 200 participantes por sitio, según los sujetos evaluados para los resultados de eficacia de la vacuna.
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En el Mes 21
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Tasa de todos los episodios de infección clínica por paludismo por P. falciparum (CPFMI) de la definición primaria de casos (PCD), por tercil
Periodo de tiempo: Del refuerzo en el mes 20 al mes 32
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CPFMI de PCD = episodio de malaria para el cual PFAP > 5000 parásitos/µL acompañado de presencia de fiebre (temperatura axilar ≥ 37.5°C en el momento de la presentación) Y ocurre en un niño enfermo llevado para tratamiento a un centro de salud O un caso de malaria cumplir con el PCD de la enfermedad de malaria grave.
El tiempo hasta todos los episodios de CPFMI se expresa como una tasa de todos los CPFMI (RaCPFMI), es decir, la tasa de persona-año en cada grupo (n/T).
RaCPFMI se calculó por tercil de respuesta anti-CS después de la vacunación de refuerzo agrupada en todos los sitios, en sujetos en R3R (5-17M; 6-12W) (o R3R debajo) y C3C (5-17M; 6-12W) (o C3C debajo ) grupos teniendo en cuenta los primeros 200 participantes por sitio.
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Del refuerzo en el mes 20 al mes 32
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Concentraciones de anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (Anti-HBs)
Periodo de tiempo: En el día 0 y en el mes 3
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Las concentraciones de anticuerpos evaluadas por ELISA se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC) y se expresaron en miliunidades internacionales por mililitro (mUI/mL).
Los puntos de corte de seropositividad y seroprotección fueron ≥ 10 y 100 mIU/mL, respectivamente.
Los resultados se evaluaron para los primeros 200 sujetos en cada centro.
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En el día 0 y en el mes 3
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Concentraciones de anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B
Periodo de tiempo: En el día 0 y en el mes 3
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Las concentraciones de anticuerpos evaluadas por ELISA se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC) y se expresaron en mUI/mL.
Los puntos de corte de seropositividad y seroprotección fueron ≥ 10 y 100 mIU/mL, respectivamente.
Se evaluaron los resultados de los primeros 200 sujetos infectados por el VIH inscritos en cada centro de estudio.
La infección por VIH se confirmó si estaba presente en la selección o se identificó mediante la vigilancia de la morbilidad, no se confirmó la infección mediante pruebas de anticuerpos después de los 18 meses de edad o mediante PCR, en el momento del análisis de los resultados hasta el mes 14 para los respectivos 5-17 categorías de edad de meses y 6-12 semanas.
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En el día 0 y en el mes 3
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Concentraciones de anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (Anti-HBs)
Periodo de tiempo: En los Meses 20 y 21
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Las concentraciones de anticuerpos evaluadas por ELISA se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC) y se expresaron en mUI/mL.
Los puntos de corte de seropositividad y seroprotección fueron ≥ 6,2 y 100 mIU/mL, respectivamente.
Los resultados se evaluaron para los primeros 200 sujetos en cada centro.
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En los Meses 20 y 21
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Títulos de anticuerpos contra la poliomielitis (Anti-polio) Tipo 1, 2 y 3
Periodo de tiempo: En el día 0 y en el mes 3
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Los títulos de anticuerpos anti-Polio 1, 2 y 3 se presentaron como títulos medios geométricos (GMT).
El límite de seroprotección para el ensayo fue un título de anticuerpos ≥ 1:8.
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En el día 0 y en el mes 3
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Número de sujetos con cualquier síntoma local solicitado y grado 3
Periodo de tiempo: Durante el período de vacunación postprimaria de 7 días (días 0-6) después de cada dosis y entre dosis
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Los síntomas locales solicitados evaluados incluyeron dolor, enrojecimiento e hinchazón.
Cualquiera = la incidencia de un síntoma en particular, independientemente del grado de intensidad.
Dolor de grado 3 = lloró cuando se movió la extremidad, dolor espontáneo.
Enrojecimiento/hinchazón de grado 3 = enrojecimiento/hinchazón que se extiende más allá de los 20 milímetros (mm) del lugar de la inyección.
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Durante el período de vacunación postprimaria de 7 días (días 0-6) después de cada dosis y entre dosis
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Número de sujetos con cualquier síntoma general solicitado de grado 3 y relacionado
Periodo de tiempo: Durante el período de vacunación postprimaria de 7 días (días 0-6) después de cada dosis y entre dosis
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Los síntomas generales solicitados evaluados fueron somnolencia, irritabilidad, pérdida de apetito, fiebre [definida como temperatura axilar igual o superior a (≥) 37,5 grados centígrados (°C)].
Cualquiera = aparición del síntoma independientemente del grado de intensidad o relación con la vacunación.
Síntoma de grado 3 = síntoma que impidió la actividad normal.
Fiebre de grado 3 = fiebre > 39,0 °C.
Relacionado = síntoma evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación.
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Durante el período de vacunación postprimaria de 7 días (días 0-6) después de cada dosis y entre dosis
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Número de sujetos con cualquier síntoma local solicitado y grado 3
Periodo de tiempo: Durante los 7 días (Días 0-6) posteriores al período de vacunación de refuerzo
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Los síntomas locales solicitados evaluados incluyeron dolor, enrojecimiento e hinchazón.
Cualquiera = la incidencia de un síntoma en particular, independientemente del grado de intensidad.
Dolor de grado 3 = lloró cuando se movió la extremidad, dolor espontáneo.
Enrojecimiento/hinchazón de grado 3 = enrojecimiento/hinchazón que se extiende más allá de los 20 milímetros (mm) del lugar de la inyección.
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Durante los 7 días (Días 0-6) posteriores al período de vacunación de refuerzo
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Número de sujetos con cualquier síntoma general solicitado de grado 3 y relacionado
Periodo de tiempo: Durante los 7 días (Días 0-6) posteriores al período de vacunación de refuerzo
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Los síntomas generales solicitados evaluados fueron somnolencia, irritabilidad, pérdida de apetito, fiebre [definida como temperatura axilar igual o superior a (≥) 37,5 grados centígrados (°C)].
Cualquiera = aparición del síntoma independientemente del grado de intensidad o relación con la vacunación.
Síntoma de grado 3 = síntoma que impidió la actividad normal.
Fiebre de grado 3 = fiebre > 39,0 °C.
Relacionado = síntoma evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación.
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Durante los 7 días (Días 0-6) posteriores al período de vacunación de refuerzo
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Número de dosis con convulsiones por nivel de certeza diagnóstica
Periodo de tiempo: Durante el período de 7 días (días 0-6) posterior a la vacunación de refuerzo, en el mes 20 + 7 días (días 0-6)
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Los niveles de certeza diagnóstica incluyeron: Nivel 1- Presencia de pérdida súbita de la conciencia y manifestaciones motoras generalizadas, tónicas, clónicas, tónico-clónicas o atónicas; Nivel 2- Historia de inconsciencia y manifestaciones motoras generalizadas, tónicas, clónicas, tónico-clónicas o atónicas; Nivel 3- Historia de inconsciencia y otras manifestaciones motoras generalizadas; Nivel 4: crisis convulsiva generalizada informada con pruebas insuficientes para cumplir con la definición de caso; Nivel 5- No es un caso de ataque convulsivo generalizado.
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Durante el período de 7 días (días 0-6) posterior a la vacunación de refuerzo, en el mes 20 + 7 días (días 0-6)
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Número de sujetos que informaron cambios mucocutáneos (todos los niveles)
Periodo de tiempo: Durante los 30 días (Días 0-29) posteriores a la vacunación de refuerzo
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Los niveles de cambios mucocutáneos informados fueron: cambios cutáneos y mucosos; solo cambio cutáneo; solo cambio en la mucosa; cambio cutáneo enfocado en el área del pañal/panal.
Se inscribieron los resultados de cambios mucocutáneos calculados en base a los primeros 200 sujetos en la categoría de edad de 6 a 12 semanas en cada centro de estudio y con datos disponibles (es decir, que recibieron una dosis de refuerzo).
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Durante los 30 días (Días 0-29) posteriores a la vacunación de refuerzo
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Número de sujetos que informaron cualquier evento adverso grave (SAE) de meningitis y encefalitis
Periodo de tiempo: En el mes 0 hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Los SAE de meningitis y encefalitis incluyeron: meningitis/encefalitis; meningitis/encefalitis viral; meningismo; meningitis haemophilus; meningitis meningocócica; meningitis neumocócica; meningitis tuberculosa; encefalomielitis.
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En el mes 0 hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Número de sujetos que informaron cualquier SAE de meningitis y encefalitis
Periodo de tiempo: Desde el refuerzo hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Los SAE de meningitis y encefalitis incluyeron: meningitis/encefalitis; meningitis haemophilus; meningitis meningocócica; meningitis tuberculosa; encefalomielitis.
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Desde el refuerzo hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Número de sujetos que informan sobre posibles trastornos inmunomediados (pIMD)
Periodo de tiempo: Desde el mes 0 hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Las enfermedades inmunomediadas potenciales (pIMD, por sus siglas en inglés) son un subconjunto de EA que incluyen enfermedades autoinmunes y otros trastornos inflamatorios y/o neurológicos de interés que pueden o no tener una etiología autoinmune.
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Desde el mes 0 hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Número de sujetos con eventos adversos no solicitados (EA)
Periodo de tiempo: Dentro del período de vacunación postprimaria de 30 días (días 0-29)
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Un AA no solicitado cubre cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento y se notifique además de los solicitados durante el estudio clínico y cualquier síntoma solicitado con aparición fuera el período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados.
Cualquiera se definió como la ocurrencia de cualquier EA no solicitado, independientemente del grado de intensidad o la relación con la vacunación.
Los AE no solicitados se calcularon en función de los primeros 200 sujetos inscritos en cada centro de estudio.
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Dentro del período de vacunación postprimaria de 30 días (días 0-29)
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Número de sujetos con eventos adversos no solicitados relacionados o que condujeron a la suspensión de la vacunación
Periodo de tiempo: Dentro del período de vacunación postprimaria de 30 días (días 0-29)
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Un AA no solicitado cubre cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento y se notifique además de los solicitados durante el estudio clínico y cualquier síntoma solicitado con aparición fuera el período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados.
Relacionado = EA evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación.
Los AE no solicitados se calcularon en función de los primeros 200 sujetos inscritos en cada centro de estudio.
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Dentro del período de vacunación postprimaria de 30 días (días 0-29)
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Número de sujetos con AE no solicitados
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días (días 0-29) posteriores al período de vacunación de refuerzo
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Un AA no solicitado cubre cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento y se notifique además de los solicitados durante el estudio clínico y cualquier síntoma solicitado con aparición fuera el período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados.
Cualquiera se definió como la ocurrencia de cualquier EA no solicitado, independientemente del grado de intensidad o la relación con la vacunación.
Los AE no solicitados se calcularon en función de los primeros 200 sujetos inscritos en cada centro de estudio.
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Dentro de los 30 días (días 0-29) posteriores al período de vacunación de refuerzo
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Número de sujetos con eventos adversos no solicitados relacionados o que condujeron a la suspensión de la vacunación
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días (días 0-29) posteriores a la vacunación primaria y posterior al período de vacunación de refuerzo en niños infectados por el VIH
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Un AA no solicitado cubre cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento y se notifique además de los solicitados durante el estudio clínico y cualquier síntoma solicitado con aparición fuera el período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados.
Relacionado = EA evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación.
Los AE no solicitados se calcularon en función del subgrupo de los primeros 200 sujetos inscritos en cada centro de estudio, que se informó con el estado de infección por el VIH ((estado del VIH ya sea según el historial médico general tomado en la selección o según lo identificado por la vigilancia de la morbilidad).
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Dentro de los 30 días (días 0-29) posteriores a la vacunación primaria y posterior al período de vacunación de refuerzo en niños infectados por el VIH
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Número de sujetos con eventos adversos no solicitados relacionados o que condujeron a la suspensión de la vacunación en la categoría de bajo peso (LW) y muy bajo peso (VLW)
Periodo de tiempo: Dentro del período de vacunación postprimaria de 30 días (días 0-29) en niños infectados por el VIH
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Un AA no solicitado cubre cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento y se notifique además de los solicitados durante el estudio clínico y cualquier síntoma solicitado con aparición fuera el período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados.
Relacionado = EA evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación.
Los AE no solicitados se calcularon en función del subgrupo de los primeros 200 sujetos inscritos en cada centro de estudio, que se informó con el estado de infección por el VIH ((estado del VIH ya sea según el historial médico general tomado en la selección o según lo identificado por la vigilancia de la morbilidad).
Los sujetos de bajo peso se definieron como sujetos cuyo peso para la edad z-score (WAZ) era > -3 y ≤ -2.
Los sujetos de muy bajo peso se definieron como sujetos cuyo peso para la edad z-score (WAZ) era ≤ -3.
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Dentro del período de vacunación postprimaria de 30 días (días 0-29) en niños infectados por el VIH
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Número de sujetos con EA no solicitados relacionados con la vacunación en la categoría de bajo peso (LW) y muy bajo peso (VLW)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días (Días 0-29) posteriores al período de vacunación de refuerzo
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Un AA no solicitado cubre cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento y se notifique además de los solicitados durante el estudio clínico y cualquier síntoma solicitado con aparición fuera el período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados.
Relacionado = EA evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación.
Los AE no solicitados se calcularon en función del subgrupo de los primeros 200 sujetos inscritos en cada centro de estudio.
Los sujetos de bajo peso se definieron como sujetos cuyo peso para la edad z-score (WAZ) era > -3 y ≤ -2.
Los sujetos de muy bajo peso se definieron como sujetos cuyo peso para la edad z-score (WAZ) era ≤ -3.
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Dentro de los 30 días (Días 0-29) posteriores al período de vacunación de refuerzo
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Número de sujetos con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el Mes 0 hasta el Mes 14
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
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Desde el Mes 0 hasta el Mes 14
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Número de sujetos con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Durante el período de vacunación postprimaria de 30 días (días 0-29)
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
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Durante el período de vacunación postprimaria de 30 días (días 0-29)
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Número de sujetos con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el Mes 0 hasta el Mes 20
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
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Desde el Mes 0 hasta el Mes 20
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Número de sujetos con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el refuerzo (en el mes 20) hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
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Desde el refuerzo (en el mes 20) hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Número de sujetos con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el mes 0 hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
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Desde el mes 0 hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Número de sujetos con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días (Días 0-29) posteriores al período de vacunación de refuerzo
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
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Dentro de los 30 días (Días 0-29) posteriores al período de vacunación de refuerzo
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Número de sujetos con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el Mes 0 hasta Booster (Mes 20), desde el Mes 0 hasta el final del estudio y desde el Mes 20 hasta el final del estudio
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
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Desde el Mes 0 hasta Booster (Mes 20), desde el Mes 0 hasta el final del estudio y desde el Mes 20 hasta el final del estudio
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Número de sujetos de bajo peso (LW) con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el Mes 0 hasta el Mes 20
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
Los sujetos de bajo peso se definieron como sujetos cuyo peso para la edad z-score (WAZ) era > -3 y ≤ -2.
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Desde el Mes 0 hasta el Mes 20
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Número de sujetos de bajo peso (LW) con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el refuerzo (mes 20) hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
Los sujetos de bajo peso se definieron como sujetos cuyo peso para la edad z-score (WAZ) era > -3 y ≤ -2.
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Desde el refuerzo (mes 20) hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Número de sujetos de muy bajo peso (VLW) con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el Mes 0 hasta el Mes 20
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
Los sujetos de muy bajo peso se definieron como sujetos cuyo peso para la edad z-score (WAZ) era ≤ -3.
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Desde el Mes 0 hasta el Mes 20
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Número de sujetos de muy bajo peso con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el refuerzo (mes 20) hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)]
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen incidentes médicos que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
Los sujetos de muy bajo peso se definieron como sujetos cuyo peso para la edad z-score (WAZ) era ≤ -3.
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Desde el refuerzo (mes 20) hasta el final del estudio (mediana de tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)]
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Número de sujetos con resultados fatales, por género
Periodo de tiempo: Desde el Mes 0 hasta el final del estudio (SE: mediana del tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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La mortalidad se presentó como mortalidad general (hasta el mes 20 y hasta el final del estudio), mortalidad por paludismo grave según la definición de caso secundario (SCD), paludismo cerebral según la definición de caso secundario (SCD), meningitis, traumatismos fatales por todas las causas y paludismo mortal.
SCD= Paludismo por Plasmodium falciparum > 5000 parásitos/mcL y 1 o más marcadores de paludismo grave (postración, dificultad respiratoria, puntuación de Blantyre ≤ 2, convulsiones 2 o más, hipoglucemia < 2,2 mmol/L, acidosis BE ≤ -10,0 mmol/L, lactato ≥ 5,0 mmol/L, anemia < 5,0 g/dL.
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Desde el Mes 0 hasta el final del estudio (SE: mediana del tiempo de seguimiento de 48 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 5 a 17 meses y de 38 meses posteriores a la dosis 1 para la categoría de edad de 6 a 12 semanas)
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Publicaciones Generales
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of the RTS,S/AS01 malaria vaccine during 18 months after vaccination: a phase 3 randomized, controlled trial in children and young infants at 11 African sites. PLoS Med. 2014 Jul 29;11(7):e1001685. doi: 10.1371/journal.pmed.1001685. eCollection 2014 Jul.
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):31-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60721-8. Epub 2015 Apr 23. Erratum In: Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):30.
- Neafsey DE, Juraska M, Bedford T, Benkeser D, Valim C, Griggs A, Lievens M, Abdulla S, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Anderson S, Ansong D, Aponte JJ, Asante KP, Bejon P, Birkett AJ, Bruls M, Connolly KM, D'Alessandro U, Dobano C, Gesase S, Greenwood B, Grimsby J, Tinto H, Hamel MJ, Hoffman I, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner PG, Leach A, Lell B, Lennon NJ, Lusingu J, Marsh K, Martinson F, Molel JT, Moss EL, Njuguna P, Ockenhouse CF, Ogutu BR, Otieno W, Otieno L, Otieno K, Owusu-Agyei S, Park DJ, Pelle K, Robbins D, Russ C, Ryan EM, Sacarlal J, Sogoloff B, Sorgho H, Tanner M, Theander T, Valea I, Volkman SK, Yu Q, Lapierre D, Birren BW, Gilbert PB, Wirth DF. Genetic Diversity and Protective Efficacy of the RTS,S/AS01 Malaria Vaccine. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2025-2037. doi: 10.1056/NEJMoa1505819. Epub 2015 Oct 21.
- Swysen C, Vekemans J, Bruls M, Oyakhirome S, Drakeley C, Kremsner P, Greenwood B, Ofori-Anyinam O, Okech B, Villafana T, Carter T, Savarese B, Duse A, Reijman A, Ingram C, Frean J, Ogutu B; Clinical Trials Partnership Committee. Development of standardized laboratory methods and quality processes for a phase III study of the RTS, S/AS01 candidate malaria vaccine. Malar J. 2011 Aug 4;10:223. doi: 10.1186/1475-2875-10-223.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Fernandes JF, Abossolo BP, Methogo BG, Kabwende AL, Adegnika AA, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Machevo S, Acacio S, Bulo H, Sigauque B, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Minja R, Mpina M, Ahmed S, Ali AM, Mtoro AT, Hamad AS, Mutani P, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Bihoun B, Guiraud I, Kabore B, Sombie O, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Oneko M, Odero C, Otieno K, Awino N, McMorrow M, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Otsyula N, Gondi S, Otieno A, Owira V, Oguk E, Odongo G, Woods JB, Ogutu B, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Maingi C, Lang T, Olotu A, Bejon P, Marsh K, Mwambingu G, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Kwara E, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Mahende C, Liheluka E, Malle L, Lemnge M, Theander TG, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Sarfo A, Agyekum A, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Tembo T, Tegha G, Tsidya M, Kilembe J, Chawinga C, Ballou WR, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Olivier A, Vekemans J, Carter T, Kaslow D, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. A phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African infants. N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2284-95. doi: 10.1056/NEJMoa1208394. Epub 2012 Nov 9.
- Leach A, Vekemans J, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Cahill C, Owusu-Agyei S, Abdulla S, Macete E, Njuguna P, Savarese B, Loucq C, Ballou WR; Clinical Trials Partnership Committee. Design of a phase III multicenter trial to evaluate the efficacy of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in children across diverse transmission settings in Africa. Malar J. 2011 Aug 4;10:224. doi: 10.1186/1475-2875-10-224.
- Lievens M, Aponte JJ, Williamson J, Mmbando B, Mohamed A, Bejon P, Leach A. Statistical methodology for the evaluation of vaccine efficacy in a phase III multi-centre trial of the RTS, S/AS01 malaria vaccine in African children. Malar J. 2011 Aug 4;10:222. doi: 10.1186/1475-2875-10-222.
- Vandoolaeghe P, Schuerman L. The RTS,S/AS01 malaria vaccine in children 5 to 17 months of age at first vaccination. Expert Rev Vaccines. 2016 Dec;15(12):1481-1493. doi: 10.1080/14760584.2016.1236689.
- Vekemans J, Marsh K, Greenwood B, Leach A, Kabore W, Soulanoudjingar S, Asante KP, Ansong D, Evans J, Sacarlal J, Bejon P, Kamthunzi P, Salim N, Njuguna P, Hamel MJ, Otieno W, Gesase S, Schellenberg D; Clinical Trials Partnership Committee. Assessment of severe malaria in a multicenter, phase III, RTS, S/AS01 malaria candidate vaccine trial: case definition, standardization of data collection and patient care. Malar J. 2011 Aug 4;10:221. doi: 10.1186/1475-2875-10-221.
- Moncunill G, Carnes J, Chad Young W, Carpp L, De Rosa S, Campo JJ, Nhabomba A, Mpina M, Jairoce C, Finak G, Haas P, Muriel C, Van P, Sanz H, Dutta S, Mordmuller B, Agnandji ST, Diez-Padrisa N, Williams NA, Aponte JJ, Valim C, Neafsey DE, Daubenberger C, McElrath MJ, Dobano C, Stuart K, Gottardo R. Transcriptional correlates of malaria in RTS,S/AS01-vaccinated African children: a matched case-control study. Elife. 2022 Jan 21;11:e70393. doi: 10.7554/eLife.70393.
- Gyaase S, Asante KP, Adeniji E, Boahen O, Cairns M, Owusu-Agyei S. Potential effect modification of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy by household socio-economic status. BMC Public Health. 2021 Jan 28;21(1):240. doi: 10.1186/s12889-021-10294-x.
- Bell GJ, Loop MS, Mvalo T, Juliano JJ, Mofolo I, Kamthunzi P, Tegha G, Lievens M, Bailey J, Emch M, Hoffman I. Environmental modifiers of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy in Lilongwe, Malawi. BMC Public Health. 2020 Jun 12;20(1):910. doi: 10.1186/s12889-020-09039-z.
- Otieno L, Guerra Mendoza Y, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Akoo P, Ansong D, Asante KP, Berkley JA, Gesase S, Hamel MJ, Hoffman I, Kaali S, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner P, Lanaspa M, Lell B, Lievens M, Lusingu J, Malabeja A, Masoud NS, Mtoro AT, Njuguna P, Ofori-Anyinam O, Otieno GA, Otieno W, Owusu-Agyei S, Schuerman L, Sorgho H, Tanner M, Tinto H, Valea I, Vandoolaeghe P, Sacarlal J, Oneko M. Safety and immunogenicity of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in infants and children identified as HIV-infected during a randomized trial in sub-Saharan Africa. Vaccine. 2020 Jan 22;38(4):897-906. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.10.077. Epub 2019 Nov 7.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. The Ethics of End-of-Trial Obligations in a Pediatric Malaria Vaccine Trial: The Perspectives of Stakeholders From Ghana and Tanzania. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018 Jul;13(3):258-269. doi: 10.1177/1556264618771809. Epub 2018 May 13.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. The Ethics of Health Care Delivery in a Pediatric Malaria Vaccine Trial: The Perspectives of Stakeholders From Ghana and Tanzania. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018 Feb;13(1):26-41. doi: 10.1177/1556264617742236. Epub 2017 Nov 28.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. Defining Health Research for Development: The perspective of stakeholders from an international health research partnership in Ghana and Tanzania. Dev World Bioeth. 2018 Dec;18(4):331-340. doi: 10.1111/dewb.12144. Epub 2017 May 3.
- Sauboin CJ, Van Bellinghen LA, Van De Velde N, Van Vlaenderen I. Potential public health impact of RTS,S malaria candidate vaccine in sub-Saharan Africa: a modelling study. Malar J. 2015 Dec 23;14:524. doi: 10.1186/s12936-015-1046-z.
- Angwenyi V, Kamuya D, Mwachiro D, Kalama B, Marsh V, Njuguna P, Molyneux S. Complex realities: community engagement for a paediatric randomized controlled malaria vaccine trial in Kilifi, Kenya. Trials. 2014 Feb 25;15:65. doi: 10.1186/1745-6215-15-65.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de marzo de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2011
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de marzo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de marzo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 110021 (Texas State University)
- 2012-005716-26 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (haga clic en el enlace que se proporciona a continuación)
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Datos del estudio/Documentos
-
Formulario de consentimiento informado
Identificador de información: 110021Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Conjunto de datos de participantes individuales
Identificador de información: 110021Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Protocolo de estudio
Identificador de información: 110021Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Especificación del conjunto de datos
Identificador de información: 110021Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Informe de estudio clínico
Identificador de información: 110021Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Plan de Análisis Estadístico
Identificador de información: 110021Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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