Effektiviteten af GSK Biologicals' kandidatmalariavaccine 257049 mod malariasygdom hos spædbørn og børn i Afrika
19. september 2019 opdateret af: GlaxoSmithKline
Effektiviteten af GSK Biologicals' kandidatmalariavaccine (257049) mod malariasygdom forårsaget af P. Falciparum-infektion hos spædbørn og børn i Afrika
Formålet med denne observatør-blinde undersøgelse er at indsamle vigtige oplysninger om effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet om GSK's kandidatmalariavaccine hos spædbørn og børn.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Protokolposteringsdokumentet er blevet opdateret på grund af en protokolændring dateret 23. januar 2012. Et analysetidspunkt er blevet tilføjet til måned 20. Der er ikke foretaget ændringer i protokollens endepunkter eller statistiske metoder, men protokollens endepunkter vil blive analyseret på data indsamlet op til måned 20, når disse data er tilgængelige. Begrundelsen er at have det fulde omfang af protokoldefinerede effekt- og sikkerhedsendepunkter relateret til et primært skema uden booster i begge alderskategorier fulgt op i 20 måneder tidligere end på det oprindeligt planlagte studiesluttidspunkt (besøg 34 eller måned 32) .
Protokolposteringsdokumentet blev opdateret på grund af en protokolændring dateret 10. december 2010 for at forlænge undersøgelsen indtil december 2013 for alle tilmeldte forsøgspersoner (interval: nov. 2013-jan. 2014). Inklusive forlængelsen vil den gennemsnitlige opfølgningstid for forsøgspersoner fra 5-17 måneder være i løbet af 49 måneder efter dosis 1 (interval: 41-55), mens den for forsøgspersoner fra 6-12 uger vil være i løbet af 41 måneder efter dosis. 1 (interval: 32-48). Denne undersøgelse er dobbeltblind under den første del og enkeltblind under forlængelsesdelen. En analyse vil blive udført i slutningen af forlængelsen, herunder en evaluering af sikkerhed og effekt mod klinisk malaria, svær malaria og udbredt parasitæmi.
Protokolposteringsdokumentet er blevet opdateret efter offentliggørelsen af resultaterne af undersøgelsen (januar 2015): Undersøgelsen forblev dobbeltblind indtil slutningen af forlængelsesfasen, og analyserne af måned 32 (indledende slutning af undersøgelsen bliver nu slutningen af første del af undersøgelsen eller den primære undersøgelsesfase) og forlængelsesfasen blev gennemført sammen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15459
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kintampo, Ghana
- GSK Investigational Site
-
Kumasi, Ghana
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kilifi, Kenya, 80108
- GSK Investigational Site
-
Kisumu, Kenya
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambique
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dar-es-Salaam, Tanzania
- GSK Investigational Site
-
Tanga, Tanzania
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 måned til 1 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle fag skal opfylde følgende kriterier ved studiestart:
- Et mandligt eller kvindeligt barn på: 5-17 måneder (inklusive) på tidspunktet for første vaccination, eller mellem 6-12 uger på tidspunktet for første vaccination og IKKE allerede har modtaget en dosis vaccine mod difteri, stivkrampe eller pertussis eller Hemophilus influenzae type B og skal være > 28 dage gammel ved screening.
- Underskrevet informeret samtykke eller tommelfingerprintet og vidne til informeret samtykke indhentet fra barnets forælder(e)/værge(r).
- Forsøgspersoner, som efterforskeren mener, at deres forældre/værger kan og vil overholde kravene i protokollen.
Alle fag skal opfylde følgende kriterier ved starten af forlængelsesfasen:
- Forsøgspersoner, der var indskrevet, og som modtog mindst én vaccinedosis i den primære forsøgsfase.
- Forsøgspersoner, der var til stede ved besøg 35 den 30. september 2013 eller før.
- Forsøgspersoner, som investigator mener, at deres forældre/værger kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. tilbagevenden til opfølgende besøg), bør tilmeldes undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
Følgende kriterier bør kontrolleres på tidspunktet for studieoptagelse. Hvis nogen gør sig gældende, må emnet ikke indgå i undersøgelsen:
- Akut sygdom på indskrivningstidspunktet.
- Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet.
- Anæmi forbundet med kliniske tegn eller symptomer på dekompensation eller hæmoglobin ≥ 5,0 g/dL.
- Større medfødte defekter.
- Anamnese med allergiske reaktioner, signifikante IgE-medierede hændelser eller anafylaksi til tidligere immuniseringer.
- Børn med en tidligere historie med en neurologisk lidelse eller atypisk feberkramper.
- Børn med underernæring, der kræver hospitalsindlæggelse.
- Børn, der i øjeblikket opfylder kriterierne for HIV-sygdom af trin III eller trin IV sværhedsgrad som defineret af Verdenssundhedsorganisationen.
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen.
- Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for et lægemiddel eller en vaccine, der ikke er godkendt til den pågældende indikation med undtagelse af undersøgelser med det formål at forbedre lægemiddelbehandlingen eller klinisk behandling af alvorlig malariasygdom.
- Brug af et lægemiddel eller en vaccine, der ikke er godkendt til den pågældende indikation, bortset fra undersøgelsesvaccinerne inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
- Tidligere deltagelse i ethvert andet malariavaccineforsøg.
- Modtagelse af en vaccine inden for de foregående 7 dage.
- Ethvert andet fund, som efterforskeren mener, ville øge risikoen for at få et negativt resultat af deltagelse i forsøget.
- Ethvert andet fund, som efterforskeren mener vil resultere i, at de indsamlede data er ufuldstændige eller af dårlig kvalitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GSK257049 [5-17M] Gruppe
Mandlige eller kvindelige børn mellem og med 5 til 17 måneders alderen [5-17M], som modtog et 3-dosis primærvaccinationsforløb af GSK257049 malariavaccinen i henhold til et 0-1-2 måneders skema efterfulgt af enten en booster dosis af den samme GSK257049-vaccine eller en dosis Menjugate-vaccine, ved måned 20.
Begge vacciner er blevet administreret intramuskulært i venstre deltoid.
|
administreres intramuskulært i venstre deltoideus.
administreres intramuskulært i venstre deltoideus.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GSK257049 [6-12W] Gruppe
Mandlige eller kvindelige børn mellem og med 6 til 12 ugers alderen [6-12W], som modtog et 3-dosis primærvaccinationsforløb af GSK257049 malariavaccinen administreret sammen med Polio Sabin og Tritanrix HepB/Hib-vacciner, ifølge en 0 -1-2 måneders skema, efterfulgt af enten en boosterdosis af GSK257049- og Polio Sabin-vaccinerne eller en boosterdosis af Menjugate- og Polio Sabin-vacciner, ved 20. måned.
Alle vacciner er blevet administreret intramuskulært i det interolaterale venstre lår (GSK257049-vaccine); venstre deltoid (GSK257049 boosterdosis); venstre lår for børn under 1 år og venstre deltoid for børn over 1 år (menjugatvaccine); anterolateralt højre lår (Tritanrix HepB/Hib-vaccine), bortset fra Polio Sabin-vaccinen, som er givet oralt.
|
administreres intramuskulært i venstre deltoideus.
administreres intramuskulært i venstre deltoideus.
Andre navne:
administreres intramuskulært i venstre deltoideus.
indgives oralt.
|
|
Aktiv komparator: VeroRab Comparator [5-17M] Gruppe
Mandlige eller kvindelige børn mellem og med 5 til 17 måneders alderen [5-17M], som modtog et 3-dosis primærvaccinationsforløb af VeroRab-vaccinen i henhold til et 0-1-2 måneders skema efterfulgt af en boosterdosis på Menjugate-vaccine, 20. måned.
Begge vacciner er blevet administreret intramuskulært i venstre deltoid.
|
administreres intramuskulært i venstre deltoideus.
Andre navne:
administreres intramuskulært i venstre deltoideus.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Menjugate Comparator [6-12W] gruppe
Mandlige eller kvindelige børn mellem og med 6 til 12 ugers alderen [6-12W], som modtog et 3-dosis primærvaccinationsforløb af Menjugate-vaccine administreret sammen med Polio Sabin og Tritanrix HepB/Hib-vacciner, ifølge en 0-1 -2 måneders skema, efterfulgt af en boosterdosis af Menjugate- og Polio Sabin-vacciner, ved 12. måned.
Alle vacciner er blevet administreret intramuskulært i venstre lår til børn under 1 år og venstre deltoideus til børn over 1 år (Menjugate-vaccine); anterolateralt højre lår (Tritanrix HepB/Hib-vaccine), bortset fra Polio Sabin-vaccinen, som er givet oralt.
|
administreres intramuskulært i venstre deltoideus.
Andre navne:
administreres intramuskulært i venstre deltoideus.
indgives oralt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigheden af den første eller eneste kliniske episode af Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) malariainfektion (CPFMI) eller klinisk malariaepisode med primær case-definition (CPFMI-PCD)
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 14
|
En CPFMI-PCD blev defineret som en episode af malaria, hvor P. falciparum aseksuel parasitæmi var større end (>) 5000 parasitter pr. mikroliter (µL) ledsaget af tilstedeværelsen af feber [aksillær temperatur større end eller lig med (≥) 37,5° C] på præsentationstidspunktet OG forekommer hos et barn, der er sygt og bragt til behandling på et sundhedscenter ELLER et tilfælde af malaria, der opfylder den primære definition af alvorlig malariasygdom.
Tiden til første eller eneste CPFMI-PCD udtrykkes som rate af første eller eneste CPFMI (RfoCPFMI), det vil sige personårsats i hver gruppe (n/T).
Analyse for dette resultat blev udelukkende udført på forsøgspersoner i alderskategorien 5-17 måneder.
|
Fra måned 2.5 til måned 14
|
|
Hyppighed af første eller eneste kliniske episode af P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) eller klinisk malariaepisode med primær casedefinition (CPFMI-PCD)
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 14
|
En CPFMI-PCD blev defineret som en episode af malaria, hvor P. falciparum aseksuel parasitæmi > 5000 parasitter/µL var ledsaget af tilstedeværelsen af feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C) på præsentationstidspunktet OG forekommer hos et barn, der er utilpas og bragt til behandling på et sundhedscenter ELLER et tilfælde af malaria, der opfylder den primære definition af alvorlig malariasygdom.
Tiden til første eller eneste CPFMI-PCD udtrykkes som rate af første eller eneste CPFMI (RfoCPFMI), det vil sige personårsats i hver gruppe (n/T).
Analyse for dette resultat blev udelukkende udført på forsøgspersoner i alderskategorien 6-12 uger (6-12W).
|
Fra måned 2.5 til måned 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af alle episoder af P. Falciparum klinisk malariainfektion (CPFMI) af PCD og sekundære tilfældesdefinitioner (SCD) 1, SCD 2 og SCD 3
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 14
|
PCD=malariaepisode med P. falciparum aseksuel parasitæmi (PFAP) > 5000 parasitter/µL ledsaget af feber og forekommende hos et barn, der er utilpas, bragt til behandling på et sundhedscenter eller et tilfælde af malaria, der opfylder PCD'en for alvorlig malariasygdom.
SCD1=malariaepisode med PFAP > 0 og feber på præsentationstidspunktet eller feber i anamnesen inden for 24 timer efter præsentationen hos en patient, der er syg, der er bragt til behandling på et sundhedscenter.
SCD2 = malariaepisode med PFAP > 500 parasitter/μL og feber på præsentationstidspunktet hos en patient, der er syg, der er bragt til behandling på et sundhedscenter.
SCD3 = malariaepisode med PFAP > 20.000 parasitter/μL og feber på tidspunktet for præsentationen hos en patient, der er syg og bragt til behandling på et sundhedscenter.
Tid til alle CPFMI-episoder er udtrykt som person-år rate i hver gruppe (n/T).
Resultaterne er ukorrigerede for dobbeltregistrering af 1 forsøgsperson, der modtog GSK257049-vaccine.
|
Fra måned 2.5 til måned 14
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af PCD, samlet og efter center
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20
|
PCD = malariaepisode med PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget af feber og forekommer hos et barn, der er syg, bragt til behandling på en sundhedsfacilitet eller et tilfælde af malaria, der opfylder PCD'en for alvorlig malariasygdom (se nedenfor endepunkter om alvorlig malaria for detaljer).
Tid til alle CPFMI-episoder er udtrykt som person-år rate i hver gruppe (n/T).
Resultaterne er efter center og på tværs af centre og er ukorrigeret for dobbeltregistrering af 1 forsøgsperson, der modtager GSK257049-vaccine.
|
Fra måned 2.5 til måned 20
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af SCD1, SCD2 og SCD3 (samlet)
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20
|
SCD1 = malariaepisode med PFAP > 0 og feber på præsentationstidspunktet eller feber i anamnesen inden for 24 timer efter præsentationen hos en patient, der er syg, der er bragt til behandling på et sundhedscenter.
SCD2 = malariaepisode med PFAP > 500 parasitter/μL og feber på præsentationstidspunktet hos en patient, der er utilpas, bragt til behandling på et sundhedscenter.
SCD3 = malariaepisode med PFAP > 20.000 parasitter/μL og feber på præsentationstidspunktet hos en patient, der er syg og bragt til behandling på et sundhedscenter.
Tid til alle CPFMI-episoder er udtrykt som person-år rate i hver gruppe (n/T).
Resultaterne er på tværs af centre og er ukorrigeret for dobbeltregistrering af 1 forsøgsperson, der modtager GSK257049-vaccine.
|
Fra måned 2.5 til måned 20
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af primær tilfældesdefinition (PCD), efter centre og på tværs af centre
Tidsramme: Fra måned 2,5 op til studieafslutning (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
CPFMI af PCD = episode af malaria, for hvilken PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget af feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C på præsentationstidspunktet) OG forekommer hos et barn, der er utilpas, bragt til behandling på et sundhedscenter ELLER et tilfælde af malaria møde PCD af alvorlig malariasygdom.
Tid til alle CPFMI-episoder er udtrykt som person-år rate i hver gruppe (n/T).
Resultater præsenteres efter center og på tværs af centre.
|
Fra måned 2,5 op til studieafslutning (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af sekundær casedefinition 1 (SCD1), på tværs af centre
Tidsramme: Fra måned 2,5 til studieslut (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
CPFMI af SCD1 = malariaepisode med PFAP >0 og feber på præsentationstidspunktet eller feber i anamnesen inden for 24 timer efter præsentationen hos en patient, der er syg, der er bragt til behandling på et sundhedscenter.
Tid til alle CPFMI-episoder er udtrykt som person-år rate i hver gruppe (n/T).
Resultater præsenteres på tværs af centre.
|
Fra måned 2,5 til studieslut (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af primær casedefinition (PCD) og sekundær casedefinition 1 (SCD1), på tværs af centre
Tidsramme: Fra Booster ved måned 20 og op til studieslut (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
CPFMI af PCD = episode af malaria, for hvilken PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget af tilstedeværelse af feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C på præsentationstidspunktet) OG forekommer hos et barn, der er utilpas, bragt til behandling på et sundhedscenter ELLER et tilfælde af malaria, der opfylder PCD for alvorlig malariasygdom.
CPFMI af SCD1 = malariaepisode med PFAP >0 og feber på præsentationstidspunktet eller feber i anamnesen inden for 24 timer efter præsentationen hos en patient, der er syg, der er bragt til behandling på et sundhedscenter.
Tid til alle CPFMI-episoder er udtrykt som person-år rate i hver gruppe (n/T).
Resultater præsenteres på tværs af centre.
|
Fra Booster ved måned 20 og op til studieslut (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af PCD og SCD1, på tværs af centre
Tidsramme: Fra måned 33 til studieslut (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
CPFMI af PCD = episode af malaria, for hvilken PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget af tilstedeværelse af feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C på præsentationstidspunktet) OG forekommer hos et barn, der er utilpas, bragt til behandling på et sundhedscenter ELLER et tilfælde af malaria, der opfylder PCD for alvorlig malariasygdom.
CPFMI af SCD1 = malariaepisode med PFAP > 0 og feber på præsentationstidspunktet eller feber i anamnesen inden for 24 timer efter præsentationen hos en patient, der er syg, der er bragt til behandling på et sundhedscenter.
Tid til alle CPFMI-episoder er udtrykt som person-år rate i hver gruppe (n/T).
Resultater præsenteres på tværs af centre.
|
Fra måned 33 til studieslut (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af PCD, efter center og på tværs af centre
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 32
|
CPFMI af PCD = episode af malaria, for hvilken PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget af tilstedeværelse af feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C på præsentationstidspunktet) OG forekommer hos et barn, der er utilpas, bragt til behandling på et sundhedscenter ELLER et tilfælde af malaria, der opfylder PCD for alvorlig malariasygdom.
Tid til alle CPFMI-episoder er udtrykt som person-år rate i hver gruppe (n/T).
Resultater præsenteres efter center og på tværs af centre.
|
Fra måned 2.5 til måned 32
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af sekundær tilfældesdefinition 1 (SCD1)
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 32
|
CPFMI af SCD1 = malariaepisode med PFAP > 0 og feber på præsentationstidspunktet eller feber i anamnesen inden for 24 timer efter præsentationen hos en patient, der er syg, der er bragt til behandling på et sundhedscenter.
Tid til alle episoder af CPFMI er udtrykt som en rate af alle CPFMI (RaCPFMI), det vil sige person-års rate i hver gruppe (n/T).
|
Fra måned 2.5 til måned 32
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af primær case-definition (PCD) og sekundær case-definition 1 (SCD1)
Tidsramme: Fra Booster i måned 20 op til måned 32
|
CPFMI af PCD = episode af malaria, for hvilken PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget af tilstedeværelse af feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C på præsentationstidspunktet) OG forekommer hos et barn, der er utilpas, bragt til behandling på et sundhedscenter ELLER et tilfælde af malaria, der opfylder PCD for alvorlig malariasygdom.
CPFMI af SCD1 = malariaepisode med PFAP > 0 og feber på præsentationstidspunktet eller feber i anamnesen inden for 24 timer efter præsentationen hos en patient, der er syg, der er bragt til behandling på et sundhedscenter.
Tid til alle episoder af CPFMI er udtrykt som en rate af alle CPFMI (RaCPFMI), det vil sige person-års rate i hver gruppe (n/T).
|
Fra Booster i måned 20 op til måned 32
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med svær PFMI (SPFMI) af PCD, SCD1, SCD2 og SCD3, på tværs af centre
Tidsramme: Fra måned 2,5 til det tidspunkt, hvor 250 forsøgspersoner blev diagnosticeret med alvorlig malaria af PCD, SCD1, SCD2 og SCD3 (op til tidspunktet for måned 14 for hver alderskategori eller dato for boosterdosis, alt efter hvad der indtrådte først)
|
SPFMI af PCD = PFMI > 5000 parasitter/μL, mindst én sværhedsgradsmarkør og ingen co-morbiditetsdiagnose.
SPFMI af SCD1 = PFMI >5000 parasitter/μL og med en eller flere alvorlighedsmarkører.
SPFMI af SCD2 = PFMI >0 med en eller flere alvorlighedsmarkører og uden co-morbiditetsdiagnose.
SPFMI af SCD3 = PFMI >5000 parasitter/μL, med en eller flere sværhedsgradsmarkører og uden co-morbiditet eller HIV.
Sværhedsmarkører = udmattelse; åndedrætsbesvær; Blantyre score ≤ 2; ≥ 2 anfald inden for 24 timer før indlæggelse, skadestue og hospitalsindlæggelse; hypoglykæmi < 2,2 mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l < 5,0 mmol/L; anæmi <5,0
g/dL.
Comorbidities = radiografisk påvist lungebetændelse; meningitis; positiv blodkultur på en blodkultur taget inden for 72 timer efter indlæggelsen; gastroenteritis med dehydrering.
Analyse blev udført på en samlet måde på tværs af alderskategorier.
De præsenterede resultater er ukorrigerede for dobbeltregistrering af én forsøgsperson i 5-17 måneders alderskategori, der modtager GSK257049-vaccine.
|
Fra måned 2,5 til det tidspunkt, hvor 250 forsøgspersoner blev diagnosticeret med alvorlig malaria af PCD, SCD1, SCD2 og SCD3 (op til tidspunktet for måned 14 for hver alderskategori eller dato for boosterdosis, alt efter hvad der indtrådte først)
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med svær PFMI (SPFMI) af PCD og SCD1
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 14
|
SPFMI for PCD = PFMI>5000 parasitter/μL, mindst én sværhedsgradsmarkør og ingen co-morbiditetsdiagnose.
SPFMI af SCD1 = PFMI>5000 parasitter/μL og med en eller flere sværhedsgradsmarkører.
Sværhedsmarkører = udmattelse; åndedrætsbesvær; Blantyre score ≤ 2; ≥ 2 anfald inden for 24 timer før indlæggelse, skadestue og hospitalsindlæggelse; hypoglykæmi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anæmi <5,0
g/dL.
Comorbidities = radiografisk påvist lungebetændelse; meningitis; positiv blodkultur på en blodkultur taget inden for 72 timer efter indlæggelsen; gastroenteritis med dehydrering.
SPFMI af SCD1 = PFMI>5000 parasitter/μL og med en eller flere sværhedsgradsmarkører.
Sværhedsmarkører = udmattelse; åndedrætsbesvær; Blantyre score ≤ 2; ≥ 2 anfald inden for 24 timer før indlæggelse, skadestue og hospitalsindlæggelse; hypoglykæmi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anæmi <5,0
g/dL.
De præsenterede resultater er ukorrigerede for dobbelt tilmelding af et forsøgsperson i 5-17 måneders alderskategori.
|
Fra måned 2.5 til måned 14
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med svær PFMI (SPFMI) af PCD og SCD1
Tidsramme: Fra måned 2,5 til måned 20 hos Booster
|
SPFMI for PCD = PFMI>5000 parasitter/μL, mindst én sværhedsgradsmarkør og ingen co-morbiditetsdiagnose.
SPFMI af SCD1 = PFMI>5000 parasitter/μL og med en eller flere sværhedsgradsmarkører.
Sværhedsmarkører = udmattelse; åndedrætsbesvær; Blantyre score ≤ 2; ≥ 2 anfald inden for 24 timer før indlæggelse, skadestue og hospitalsindlæggelse; hypoglykæmi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anæmi <5,0
g/dL.
Comorbidities = radiografisk påvist lungebetændelse; meningitis; positiv blodkultur på en blodkultur taget inden for 72 timer efter indlæggelsen; gastroenteritis med dehydrering.
SPFMI af SCD1 = PFMI>5000 parasitter/μL og med en eller flere sværhedsgradsmarkører.
Sværhedsmarkører = udmattelse; åndedrætsbesvær; Blantyre score ≤ 2; ≥ 2 anfald inden for 24 timer før indlæggelse, skadestue og hospitalsindlæggelse; hypoglykæmi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anæmi <5,0
g/dL.
De præsenterede resultater er ukorrigerede for dobbelt tilmelding af et forsøgsperson i 5-17 måneders alderskategori.
|
Fra måned 2,5 til måned 20 hos Booster
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med svær PFMI (SPFMI) af PCD og SCD1
Tidsramme: Fra måned 2.5, fra måned 20 (booster), fra måned 33 til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17M alderskategori og på 38 måneder efter dosis 1 for 6-12W alderen kategori) og fra måned 2.5 til måned 32 og fra måned 20 til måned 32
|
SPFMI for PCD = PFMI >5000 parasitter/μL, mindst én sværhedsgradsmarkør og ingen co-morbiditetsdiagnose.
SPFMI af SCD1 = PFMI >5000 parasitter/μL og med en eller flere alvorlighedsmarkører.
Sværhedsmarkører = udmattelse; åndedrætsbesvær; Blantyre score ≤ 2; ≥ 2 anfald inden for 24 timer før indlæggelse, skadestue og hospitalsindlæggelse; hypoglykæmi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anæmi <5,0
g/dL.
Comorbidities = radiografisk påvist lungebetændelse; meningitis; positiv blodkultur på en blodkultur taget inden for 72 timer efter indlæggelsen; gastroenteritis med dehydrering.
SPFMI af SCD1 = PFMI >5000 parasitter/μL og med en eller flere alvorlighedsmarkører.
Sværhedsmarkører = udmattelse; åndedrætsbesvær; Blantyre score ≤ 2; ≥ 2 anfald inden for 24 timer før indlæggelse, skadestue og hospitalsindlæggelse; hypoglykæmi<2,2
mmol/L; acidose BE ≤ -10,0 mmol/L,l ≥ 5,0 mmol/L; anæmi <5,0
g/dL.
|
Fra måned 2.5, fra måned 20 (booster), fra måned 33 til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17M alderskategori og på 38 måneder efter dosis 1 for 6-12W alderen kategori) og fra måned 2.5 til måned 32 og fra måned 20 til måned 32
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med alvorlig anæmi (ISA) og malariahospitalisering (MH) for tilfældesdefinitioner (CD) overvejet
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20
|
CD overvejet var CD1 for ISA og CD1 og CD2 for MH.
ISA af CD1 blev defineret som et dokumenteret hæmoglobin < 5,0 g/dL identificeret ved klinisk præsentation til morbiditetsovervågningssystem i forbindelse med en P. falciparum parasitemia > 5000 parasitter/μL.
MH af CD1 blev defineret som en medicinsk hospitalsindlæggelse med bekræftet P. falciparum > 5000 parasitter/μL.
MH af CD2 blev defineret som en hospitalsindlæggelse, hvor P. falciparum-infektion efter hovedforskerens vurdering var den eneste eller en væsentlig medvirkende faktor til præsentationen.
De præsenterede resultater er ukorrigerede for dobbeltregistrering af én forsøgsperson i 5-17 måneders alderskategori, der modtager GSK257049-vaccine.
|
Fra måned 2.5 til måned 20
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med tilfælde af alvorlig anæmi (ISA), malariahospitalindlæggelse (MH) og fatal malaria (FM) for tilfældesdefinitioner (CD) overvejet
Tidsramme: Fra måned 2,5 til op til studieslut (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
ISA CD overvejede var CD1, CD2 og CD3 (definitioner nævnt i det tidligere resultatmål).
MH CD, der blev overvejet, var CD1 og CD2 (definitioner nævnt i det foregående resultatmål). FM CD, der blev overvejet, var primær CD (PCD) og sedondære CD'er 1 og 4 (SCD1 og SCD4).
FM af PCD blev defineret som et tilfælde af alvorlig malaria, der opfylder den primære definition af alvorlig malariasygdom med dødelig udgang.
FM af SCD1 blev defineret som et tilfælde af svær malaria, der opfylder den sekundære tilfældesdefinition 1, alvorlig malariasygdom med dødelig udgang.
FM af SCD4 blev defineret som et fatalt tilfælde forbundet med International Classification Disease (ICD10) koder B50, B53 og/eller B54.
Kode B50 svarer til P. falciparum malaria inklusive blandede infektioner af P. falciparum med enhver anden Plasmodium-art; Kode B53 svarer til anden parasitologisk bekræftet malaria; Kode B54 svarer til uspecificeret malaria inklusive klinisk diagnosticeret malaria uden parasitologisk bekræftelse.
|
Fra måned 2,5 til op til studieslut (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med tilfælde af alvorlig anæmi (ISA), malariahospitalindlæggelse (MH) og fatal malaria (FM) for tilfældesdefinitioner (CD) overvejet
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 32
|
ISA CD overvejede var CD1, CD2 og CD3 (definitioner nævnt i det tidligere resultatmål).
MH CD, der blev overvejet, var CD1 og CD2 (definitioner nævnt i det foregående resultatmål). FM CD, der blev overvejet, var primær CD (PCD) og sedondære CD'er 1 og 4 (SCD1 og SCD4).
FM af PCD blev defineret som et tilfælde af alvorlig malaria, der opfylder den primære definition af alvorlig malariasygdom med dødelig udgang.
FM af SCD1 blev defineret som et tilfælde af svær malaria, der opfylder den sekundære tilfældesdefinition 1, alvorlig malariasygdom med dødelig udgang.
FM af SCD4 blev defineret som et fatalt tilfælde forbundet med International Classification Disease (ICD10) koder B50, B53 og/eller B54.
Kode B50 svarer til P. falciparum malaria inklusive blandede infektioner af P. falciparum med enhver anden Plasmodium-art; Kode B53 svarer til anden parasitologisk bekræftet malaria; Kode B54 svarer til uspecificeret malaria inklusive klinisk diagnosticeret malaria uden parasitologisk bekræftelse.
|
Fra måned 2.5 til måned 32
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med udbredt parasitæmi, udbredt gametocytæmi og udbredt svær og moderat anæmi
Tidsramme: Ved måned 20 (booster)
|
Udbredt parasitæmi (PP) blev defineret som en dokumenteret aseksuel P. falciparum parasit tæthed > 0 identificeret på tidspunktet for vurdering.
Udbredt gametocytæmi (PG) blev defineret som en dokumenteret P. falciparum gametocyttæthed > 0 identificeret ved en tværsnitsundersøgelse.
Udbredt svær anæmi (PSA) blev defineret som et dokumenteret hæmoglobin < 5,0 g/dL identificeret på tidspunktet for vurderingen.
Udbredt moderat anæmi (PMA) blev defineret som et dokumenteret hæmoglobin < 8,0 g/dL identificeret på tidspunktet for vurderingen.
De præsenterede resultater er ukorrigerede for dobbelt tilmelding af et emne, der modtager RTS,S/AS01.
|
Ved måned 20 (booster)
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med udbredt parasitæmi og udbredt svær og moderat anæmi
Tidsramme: Ved måned 32, 44, ved undersøgelsens afslutning (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og på 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori) (tidligt og sent)
|
Udbredt parasitæmi (PP) blev defineret som en dokumenteret aseksuel P. falciparum parasit tæthed > 0 identificeret på tidspunktet for vurdering.
Udbredt svær anæmi (PSA) blev defineret som et dokumenteret hæmoglobin < 5,0 g/dL identificeret på tidspunktet for vurderingen.
Udbredt moderat anæmi (PMA) blev defineret som et dokumenteret hæmoglobin < 8,0 g/dL identificeret på tidspunktet for vurderingen.
Analyse blev udført på forsøgspersoner i alderen 5-17 måneder ved indskrivning.
Studieafslutning (tidlig) svarer til børn, hvis måned 32-besøg fandt sted efter 30. juni 2012, og som havde ét tværsnitsbesøg ved undersøgelsens afslutning.
Disse børns sidste studiebesøg var relativt tidligere, med en median opfølgningstid på 14 måneder efter måned 32.
Studieafslutning (sen) svarer til børn, hvis måned 32 besøg fandt sted før (og inklusive) 30. juni 2012, og som havde 2 tværsnitsbesøg efter måned 32.
Disse børns sidste studiebesøg var relativt senere, med en median opfølgningstid på 17 måneder efter måned 32).
|
Ved måned 32, 44, ved undersøgelsens afslutning (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og på 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori) (tidligt og sent)
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med lungebetændelse, hospitalsindlæggelse af alle årsager og sepsis, som pr. case-definition vurderet
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20
|
De vurderede tilfælde af lungebetændelse er PCD og SCD 1, 2 og 3. Pneumoni af PCD blev defineret som hoste eller åndedrætsbesvær OG takypnø (≥ 50 vejrtrækninger pr. minut < 1 år, ≥ 40 vejrtrækninger pr. minut ≥ 1 år) OG indtrækning af nedre brystvæg.
Pneumoni af SCD1 blev defineret som lungebetændelse af PCD ledsaget af thorax røntgen (CXR) konsolidering eller pleural effusion på røntgenbillede taget inden for 72 timer efter indlæggelsen.
Pneumoni af SCD2 blev defineret som lungebetændelse af PCD ledsaget af konsolidering eller pleural effusion eller andre infiltrater på et røntgenbillede af thorax taget inden for 72 timer efter indlæggelsen.
Pneumoni af SCD3 blev defineret som lungebetændelse af PCD ledsaget af en iltmætning < 90 %.
Hospitalsindlæggelse af alle årsager af PCD blev defineret som en medicinsk hospitalsindlæggelse af enhver årsag (udelukker planlagte indlæggelser til medicinsk undersøgelse/pleje eller elektiv kirurgi og traumer).
Sepsis-tilfælde blev defineret som et barn med positiv blodkultur (CD1) eller salmonella-blodkultur (CD2).
|
Fra måned 2.5 til måned 20
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med dødelig malaria (FM) og dødelighed af alle årsager (ACM) i henhold til definitioner pr. tilfælde vurderet
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 20
|
Definitioner af dødelige malariatilfælde, der blev vurderet, var PCD og SCD1.
Dødelig malaria af PCD blev defineret som et tilfælde af alvorlig malaria, der opfylder den primære definition af alvorlig malariasygdom (defineret i et tidligere udfaldsmål) med et dødeligt udfald.
Fatal malaria af SCD1 blev defineret som et tilfælde af svær malaria, der opfylder den sekundære tilfældesdefinition 1, alvorlig malariasygdom (defineret tidligere) med et dødeligt udfald.
Dødelighedsdefinitioner af alle årsager vurderet var tilfældesdefinitionerne (CD) 1 og 2. Dødelighed af alle årsager af CD1 blev defineret som en dødsfald (af enhver årsag) (inklusive dødelighed i samfundet og på hospitaler).
Dødelighed af alle årsager af CD2 blev defineret som en dødsfald (medicinsk årsag) (inklusive dødelighed i samfundet og på hospitaler), med udelukkelse af traumer, som kan diagnosticeres ved verbal obduktion.
De præsenterede resultater er ukorrigerede for dobbeltregistrering af én forsøgsperson i 5-17 måneders alderskategori, der modtager GSK257049-vaccine.
|
Fra måned 2.5 til måned 20
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med lungebetændelse, hospitalsindlæggelse/dødelighed af alle årsager og sepsis, som vurderet pr. tilfælde
Tidsramme: Fra måned 2,5 til studieslut (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
Pneumoni af PCD blev defineret som hoste eller åndedrætsbesvær (i historien) OG takypnø (>= 50 vejrtrækninger pr. minut < 1 år, >= 40 vejrtrækninger pr. minut >= 1 år) OG indtrækning af nedre brystvæg, SCD1 blev defineret som lungebetændelse af PCD ledsaget af thorax røntgen (CXR) konsolidering eller pleura effusion på røntgen taget inden for 72 timer efter indlæggelsen, blev SCD2 defineret som lungebetændelse af PCD ledsaget af konsolidering eller pleura effusion eller andre infiltrater på et røntgenbillede af thorax taget inden for 72 timer af indlæggelsen blev SCD3 defineret som lungebetændelse af PCD ledsaget af en iltmætning på mindre end 90%. Alle årsager hospitalsindlæggelse af PCD blev defineret som en medicinsk hospitalsindlæggelse af enhver årsag (eksklusive planlagte indlæggelser til medicinsk undersøgelse/pleje eller elektiv kirurgi og traumer) .Dødelighed af alle årsager af CD1 blev defineret som en dødsfald (af enhver årsag), af CD2 defineret som en dødsfald (medicinsk årsag). Sepsis af CD1 blev defineret som et barn med positiv blodkultur; CD2 defineret som et barn med positiv salmonella blodkultur.
|
Fra måned 2,5 til studieslut (med en median opfølgningstid efter dosis 1 på 48 måneder for 5-17M grupper og 38 måneder for 6-12W grupper)
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med blodtransfusion, som pr. tilfældesdefinition vurderet
Tidsramme: Fra måned 2,5 til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
Blodtransfusionscasedefinitionen vurderet var casedefinition 1 (CD1).
Blodtransfusion af CD1 blev defineret som et barn med indlæggelse med dokumenteret blodtransfusion.
|
Fra måned 2,5 til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af primær tilfældesdefinition (PCD), efter køn og overordnet
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 32
|
CPFMI af PCD = episode af malaria, for hvilken PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget af tilstedeværelse af feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C på præsentationstidspunktet) OG forekommer hos et barn, der er utilpas, bragt til behandling på et sundhedscenter ELLER et tilfælde af malaria, der opfylder PCD for alvorlig malariasygdom.
Tid til alle episoder af CPFMI er udtrykt som en rate af alle CPFMI (RaCPFMI), det vil sige person-års rate i hver gruppe (n/T).
Analyse blev udført på forsøgspersoner i alderen 5-17 måneder og 6-12 uger ved indskrivning.
Resultaterne blev præsenteret efter køn og overordnet.
|
Fra måned 2.5 til måned 32
|
|
Højde, vægt og mellemarms omkreds for alders Z-score (HAZ, WAZ og MUACZ)
Tidsramme: Ved måned 20 (booster)
|
Antropometri bestod af længde/højde for alder z-score [HAZ] (børn < 2 år længdemål og børn ≥ 2 år ståhøjdemål), vægt for alder z-score [WAZ] og midtoverarms omkreds for alder z- score [MUACZ] målinger, hvor en HAZ < -1,5 z-score, indikerer vækstunderskud, mens en HAZ mellem -1,0 og ± 1,0 z-score indikerer normal højde.
En WAZ ≤ -3 z-score angiver en meget lav vægt for alder, en WAZ > -3 og ≤ -2 z-score angiver en lav vægt for alder, en WAZ > -2 z-score angiver normalvægt.
En MUACZ < -2 z-score angiver børn, der er spildt, en MUACZ < - 3 z-score angiver alvorligt spildte børn.
|
Ved måned 20 (booster)
|
|
Højde, vægt og mellemarms omkreds for alders Z-score (HAZ, WAZ og MUACZ)
Tidsramme: Ved måned 32, 44, ved undersøgelsens afslutning (tidligt og sent) (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og på 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
Antropometri bestod af længde/højde for alder z-score [HAZ] (børn < 2 år længdemål og børn ≥ 2 år ståhøjdemål), vægt for alder z-score [WAZ] og midtoverarms omkreds for alder z- score [MUACZ] målinger, hvor en HAZ < -1,5 z-score, indikerer vækstunderskud, mens en HAZ mellem -1,0 og ± 1,0 z-score indikerer normal højde.
En WAZ ≤ -3 z-score angiver en meget lav vægt for alder, en WAZ > -3 og ≤ -2 z-score angiver en lav vægt for alder, en WAZ > -2 z-score angiver normalvægt.
En MUACZ < -2 z-score angiver børn, der er spildt, en MUACZ < - 3 z-score angiver alvorligt spildte børn.
Bemærk: Den tidlige afslutning af undersøgelsen refererer til børn, hvis sidste besøg i den primære undersøgelsesfase (32. måned) var efter 30. juni 2012, og som efter protokol havde en tværsnitsundersøgelsesafslutning, og til den sene undersøgelsesslutning henviser til børn, hvis sidste besøg i primære undersøgelsesfase (måned 32) var efter 30. juni 2012, og som efter protokol havde én tværsnitsundersøgelse afsluttet.
|
Ved måned 32, 44, ved undersøgelsens afslutning (tidligt og sent) (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og på 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
|
Antistofkoncentrationer mod Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Tidsramme: På dag 0 og på måned 3
|
Anti-CS-antistofkoncentrationer blev bestemt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og præsenteret som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er), udtrykt i ELISA-enheder pr. milliliter (EL.U/mL).
Seropositivitetsgrænsen for endepunktet var en GMC-værdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
Resultaterne blev vurderet for de første 200 forsøgspersoner, der var tilmeldt hvert studiecenter.
|
På dag 0 og på måned 3
|
|
Antistofkoncentrationer mod P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Tidsramme: På dag 0 og på måned 3
|
Anti-CS-antistofkoncentrationer blev bestemt ved ELISA og præsenteret som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er), udtrykt i EL.U/ml.
Seropositivitetsgrænsen for endepunktet var en GMC-værdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
Resultaterne blev vurderet for de første 200 HIV-inficerede forsøgspersoner, der var indskrevet i hvert studiecenter.
HIV-infektion blev bekræftet, hvis den var til stede ved screening eller identificeret ved morbiditetsovervågning, ikke infektion bekræftet ved antistoftest efter 18 måneders alderen eller ved PCR, på tidspunktet for analysen af resultater op til tidspunktet for måned 14 for de respektive 5-17 måneder og 6-12 ugers alderskategorier.
|
På dag 0 og på måned 3
|
|
Antistofkoncentrationer mod P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Tidsramme: I måned 20, 21 og 32
|
Anti-CS-antistofkoncentrationer blev bestemt ved ELISA og præsenteret som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er), udtrykt i EL.U/ml.
Seropositivitetsgrænsen for endepunktet var en GMC-værdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
|
I måned 20, 21 og 32
|
|
Antistofkoncentrationer mod P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Tidsramme: Ved måned 44 og ved undersøgelsens afslutning (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
Anti-CS-antistofkoncentrationer blev bestemt ved ELISA og præsenteret som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er), udtrykt i EL.U/ml.
Seropositivitetsgrænsen for endepunktet var en GMC-værdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
Resultaterne for dette endepunkt blev vurderet for Agogo-, Lilongwe- og Siaya-steder.
|
Ved måned 44 og ved undersøgelsens afslutning (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
|
Antistofkoncentrationer mod P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS), af Tertile
Tidsramme: Ved 3. måned
|
Anti-CS-antistofkoncentrationer blev bestemt ved ELISA og præsenteret som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er), udtrykt i EL.U/ml.
Seropositivitetsgrænsen for endepunktet var en GMC-værdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
Resultaterne blev præsenteret af tertiler af anti-CS-responser hos de første 200 deltagere pr. sted, baseret på forsøgspersoner vurderet for vaccineeffektivitetsresultater.
|
Ved 3. måned
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af primær casedefinition (PCD), af Tertile
Tidsramme: Fra måned 2.5 til måned 32
|
CPFMI af PCD = episode af malaria, for hvilken PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget af feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C på præsentationstidspunktet) OG forekommer hos et barn, der er utilpas, bragt til behandling på et sundhedscenter ELLER et tilfælde af malaria møde PCD af alvorlig malariasygdom.
Tid til alle episoder af CPFMI er udtrykt som en rate af alle CPFMI (RaCPFMI), det vil sige person-års rate i hver gruppe (n/T).
RaCPFMI blev beregnet ved tertil af anti-CS-respons efter primær vaccination samlet på tværs af steder, på forsøgspersoner i GSK257049-Menjugate-grupper (5-17M; 6-12W) og komparatorgrupper (5-17M; 6-12W), under hensyntagen til første 200 deltagere pr.
|
Fra måned 2.5 til måned 32
|
|
Antistofkoncentrationer mod P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS), af Tertile
Tidsramme: I måned 21
|
Anti-CS-antistofkoncentrationer blev bestemt ved ELISA og præsenteret som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er), udtrykt i EL.U/ml.
Seropositivitetsgrænsen for endepunktet var en GMC-værdi ≥ 0,5 EL.U/mL.
Resultaterne blev præsenteret af tertiler af anti-CS-responser hos de første 200 deltagere pr. sted, baseret på forsøgspersoner vurderet for vaccineeffektivitetsresultater.
|
I måned 21
|
|
Hyppighed af alle episoder af klinisk P. Falciparum malariainfektion (CPFMI) af primær casedefinition (PCD), af Tertile
Tidsramme: Fra Booster i måned 20 til måned 32
|
CPFMI af PCD = episode af malaria, for hvilken PFAP > 5000 parasitter/µL ledsaget af feber (aksillær temperatur ≥ 37,5°C på præsentationstidspunktet) OG forekommer hos et barn, der er utilpas, bragt til behandling på et sundhedscenter ELLER et tilfælde af malaria møde PCD af alvorlig malariasygdom.
Tid til alle episoder af CPFMI er udtrykt som en rate af alle CPFMI (RaCPFMI), det vil sige person-års rate i hver gruppe (n/T).
RaCPFMI blev beregnet ved tertil af anti-CS-respons efter boostervaccination samlet på tværs af steder, på forsøgspersoner i R3R (5-17M; 6-12W) (eller R3R nedenfor) og C3C (5-17M; 6-12W) (eller C3C nedenfor) ) grupper under hensyntagen til de første 200 deltagere pr.
|
Fra Booster i måned 20 til måned 32
|
|
Antistofkoncentrationer mod hepatitis B overfladeantigen (anti-HB'er)
Tidsramme: På dag 0 og på måned 3
|
Antistofkoncentrationer vurderet ved ELISA blev præsenteret som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) og udtrykt i milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL).
Afskæringerne for seropositivitet og serobeskyttelse var henholdsvis ≥ 10 og 100 mIU/ml.
Resultaterne blev vurderet for de første 200 forsøgspersoner i hvert center.
|
På dag 0 og på måned 3
|
|
Antistofkoncentrationer mod hepatitis B overfladeantigen
Tidsramme: På dag 0 og på måned 3
|
Antistofkoncentrationer som vurderet ved ELISA blev præsenteret som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) og udtrykt i mIU/ml.
Afskæringerne for seropositivitet og serobeskyttelse var henholdsvis ≥ 10 og 100 mIU/ml.
Resultaterne blev vurderet for de første 200 HIV-inficerede forsøgspersoner, der var indskrevet i hvert studiecenter.
HIV-infektion blev bekræftet, hvis den var til stede ved screening eller identificeret ved morbiditetsovervågning, ikke infektion bekræftet ved antistoftest efter 18 måneders alderen eller ved PCR, på tidspunktet for analysen af resultater op til tidspunktet for måned 14 for de respektive 5-17 måneder og 6-12 ugers alderskategorier.
|
På dag 0 og på måned 3
|
|
Antistofkoncentrationer mod hepatitis B overfladeantigen (anti-HB'er)
Tidsramme: 20 og 21 måneder
|
Antistofkoncentrationer som vurderet ved ELISA blev præsenteret som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) og udtrykt i mIU/ml.
Seropositivitet og serobeskyttelse cut-offs var henholdsvis ≥ 6,2 og 100 mIU/ml.
Resultaterne blev vurderet for de første 200 forsøgspersoner i hvert center.
|
20 og 21 måneder
|
|
Antistoftitre mod Poliomyelitis (Anti-polio) Type 1, 2 og 3
Tidsramme: På dag 0 og på måned 3
|
Anti-Polio 1, 2 og 3 antistoftitre blev præsenteret som geometriske middeltitre (GMT'er).
Serobeskyttelsesgrænsen for assayet var en antistoftiter ≥ 1:8.
|
På dag 0 og på måned 3
|
|
Antal emner med alle og grad 3 anmodede lokale symptomer
Tidsramme: I løbet af den 7-dages (dage 0-6) post-primær vaccinationsperiode efter hver dosis og på tværs af doser
|
Vurderede opfordrede lokale symptomer omfattede smerter, rødme og hævelse.
Enhver = forekomsten af et bestemt symptom, uanset intensitetsgrad.
Grad 3 smerte = græd, når lem blev bevæget, spontant smertefuldt.
Grad 3 rødme/hævelse = rødme/hævelse, der spreder sig ud over 20 millimeter (mm) af injektionsstedet.
|
I løbet af den 7-dages (dage 0-6) post-primær vaccinationsperiode efter hver dosis og på tværs af doser
|
|
Antal fag med alle, grad 3 og relaterede anmodede generelle symptomer
Tidsramme: I løbet af den 7-dages (dage 0-6) post-primær vaccinationsperiode efter hver dosis og på tværs af doser
|
Vurderede anmodede generelle symptomer var døsighed, irritabilitet, appetitløshed, feber [defineret som aksillær temperatur lig med eller over (≥) 37,5 grader Celsius (°C)].
Enhver = forekomst af symptom uanset intensitetsgrad eller forhold til vaccination.
Grad 3 symptom = symptom der forhindrede normal aktivitet.
Grad 3 feber = feber > 39,0 °C.
Relateret = symptom vurderet af investigator som relateret til vaccinationen.
|
I løbet af den 7-dages (dage 0-6) post-primær vaccinationsperiode efter hver dosis og på tværs af doser
|
|
Antal emner med alle og grad 3 anmodede lokale symptomer
Tidsramme: I løbet af den 7-dages (dage 0-6) post-booster-vaccinationsperiode
|
Vurderede opfordrede lokale symptomer omfattede smerter, rødme og hævelse.
Enhver = forekomsten af et bestemt symptom, uanset intensitetsgrad.
Grad 3 smerte = græd, når lem blev bevæget, spontant smertefuldt.
Grad 3 rødme/hævelse = rødme/hævelse, der spreder sig ud over 20 millimeter (mm) af injektionsstedet.
|
I løbet af den 7-dages (dage 0-6) post-booster-vaccinationsperiode
|
|
Antal fag med alle, grad 3 og relaterede anmodede generelle symptomer
Tidsramme: I løbet af den 7-dages (dage 0-6) post-booster-vaccinationsperiode
|
Vurderede anmodede generelle symptomer var døsighed, irritabilitet, appetitløshed, feber [defineret som aksillær temperatur lig med eller over (≥) 37,5 grader Celsius (°C)].
Enhver = forekomst af symptom uanset intensitetsgrad eller forhold til vaccination.
Grad 3 symptom = symptom der forhindrede normal aktivitet.
Grad 3 feber = feber > 39,0 °C.
Relateret = symptom vurderet af investigator som relateret til vaccinationen.
|
I løbet af den 7-dages (dage 0-6) post-booster-vaccinationsperiode
|
|
Antal doser med anfald efter diagnostisk sikkerhedsniveau
Tidsramme: I løbet af 7-dages (dage 0-6) post-booster-vaccinationsperiode, ved måned 20 + 7 dage (dage 0-6)
|
Diagnostiske sikkerhedsniveauer inkluderede: Niveau 1- Vidne til pludseligt bevidsthedstab og generaliserede, toniske, kloniske, tonisk-kloniske eller atoniske motoriske manifestationer; Niveau 2- Historie med bevidstløshed og generaliserede, toniske, kloniske, tonisk-kloniske eller atoniske motoriske manifestationer; Niveau 3- Historie om bevidstløshed og andre generaliserede motoriske manifestationer; Niveau 4- Rapporteret generaliseret krampeanfald med utilstrækkelige beviser til at opfylde sagsdefinitionen; Niveau 5- Ikke et tilfælde af generaliseret krampeanfald.
|
I løbet af 7-dages (dage 0-6) post-booster-vaccinationsperiode, ved måned 20 + 7 dage (dage 0-6)
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer mukokutane ændringer (alle niveauer)
Tidsramme: I løbet af de 30 dage (dage 0-29) efter booster-vaccination
|
Niveauer af slimhindeforandringer rapporterede var: kutane og slimhindeforandringer; kun kutan ændring; kun slimhindeændringer; kutan ændring med fokus på ble-/bleområdet.
Resultater af mukokutane ændringer beregnet baseret på de første 200 forsøgspersoner i 6-12 ugers alderskategorien i hvert studiecenter blev inkluderet og med tilgængelige data (dvs. hvem der fik en boosterdosis).
|
I løbet af de 30 dage (dage 0-29) efter booster-vaccination
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer alvorlige bivirkninger af meningitis og hjernebetændelse (SAE)
Tidsramme: Ved måned 0 indtil undersøgelsens afslutning (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
Meningitis og encephalitis SAE'er inkluderet: meningitis/encephalitis; meningitis/encephalitis viral; meningisme; meningitis haemophilus; meningitis meningokok; meningitis pneumokok; meningitis tuberkuløs; encephalomyelitis.
|
Ved måned 0 indtil undersøgelsens afslutning (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer enhver meningitis og hjernebetændelse SAE'er
Tidsramme: Fra booster til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
Meningitis og encephalitis SAE'er inkluderet: meningitis/encephalitis; meningitis haemophilus; meningitis meningokok; meningitis tuberkuløs; encephalomyelitis.
|
Fra booster til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer enhver potentiel immun-medieret lidelse (pIMD'er)
Tidsramme: Fra måned 0 til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 for 6-12 ugers alderskategori)
|
Potentielle immunmedierede sygdomme (pIMD'er) er en undergruppe af AE'er, der inkluderer autoimmune sygdomme og andre inflammatoriske og/eller neurologiske lidelser af interesse, som muligvis har en autoimmun ætiologi.
|
Fra måned 0 til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 for 6-12 ugers alderskategori)
|
|
Antal forsøgspersoner med uønskede uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Inden for 30-dages (dage 0-29) post-primær vaccinationsperiode
|
En uopfordret bivirkning dækker enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet og rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med debut uden for den angivne periode for opfølgning for ønskede symptomer.
Enhver blev defineret som forekomsten af enhver uopfordret AE uanset intensitetsgrad eller relation til vaccination.
Uopfordrede AE'er blev beregnet baseret på de første 200 forsøgspersoner, der var tilmeldt hvert studiecenter.
|
Inden for 30-dages (dage 0-29) post-primær vaccinationsperiode
|
|
Antal forsøgspersoner med uopfordrede bivirkninger relateret til eller fører til tilbagetrækning af vaccination
Tidsramme: Inden for 30-dages (dage 0-29) post-primær vaccinationsperiode
|
En uopfordret bivirkning dækker enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet og rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med debut uden for den angivne periode for opfølgning for ønskede symptomer.
Relateret = AE vurderet af investigator som relateret til vaccinationen.
Uopfordrede AE'er blev beregnet baseret på de første 200 forsøgspersoner, der var tilmeldt hvert studiecenter.
|
Inden for 30-dages (dage 0-29) post-primær vaccinationsperiode
|
|
Antal emner med eventuelle uopfordrede AE'er
Tidsramme: Inden for 30 dage (dage 0-29) efter boostervaccination
|
En uopfordret bivirkning dækker enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet og rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med debut uden for den angivne periode for opfølgning for ønskede symptomer.
Enhver blev defineret som forekomsten af enhver uopfordret AE uanset intensitetsgrad eller relation til vaccination.
Uopfordrede AE'er blev beregnet baseret på de første 200 forsøgspersoner, der var tilmeldt hvert studiecenter.
|
Inden for 30 dage (dage 0-29) efter boostervaccination
|
|
Antal forsøgspersoner med uopfordrede bivirkninger relateret til eller fører til tilbagetrækning af vaccination
Tidsramme: Inden for 30-dages (dage 0-29) post-primær og post-booster vaccinationsperiode hos HIV-inficerede børn
|
En uopfordret bivirkning dækker enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet og rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med debut uden for den angivne periode for opfølgning for ønskede symptomer.
Relateret = AE vurderet af investigator som relateret til vaccinationen.
Uopfordrede AE'er blev beregnet baseret på undergruppen af de første 200 forsøgspersoner indskrevet i hvert studiecenter, som blev rapporteret med HIV-inficeret status ((HIV-status enten i henhold til generel sygehistorie taget ved screening eller som identificeret ved morbiditetsovervågning).
|
Inden for 30-dages (dage 0-29) post-primær og post-booster vaccinationsperiode hos HIV-inficerede børn
|
|
Antal forsøgspersoner med uopfordrede bivirkninger relateret til eller fører til tilbagetrækning af vaccination i kategorierne lavvægt (LW) og meget lavvægt (VLW)
Tidsramme: Inden for 30-dages (dage 0-29) post-primær vaccinationsperiode hos HIV-inficerede børn
|
En uopfordret bivirkning dækker enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet og rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med debut uden for den angivne periode for opfølgning for ønskede symptomer.
Relateret = AE vurderet af investigator som relateret til vaccinationen.
Uopfordrede AE'er blev beregnet baseret på undergruppen af de første 200 forsøgspersoner indskrevet i hvert studiecenter, som blev rapporteret med HIV-inficeret status ((HIV-status enten i henhold til generel sygehistorie taget ved screening eller som identificeret ved morbiditetsovervågning).
Lavvægtige forsøgspersoner blev defineret som forsøgspersoner, hvis vægt for alder z-score (WAZ) var > -3 og ≤ -2.
Meget lavvægtige forsøgspersoner blev defineret som forsøgspersoner, hvis vægt for alder z-score (WAZ) var ≤ -3.
|
Inden for 30-dages (dage 0-29) post-primær vaccinationsperiode hos HIV-inficerede børn
|
|
Antal forsøgspersoner med uopfordrede bivirkninger relateret til vaccination i kategorierne lavvægt (LW) og meget lavvægts (VLW)
Tidsramme: Inden for 30-dages (dage 0-29) post-booster-vaccinationsperiode
|
En uopfordret bivirkning dækker enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet og rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med debut uden for den angivne periode for opfølgning for ønskede symptomer.
Relateret = AE vurderet af investigator som relateret til vaccinationen.
Uopfordrede AE'er blev beregnet baseret på undergruppen af de første 200 forsøgspersoner, der var tilmeldt hvert studiecenter.
Lavvægtige forsøgspersoner blev defineret som forsøgspersoner, hvis vægt for alder z-score (WAZ) var > -3 og ≤ -2.
Meget lavvægtige forsøgspersoner blev defineret som forsøgspersoner, hvis vægt for alder z-score (WAZ) var ≤ -3.
|
Inden for 30-dages (dage 0-29) post-booster-vaccinationsperiode
|
|
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 op til måned 14
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
|
Fra måned 0 op til måned 14
|
|
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: I løbet af den 30-dages (dage 0-29) post-primær vaccinationsperiode
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
|
I løbet af den 30-dages (dage 0-29) post-primær vaccinationsperiode
|
|
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 op til måned 20
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
|
Fra måned 0 op til måned 20
|
|
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra Booster (ved måned 20) til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
|
Fra Booster (ved måned 20) til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 i 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 i 6-12 ugers alderskategori)
|
|
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 for 6-12 ugers alderskategori)
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
|
Fra måned 0 til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 for 6-12 ugers alderskategori)
|
|
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inden for 30-dages (dage 0-29) post-booster-vaccinationsperiode
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
|
Inden for 30-dages (dage 0-29) post-booster-vaccinationsperiode
|
|
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 op til Booster (måned 20), fra måned 0 til studieafslutning og fra måned 20 op til studieafslutning
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
|
Fra måned 0 op til Booster (måned 20), fra måned 0 til studieafslutning og fra måned 20 op til studieafslutning
|
|
Antal lavvægtige (LW) forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 op til måned 20
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
Lavvægtige forsøgspersoner blev defineret som forsøgspersoner, hvis vægt for alder z-score (WAZ) var > -3 og ≤ -2.
|
Fra måned 0 op til måned 20
|
|
Antal lavvægtige (LW) forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra booster (måned 20) op til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 for 6-12 ugers alderskategori)
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
Lavvægtige forsøgspersoner blev defineret som forsøgspersoner, hvis vægt for alder z-score (WAZ) var > -3 og ≤ -2.
|
Fra booster (måned 20) op til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 for 6-12 ugers alderskategori)
|
|
Antal forsøgspersoner med meget lav vægt (VLW) med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra måned 0 op til måned 20
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
Meget lavvægtige forsøgspersoner blev defineret som forsøgspersoner, hvis vægt for alder z-score (WAZ) var ≤ -3.
|
Fra måned 0 op til måned 20
|
|
Antal meget lavvægtige forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra booster (måned 20) til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 for 6-12 ugers alderskategori)]
|
Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
Meget lavvægtige forsøgspersoner blev defineret som forsøgspersoner, hvis vægt for alder z-score (WAZ) var ≤ -3.
|
Fra booster (måned 20) til studieslut (median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 for 6-12 ugers alderskategori)]
|
|
Antal forsøgspersoner med dødelig udgang, efter køn
Tidsramme: Fra måned 0 til studieafslutning (SE - median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 for 6-12 ugers alderskategori)
|
Dødelighed blev præsenteret som overordnet dødelighed (op til måned 20 og frem til slutningen af undersøgelsen), dødelighed som følge af alvorlig malaria i henhold til sekundær tilfældesdefinition (SCD), cerebral malaria ifølge sekundær tilfældesdefinition (SCD), meningitis, fatale traumer af alle årsager og dødelig malaria.
SCD= Plasmodium falciparum malaria > 5000 parasitter/mcL og 1 eller flere markører for svær malaria (udmattelse, åndedrætsbesvær, Blantyre score ≤ 2, anfald 2 eller mere, hypoglykæmi < 2,2 mmol/L, acidose BE ≤/10,0 mmol laktat ≥ 5,0 mmol/L, anæmi < 5,0 g/dL.
|
Fra måned 0 til studieafslutning (SE - median opfølgningstid på 48 måneder efter dosis 1 for 5-17 måneders alderskategori og 38 måneder efter dosis 1 for 6-12 ugers alderskategori)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of the RTS,S/AS01 malaria vaccine during 18 months after vaccination: a phase 3 randomized, controlled trial in children and young infants at 11 African sites. PLoS Med. 2014 Jul 29;11(7):e1001685. doi: 10.1371/journal.pmed.1001685. eCollection 2014 Jul.
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):31-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60721-8. Epub 2015 Apr 23. Erratum In: Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):30.
- Neafsey DE, Juraska M, Bedford T, Benkeser D, Valim C, Griggs A, Lievens M, Abdulla S, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Anderson S, Ansong D, Aponte JJ, Asante KP, Bejon P, Birkett AJ, Bruls M, Connolly KM, D'Alessandro U, Dobano C, Gesase S, Greenwood B, Grimsby J, Tinto H, Hamel MJ, Hoffman I, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner PG, Leach A, Lell B, Lennon NJ, Lusingu J, Marsh K, Martinson F, Molel JT, Moss EL, Njuguna P, Ockenhouse CF, Ogutu BR, Otieno W, Otieno L, Otieno K, Owusu-Agyei S, Park DJ, Pelle K, Robbins D, Russ C, Ryan EM, Sacarlal J, Sogoloff B, Sorgho H, Tanner M, Theander T, Valea I, Volkman SK, Yu Q, Lapierre D, Birren BW, Gilbert PB, Wirth DF. Genetic Diversity and Protective Efficacy of the RTS,S/AS01 Malaria Vaccine. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2025-2037. doi: 10.1056/NEJMoa1505819. Epub 2015 Oct 21.
- Swysen C, Vekemans J, Bruls M, Oyakhirome S, Drakeley C, Kremsner P, Greenwood B, Ofori-Anyinam O, Okech B, Villafana T, Carter T, Savarese B, Duse A, Reijman A, Ingram C, Frean J, Ogutu B; Clinical Trials Partnership Committee. Development of standardized laboratory methods and quality processes for a phase III study of the RTS, S/AS01 candidate malaria vaccine. Malar J. 2011 Aug 4;10:223. doi: 10.1186/1475-2875-10-223.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Fernandes JF, Abossolo BP, Methogo BG, Kabwende AL, Adegnika AA, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Machevo S, Acacio S, Bulo H, Sigauque B, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Minja R, Mpina M, Ahmed S, Ali AM, Mtoro AT, Hamad AS, Mutani P, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Bihoun B, Guiraud I, Kabore B, Sombie O, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Oneko M, Odero C, Otieno K, Awino N, McMorrow M, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Otsyula N, Gondi S, Otieno A, Owira V, Oguk E, Odongo G, Woods JB, Ogutu B, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Maingi C, Lang T, Olotu A, Bejon P, Marsh K, Mwambingu G, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Kwara E, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Mahende C, Liheluka E, Malle L, Lemnge M, Theander TG, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Sarfo A, Agyekum A, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Tembo T, Tegha G, Tsidya M, Kilembe J, Chawinga C, Ballou WR, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Olivier A, Vekemans J, Carter T, Kaslow D, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. A phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African infants. N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2284-95. doi: 10.1056/NEJMoa1208394. Epub 2012 Nov 9.
- Leach A, Vekemans J, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Cahill C, Owusu-Agyei S, Abdulla S, Macete E, Njuguna P, Savarese B, Loucq C, Ballou WR; Clinical Trials Partnership Committee. Design of a phase III multicenter trial to evaluate the efficacy of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in children across diverse transmission settings in Africa. Malar J. 2011 Aug 4;10:224. doi: 10.1186/1475-2875-10-224.
- Lievens M, Aponte JJ, Williamson J, Mmbando B, Mohamed A, Bejon P, Leach A. Statistical methodology for the evaluation of vaccine efficacy in a phase III multi-centre trial of the RTS, S/AS01 malaria vaccine in African children. Malar J. 2011 Aug 4;10:222. doi: 10.1186/1475-2875-10-222.
- Vandoolaeghe P, Schuerman L. The RTS,S/AS01 malaria vaccine in children 5 to 17 months of age at first vaccination. Expert Rev Vaccines. 2016 Dec;15(12):1481-1493. doi: 10.1080/14760584.2016.1236689.
- Vekemans J, Marsh K, Greenwood B, Leach A, Kabore W, Soulanoudjingar S, Asante KP, Ansong D, Evans J, Sacarlal J, Bejon P, Kamthunzi P, Salim N, Njuguna P, Hamel MJ, Otieno W, Gesase S, Schellenberg D; Clinical Trials Partnership Committee. Assessment of severe malaria in a multicenter, phase III, RTS, S/AS01 malaria candidate vaccine trial: case definition, standardization of data collection and patient care. Malar J. 2011 Aug 4;10:221. doi: 10.1186/1475-2875-10-221.
- Moncunill G, Carnes J, Chad Young W, Carpp L, De Rosa S, Campo JJ, Nhabomba A, Mpina M, Jairoce C, Finak G, Haas P, Muriel C, Van P, Sanz H, Dutta S, Mordmuller B, Agnandji ST, Diez-Padrisa N, Williams NA, Aponte JJ, Valim C, Neafsey DE, Daubenberger C, McElrath MJ, Dobano C, Stuart K, Gottardo R. Transcriptional correlates of malaria in RTS,S/AS01-vaccinated African children: a matched case-control study. Elife. 2022 Jan 21;11:e70393. doi: 10.7554/eLife.70393.
- Gyaase S, Asante KP, Adeniji E, Boahen O, Cairns M, Owusu-Agyei S. Potential effect modification of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy by household socio-economic status. BMC Public Health. 2021 Jan 28;21(1):240. doi: 10.1186/s12889-021-10294-x.
- Bell GJ, Loop MS, Mvalo T, Juliano JJ, Mofolo I, Kamthunzi P, Tegha G, Lievens M, Bailey J, Emch M, Hoffman I. Environmental modifiers of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy in Lilongwe, Malawi. BMC Public Health. 2020 Jun 12;20(1):910. doi: 10.1186/s12889-020-09039-z.
- Otieno L, Guerra Mendoza Y, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Akoo P, Ansong D, Asante KP, Berkley JA, Gesase S, Hamel MJ, Hoffman I, Kaali S, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner P, Lanaspa M, Lell B, Lievens M, Lusingu J, Malabeja A, Masoud NS, Mtoro AT, Njuguna P, Ofori-Anyinam O, Otieno GA, Otieno W, Owusu-Agyei S, Schuerman L, Sorgho H, Tanner M, Tinto H, Valea I, Vandoolaeghe P, Sacarlal J, Oneko M. Safety and immunogenicity of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in infants and children identified as HIV-infected during a randomized trial in sub-Saharan Africa. Vaccine. 2020 Jan 22;38(4):897-906. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.10.077. Epub 2019 Nov 7.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. The Ethics of End-of-Trial Obligations in a Pediatric Malaria Vaccine Trial: The Perspectives of Stakeholders From Ghana and Tanzania. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018 Jul;13(3):258-269. doi: 10.1177/1556264618771809. Epub 2018 May 13.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. The Ethics of Health Care Delivery in a Pediatric Malaria Vaccine Trial: The Perspectives of Stakeholders From Ghana and Tanzania. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018 Feb;13(1):26-41. doi: 10.1177/1556264617742236. Epub 2017 Nov 28.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. Defining Health Research for Development: The perspective of stakeholders from an international health research partnership in Ghana and Tanzania. Dev World Bioeth. 2018 Dec;18(4):331-340. doi: 10.1111/dewb.12144. Epub 2017 May 3.
- Sauboin CJ, Van Bellinghen LA, Van De Velde N, Van Vlaenderen I. Potential public health impact of RTS,S malaria candidate vaccine in sub-Saharan Africa: a modelling study. Malar J. 2015 Dec 23;14:524. doi: 10.1186/s12936-015-1046-z.
- Angwenyi V, Kamuya D, Mwachiro D, Kalama B, Marsh V, Njuguna P, Molyneux S. Complex realities: community engagement for a paediatric randomized controlled malaria vaccine trial in Kilifi, Kenya. Trials. 2014 Feb 25;15:65. doi: 10.1186/1745-6215-15-65.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. marts 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2011
Studieafslutning (Faktiske)
31. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. marts 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. marts 2009
Først opslået (Skøn)
20. marts 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. oktober 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 110021 (Texas State University)
- 2012-005716-26 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Studiedata/dokumenter
-
Formular til informeret samtykke
Informations-id: 110021Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Individuelt deltagerdatasæt
Informations-id: 110021Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokol
Informations-id: 110021Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Datasætspecifikation
Informations-id: 110021Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Klinisk undersøgelsesrapport
Informations-id: 110021Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informations-id: 110021Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Malaria
-
Noguchi Memorial Institute for Medical ResearchMedical Research Center Unit The Gambia (MRCG)RekrutteringMalaria infektion | Malaria Asymptomatisk parasitæmi | Malaria Falciparum | Overførsel af malariaGhana
-
Medicines for Malaria VentureSwiss Tropical & Public Health Institute; Rinda Ubuzima, Rwanda; Swiss BioQuant og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuMalaria | Malaria infektion | Malariaprofylakse | Malaria (Plasmodium Falciparum) | Malaria Falciparum | Malaria parasitæmi | MalariaforebyggelseRwanda
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaAfsluttetPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbagePlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLaos
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanAfsluttetVivax malaria | Ukompliceret Falciparum MalariaAfghanistan
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaEtiopien, Bangladesh, Indonesien
-
Gadjah Mada UniversityMenzies School of Health Research; Eijkman Institute for Molecular Biology og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet TPO og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaPakistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
Kliniske forsøg med Malariavaccine 257049
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
Central Hospital, Nancy, FranceUkendt
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceAfsluttet
-
Maisonneuve-Rosemont HospitalRekruttering
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandUnited States Department of Defense; Walter Reed Army Institute of Research...AfsluttetPlasmodium Vivax MalariaForenede Stater
-
Imperial College LondonAktiv, ikke rekrutterendeMalariaDet Forenede Kongerige
-
Université de ParakouUniversity of Copenhagen; Hôpital Cochin; University of Ghana; Institut de... og andre samarbejdspartnereAfsluttetBestem virkningen af behandling på erhvervelse af anti-malariaantistoffer hos børn før, under og efter interventionen | Bestem prævalensen af malariainfektion hos børn før, under og efter sæsonbestemt malaria kemoforebyggelseBenin
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandNational Institute of Malaria Research, New Delhi, IndiaAfsluttet
-
MalamedBlackie Foundation TrustAfsluttet