Эффективность противомалярийной вакцины-кандидата 257049 от GSK Biologicals против малярийного заболевания у младенцев и детей в Африке
19 сентября 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Эффективность противомалярийной вакцины-кандидата GSK Biologicals (257049) против малярийного заболевания, вызванного инфекцией P. falciparum, у младенцев и детей в Африке
Целью этого слепого исследования является сбор ключевой информации об эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата GSK против малярии у младенцев и детей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Документ о размещении протокола был обновлен в связи с изменением протокола от 23 января 2012 года. Добавлена временная точка анализа на 20-м месяце. Никаких изменений не было внесено в конечные точки протокола или статистические методы, но конечные точки протокола будут проанализированы на основе данных, собранных до 20-го месяца, как только эти данные станут доступны. Обоснование состоит в том, чтобы иметь полный спектр определенных в протоколе конечных точек эффективности и безопасности, связанных с первичным календарем без ревакцинации в обеих возрастных категориях, с последующим наблюдением на 20 месяцев раньше, чем в первоначально запланированный момент окончания исследования (визит 34 или момент времени 32 месяца). .
Документ публикации протокола был обновлен в связи с поправкой к протоколу от 10 декабря 2010 г., чтобы продлить исследование до декабря 2013 г. для всех включенных субъектов (интервал: ноябрь 2013 г. - январь 2014 г.). Включая продление, среднее время наблюдения для субъектов от 5 до 17 месяцев будет в течение 49 месяцев после введения дозы 1 (диапазон: 41-55), а для субъектов от 6 до 12 недель - в течение 41 месяца после введения дозы. 1 (диапазон: 32-48). Это исследование является двойным слепым в течение первой части и одинарным слепым во время дополнительной части. В конце продления будет проведен анализ, включая оценку безопасности и эффективности против клинической малярии, тяжелой формы малярии и распространенной паразитемии.
Документ публикации протокола был обновлен после публикации результатов исследования (январь 2015 г.): исследование оставалось двойным слепым до конца дополнительной фазы, а анализы месяца 32 (первоначальный конец исследования теперь становится концом первая часть исследования или фаза первичного исследования) и дополнительная фаза проводились вместе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15459
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ouagadougou, Буркина-Фасо
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lambaréné, Габон
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kintampo, Гана
- GSK Investigational Site
-
Kumasi, Гана
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kilifi, Кения, 80108
- GSK Investigational Site
-
Kisumu, Кения
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lilongwe, Малави
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Maputo, Мозамбик
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dar-es-Salaam, Танзания
- GSK Investigational Site
-
Tanga, Танзания
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 1 год (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Все предметы должны соответствовать следующим критериям при поступлении на обучение:
- Ребенок мужского или женского пола в возрасте от 5 до 17 месяцев (включительно) на момент первой вакцинации или в возрасте от 6 до 12 недель на момент первой вакцинации, который еще НЕ получил дозу вакцины против дифтерии, столбняка или коклюша. или Hemophilus influenzae типа B, и на момент скрининга они должны быть старше 28 дней.
- Подписанное информированное согласие или отпечаток большого пальца и засвидетельствованное информированное согласие, полученное от родителей/опекунов ребенка.
- Субъекты, чьи родители/опекуны, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола.
Все предметы должны соответствовать следующим критериям в начале фазы расширения:
- Субъекты, которые были включены в исследование и получили хотя бы одну дозу вакцины на этапе первичного испытания.
- Субъекты, присутствовавшие на визите 35 30 сентября 2013 г. или ранее.
- Субъекты, чьи родители/опекуны, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола (например, возвращаться для последующих посещений), должны быть включены в исследование.
Критерий исключения:
При поступлении на учебу необходимо проверить следующие критерии. Если применимо, субъект не должен быть включен в исследование:
- Острое заболевание на момент поступления.
- Острые или хронические, клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные функциональные нарушения.
- Анемия, связанная с клиническими признаками или симптомами декомпенсации или гемоглобина ≥ 5,0 г/дл.
- Основные врожденные дефекты.
- Аллергические реакции в анамнезе, значительные IgE-опосредованные явления или анафилаксия на предыдущие иммунизации.
- Дети с неврологическими расстройствами в анамнезе или атипичными фебрильными судорогами.
- Дети с недоеданием, требующие госпитализации.
- Дети, которые в настоящее время соответствуют критериям тяжести ВИЧ-инфекции стадии III или стадии IV, как это определено Всемирной организацией здравоохранения.
- История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины.
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором субъект подвергался или будет подвергаться воздействию лекарственного средства или вакцины, которые не лицензированы для этого показания, за исключением исследований с целью улучшения медикаментозного лечения. или клиническое лечение тяжелой малярии.
- Использование лекарственного средства или вакцины, которые не одобрены для этого показания, кроме исследуемых вакцин, в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или запланированное использование в течение периода исследования.
- Предыдущее участие в любых других испытаниях вакцины против малярии.
- Получение вакцины в течение предшествующих 7 дней.
- Любые другие выводы, которые, по мнению исследователя, увеличат риск неблагоприятного исхода участия в исследовании.
- Любые другие выводы, которые, по мнению исследователя, могут привести к тому, что собранные данные будут неполными или некачественными.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГСК257049 [5-17М] Группа
Дети мужского или женского пола в возрасте от 5 до 17 месяцев включительно [5-17M], получившие курс первичной вакцинации из 3 доз противомалярийной вакцины GSK257049 в соответствии с графиком 0-1-2 месяца с последующей ревакцинацией дозы той же вакцины GSK257049 или дозы вакцины Menjugate на 20-м месяце.
Обе вакцины вводили внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
|
внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GSK257049 [6-12W] Группа
Дети мужского и женского пола в возрасте от 6 до 12 недель включительно [6-12W], получившие курс первичной вакцинации из 3 доз противомалярийной вакцины GSK257049 совместно с вакцинами против полиомиелита Sabin и Tritanrix HepB/Hib, в соответствии с 0 График вакцинации на 1-2 месяца с последующей бустерной дозой вакцин GSK257049 и полиомиелита Сэбин или бустерной дозой вакцин Меньюгейт и полиомиелит Сэбин на 20-м месяце.
Все вакцины вводили внутримышечно в интеролатеральную область левого бедра (вакцина GSK257049); левая дельтовидная мышца (бустерная доза GSK257049); левое бедро для детей до 1 года и левая дельтовидная мышца для детей старше 1 года (вакцина Menjugate); переднебоковой области правого бедра (вакцина Tritanrix HepB/Hib), за исключением вакцины против полиомиелита Сэбина, которая вводилась перорально.
|
внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
Другие имена:
внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
вводят перорально.
|
|
Активный компаратор: Группа сравнения VeroRab [5-17M]
Дети мужского и женского пола в возрасте от 5 до 17 месяцев включительно [5-17М], получившие курс первичной вакцинации из 3 доз вакцины VeroRab в соответствии с графиком 0-1-2 месяца с последующей бустерной дозой Вакцина Menjugate, в 20 месяцев.
Обе вакцины вводили внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
|
внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
Другие имена:
внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Компаратор Menjugate [6-12W] Группа
Дети мужского или женского пола в возрасте от 6 до 12 недель включительно [6-12W], получившие курс первичной вакцинации из 3 доз вакцины Menjugate совместно с вакцинами против полиомиелита Sabin и Tritanrix HepB/Hib, в соответствии с 0-1 -2-месячный график с последующей бустерной дозой вакцин Menjugate и полиомиелита Sabin в 12-м месяце.
Все вакцины вводились внутримышечно в левое бедро детям до 1 года и в левую дельтовидную мышцу детям старше 1 года (вакцина Меньюгейт); переднебоковой области правого бедра (вакцина Tritanrix HepB/Hib), за исключением вакцины против полиомиелита Сэбина, которая вводилась перорально.
|
внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
Другие имена:
внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
вводят перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота первого или единственного клинического эпизода малярийной инфекции Plasmodium falciparum (P. falciparum) (CPFMI) или клинического эпизода малярии при определении первичного случая (CPFMI-PCD)
Временное ограничение: С 2,5 по 14 месяц
|
CPFMI-PCD определялся как эпизод малярии, при котором бесполая паразитемия P. falciparum превышала (>) 5000 паразитов на микролитр (мкл), что сопровождалось наличием лихорадки [подмышечная температура выше или равна (≥) 37,5° C] во время поступления И у больного ребенка, доставленного для лечения в медицинское учреждение, ИЛИ случай малярии, соответствующий определению первичного случая тяжелой малярийной болезни.
Время до первого или единственного CPFMI-PCD выражается в показателях частоты первого или единственного CPFMI (RfoCPFMI), то есть человеко-годовой показатель в каждой группе (n/T).
Анализ этого результата был проведен исключительно на субъектах в возрастной категории 5-17 месяцев.
|
С 2,5 по 14 месяц
|
|
Частота первого или единственного клинического эпизода малярийной инфекции, вызванной P. falciparum (CPFMI), или клинического эпизода малярии при определении первичного случая (CPFMI-PCD)
Временное ограничение: С 2,5 по 14 месяц
|
CPFMI-PCD определяли как эпизод малярии, при котором бесполая паразитемия P. falciparum > 5000 паразитов/мкл сопровождалась наличием лихорадки (подмышечная температура ≥ 37,5°C) во время поступления И возникала у ребенка, который больной и доставленный для лечения в медицинское учреждение ИЛИ случай малярии, соответствующий определению основного случая тяжелой малярии.
Время до первого или единственного CPFMI-PCD выражается в показателях частоты первого или единственного CPFMI (RfoCPFMI), то есть человеко-годовой показатель в каждой группе (n/T).
Анализ этого исхода был проведен исключительно на субъектах в возрастной категории 6–12 недель (6–12 недель).
|
С 2,5 по 14 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции P. falciparum (CPFMI) PCD и вторичных определений случаев (SCD) 1, SCD 2 и SCD 3
Временное ограничение: С 2,5 по 14 месяц
|
PCD = эпизод малярии с бесполой паразитемией P. falciparum (PFAP) > 5000 паразитов/мкл, сопровождающийся лихорадкой и возникающий у больного ребенка, доставленного для лечения в медицинское учреждение, или случай малярии, соответствующий PCD тяжелого заболевания малярией.
SCD1 = эпизод малярии с PFAP> 0 и лихорадкой во время поступления или лихорадка в анамнезе в течение 24 часов после поступления у больного, доставленного для лечения в медицинское учреждение.
SCD2 = эпизод малярии с PFAP> 500 паразитов / мкл и лихорадкой во время поступления у больного, доставленного для лечения в медицинское учреждение.
SCD3 = эпизод малярии с PFAP> 20 000 паразитов / мкл и лихорадкой во время поступления у субъекта, который плохо себя чувствует и доставлен для лечения в медицинское учреждение.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как человеко-год в каждой группе (n/T).
Результаты не скорректированы на двойную регистрацию 1 субъекта, получающего вакцину GSK257049.
|
С 2,5 по 14 месяц
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции, вызванной P. falciparum (CPFMI), при PCD, в целом и по центрам
Временное ограничение: С 2,5 по 20 месяц
|
PCD = эпизод малярии с PFAP > 5000 паразитов/мкл, сопровождающийся лихорадкой и возникший у ребенка, доставленного для лечения в медицинское учреждение, или случай малярии, соответствующий PCD тяжелой малярийной болезни (подробнее см. ниже конечные точки для тяжелой малярии).
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как человеко-год в каждой группе (n/T).
Результаты даны по центрам и между центрами и не содержат поправок на двойную регистрацию 1 субъекта, получающего вакцину GSK257049.
|
С 2,5 по 20 месяц
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции, вызванной P. falciparum (CPFMI), при ВСС1, ВСС2 и ВСС3 (в целом)
Временное ограничение: С 2,5 по 20 месяц
|
SCD1 = эпизод малярии с PFAP> 0 и лихорадкой во время поступления или лихорадка в анамнезе в течение 24 часов после поступления у больного, доставленного для лечения в медицинское учреждение.
SCD2 = эпизод малярии с PFAP > 500 паразитов/мкл и лихорадкой во время поступления у больного, доставленного для лечения в медицинское учреждение.
SCD3 = эпизод малярии с PFAP > 20 000 паразитов/мкл и лихорадкой во время поступления у субъекта, который плохо себя чувствует и доставлен для лечения в медицинское учреждение.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как человеко-год в каждой группе (n/T).
Результаты представлены по разным центрам и не содержат поправок на двойную регистрацию 1 субъекта, получающего вакцину GSK257049.
|
С 2,5 по 20 месяц
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции, вызванной P. falciparum (CPFMI), по определению первичного случая (PCD) по центрам и между центрами
Временное ограничение: С месяца 2,5 до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W)
|
CPFMI PCD = эпизод малярии, для которого PFAP > 5000 паразитов/мкл, сопровождающийся наличием лихорадки (подмышечная температура ≥ 37,5 ° C во время поступления) И возникающий у ребенка в плохом состоянии, доставленного для лечения в медицинское учреждение ИЛИ случай малярии встреча PCD тяжелой болезни малярии.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как человеко-год в каждой группе (n/T).
Результаты представлены по центрам и по центрам.
|
С месяца 2,5 до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W)
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции, вызванной P. falciparum (CPFMI), вторичного определения случая 1 (SCD1), по центрам
Временное ограничение: С 2,5 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W)
|
CPFMI при SCD1 = эпизод малярии с PFAP> 0 и лихорадкой во время поступления или лихорадка в анамнезе в течение 24 часов после поступления у больного, доставленного для лечения в медицинское учреждение.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как человеко-год в каждой группе (n/T).
Результаты представлены по центрам.
|
С 2,5 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W)
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции P. falciparum (CPFMI) первичного определения случая (PCD) и вторичного определения случая 1 (SCD1), по центрам
Временное ограничение: От бустерной дозы на 20-м месяце до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W).
|
CPFMI PCD = эпизод малярии, для которого PFAP > 5000 паразитов/мкл, сопровождающийся наличием лихорадки (подмышечная температура ≥ 37,5 ° C во время поступления) И возникающий у ребенка в плохом состоянии, доставленного для лечения в медицинское учреждение ИЛИ случай малярия соответствует PCD тяжелой болезни малярии.
CPFMI при SCD1 = эпизод малярии с PFAP> 0 и лихорадкой во время поступления или лихорадка в анамнезе в течение 24 часов после поступления у больного, доставленного для лечения в медицинское учреждение.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как человеко-год в каждой группе (n/T).
Результаты представлены по центрам.
|
От бустерной дозы на 20-м месяце до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W).
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции P. falciparum (CPFMI) PCD и SCD1, по центрам
Временное ограничение: С 33 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W)
|
CPFMI PCD = эпизод малярии, для которого PFAP > 5000 паразитов/мкл, сопровождающийся наличием лихорадки (подмышечная температура ≥ 37,5 ° C во время поступления) И возникающий у ребенка в плохом состоянии, доставленного для лечения в медицинское учреждение ИЛИ случай малярия соответствует PCD тяжелой болезни малярии.
CPFMI при SCD1 = эпизод малярии с PFAP> 0 и лихорадкой во время поступления или лихорадка в анамнезе в течение 24 часов после поступления у больного, доставленного для лечения в медицинское учреждение.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как человеко-год в каждой группе (n/T).
Результаты представлены по центрам.
|
С 33 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W)
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции P. falciparum (CPFMI) PCD, по центрам и между центрами
Временное ограничение: С 2,5 по 32 месяц
|
CPFMI PCD = эпизод малярии, для которого PFAP > 5000 паразитов/мкл, сопровождающийся наличием лихорадки (подмышечная температура ≥ 37,5 ° C во время поступления) И возникающий у ребенка в плохом состоянии, доставленного для лечения в медицинское учреждение ИЛИ случай малярия соответствует PCD тяжелой болезни малярии.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как человеко-год в каждой группе (n/T).
Результаты представлены по центрам и по центрам.
|
С 2,5 по 32 месяц
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции, вызванной P. falciparum (CPFMI), вторичного определения случая 1 (SCD1)
Временное ограничение: С 2,5 по 32 месяц
|
CPFMI при SCD1 = эпизод малярии с PFAP> 0 и лихорадкой во время поступления или лихорадка в анамнезе в течение 24 часов после поступления у больного, доставленного для лечения в медицинское учреждение.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как частота всех CPFMI (RaCPFMI), то есть частота человеко-лет в каждой группе (n/T).
|
С 2,5 по 32 месяц
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции P. falciparum (CPFMI) первичного определения случая (PCD) и вторичного определения случая 1 (SCD1)
Временное ограничение: От бустера в 20-м месяце до 32-го месяца
|
CPFMI PCD = эпизод малярии, для которого PFAP > 5000 паразитов/мкл, сопровождающийся наличием лихорадки (подмышечная температура ≥ 37,5 ° C во время поступления) И возникающий у ребенка в плохом состоянии, доставленного для лечения в медицинское учреждение ИЛИ случай малярия соответствует PCD тяжелой болезни малярии.
CPFMI при SCD1 = эпизод малярии с PFAP> 0 и лихорадкой во время поступления или лихорадка в анамнезе в течение 24 часов после поступления у больного, доставленного для лечения в медицинское учреждение.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как частота всех CPFMI (RaCPFMI), то есть частота человеко-лет в каждой группе (n/T).
|
От бустера в 20-м месяце до 32-го месяца
|
|
Процент субъектов с тяжелым PFMI (SPFMI) PCD, SCD1, SCD2 и SCD3, по центрам
Временное ограничение: С 2,5 месяца до момента, когда у 250 субъектов была диагностирована тяжелая малярия PCD, SCD1, SCD2 и SCD3 (до момента времени 14 месяцев для каждой возрастной категории или даты бустерной дозы, в зависимости от того, что произошло раньше)
|
SPFMI при PCD = PFMI> 5000 паразитов/мкл, по крайней мере, один маркер тяжести и отсутствие диагноза сопутствующей патологии.
SPFMI при SCD1 = PFMI> 5000 паразитов / мкл и с одним или несколькими маркерами тяжести.
SPFMI при SCD2 = PFMI> 0 с одним или несколькими маркерами тяжести и без диагноза сопутствующей патологии.
SPFMI при SCD3 = PFMI> 5000 паразитов / мкл, с одним или несколькими маркерами тяжести и без сопутствующих заболеваний или ВИЧ.
Маркеры серьезности = прострация; респираторный дистресс; оценка по Блантайру ≤ 2; ≥ 2 приступов за 24 часа до госпитализации, оказания неотложной помощи и госпитализации; гипогликемия < 2,2 ммоль/л; ацидоз БЭ ≤ -10,0 ммоль/л, l < 5,0 ммоль/л; анемия<5,0
г/дл.
Сопутствующие заболевания = рентгенологически доказанная пневмония; менингит; положительная культура крови на культуру крови, взятая в течение 72 ч после поступления; гастроэнтерит с обезвоживанием.
Анализ проводился в совокупности по возрастным категориям.
Представленные результаты не скорректированы на двойную регистрацию одного субъекта в возрастной категории 5-17 месяцев, получающего вакцину GSK257049.
|
С 2,5 месяца до момента, когда у 250 субъектов была диагностирована тяжелая малярия PCD, SCD1, SCD2 и SCD3 (до момента времени 14 месяцев для каждой возрастной категории или даты бустерной дозы, в зависимости от того, что произошло раньше)
|
|
Процент субъектов с тяжелым PFMI (SPFMI) PCD и SCD1
Временное ограничение: С 2,5 по 14 месяц
|
SPFMI при PCD = PFMI> 5000 паразитов / мкл, по крайней мере, один маркер тяжести и отсутствие диагноза сопутствующей патологии.
SPFMI при SCD1 = PFMI> 5000 паразитов / мкл и с одним или несколькими маркерами тяжести.
Маркеры серьезности = прострация; респираторный дистресс; оценка по Блантайру ≤ 2; ≥ 2 приступов за 24 часа до госпитализации, оказания неотложной помощи и госпитализации; гипогликемия<2,2
ммоль/л; ацидоз БЭ ≤ -10,0 ммоль/л, l ≥ 5,0 ммоль/л; анемия<5,0
г/дл.
Сопутствующие заболевания = рентгенологически доказанная пневмония; менингит; положительная культура крови на культуру крови, взятая в течение 72 часов после поступления; гастроэнтерит с обезвоживанием.
SPFMI при SCD1 = PFMI> 5000 паразитов / мкл и с одним или несколькими маркерами тяжести.
Маркеры серьезности = прострация; респираторный дистресс; оценка по Блантайру ≤ 2; ≥ 2 приступов за 24 часа до госпитализации, оказания неотложной помощи и госпитализации; гипогликемия<2,2
ммоль/л; ацидоз БЭ ≤ -10,0 ммоль/л, l ≥ 5,0 ммоль/л; анемия<5,0
г/дл.
Представленные результаты не скорректированы на двойное зачисление одного субъекта в возрастной категории 5-17 месяцев.
|
С 2,5 по 14 месяц
|
|
Процент субъектов с тяжелым PFMI (SPFMI) PCD и SCD1
Временное ограничение: С 2,5 по 20 месяц в Booster
|
SPFMI при PCD = PFMI> 5000 паразитов / мкл, по крайней мере, один маркер тяжести и отсутствие диагноза сопутствующей патологии.
SPFMI при SCD1 = PFMI> 5000 паразитов / мкл и с одним или несколькими маркерами тяжести.
Маркеры серьезности = прострация; респираторный дистресс; оценка по Блантайру ≤ 2; ≥ 2 приступов за 24 часа до госпитализации, оказания неотложной помощи и госпитализации; гипогликемия<2,2
ммоль/л; ацидоз БЭ ≤ -10,0 ммоль/л, l ≥ 5,0 ммоль/л; анемия<5,0
г/дл.
Сопутствующие заболевания = рентгенологически доказанная пневмония; менингит; положительная культура крови на культуру крови, взятая в течение 72 часов после поступления; гастроэнтерит с обезвоживанием.
SPFMI при SCD1 = PFMI> 5000 паразитов / мкл и с одним или несколькими маркерами тяжести.
Маркеры серьезности = прострация; респираторный дистресс; оценка по Блантайру ≤ 2; ≥ 2 приступов за 24 часа до госпитализации, оказания неотложной помощи и госпитализации; гипогликемия<2,2
ммоль/л; ацидоз БЭ ≤ -10,0 ммоль/л, l ≥ 5,0 ммоль/л; анемия<5,0
г/дл.
Представленные результаты не скорректированы на двойное зачисление одного субъекта в возрастной категории 5-17 месяцев.
|
С 2,5 по 20 месяц в Booster
|
|
Процент субъектов с тяжелым PFMI (SPFMI) PCD и SCD1
Временное ограничение: С 2,5 месяца, с 20 месяца (бустер), с 33 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5-17M и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6-12W). категории) и с 2,5 по 32 месяц и с 20 по 32 месяц
|
SPFMI при PCD = PFMI > 5000 паразитов/мкл, по крайней мере, один маркер тяжести и отсутствие диагноза сопутствующей патологии.
SPFMI при SCD1 = PFMI> 5000 паразитов / мкл и с одним или несколькими маркерами тяжести.
Маркеры серьезности = прострация; респираторный дистресс; оценка по Блантайру ≤ 2; ≥ 2 приступов за 24 часа до госпитализации, оказания неотложной помощи и госпитализации; гипогликемия<2,2
ммоль/л; ацидоз БЭ ≤ -10,0 ммоль/л, l ≥ 5,0 ммоль/л; анемия<5,0
г/дл.
Сопутствующие заболевания = рентгенологически доказанная пневмония; менингит; положительная культура крови на культуру крови, взятая в течение 72 ч после поступления; гастроэнтерит с обезвоживанием.
SPFMI при SCD1 = PFMI> 5000 паразитов / мкл и с одним или несколькими маркерами тяжести.
Маркеры серьезности = прострация; респираторный дистресс; оценка по Блантайру ≤ 2; ≥ 2 приступов за 24 часа до госпитализации, оказания неотложной помощи и госпитализации; гипогликемия<2,2
ммоль/л; ацидоз БЭ ≤ -10,0 ммоль/л, l ≥ 5,0 ммоль/л; анемия<5,0
г/дл.
|
С 2,5 месяца, с 20 месяца (бустер), с 33 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5-17M и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6-12W). категории) и с 2,5 по 32 месяц и с 20 по 32 месяц
|
|
Процент субъектов с тяжелой анемией (ISA) и госпитализацией малярии (MH) для рассмотренных определений случаев (CD)
Временное ограничение: С 2,5 по 20 месяц
|
CD считались CD1 для ISA и CD1 и CD2 для MH.
ISA CD1 определяли как документально подтвержденный уровень гемоглобина < 5,0 г/дл, выявленный при клинических проявлениях в системе наблюдения за заболеваемостью в связи с паразитемией P. falciparum > 5000 паразитов/мкл.
MH CD1 определяли как медицинскую госпитализацию с подтвержденным P. falciparum > 5000 паразитов/мкл.
MH CD2 был определен как госпитализация, при которой, по мнению главного исследователя, инфекция P. falciparum была единственным или основным фактором, способствующим представлению.
Представленные результаты не скорректированы на двойную регистрацию одного субъекта в возрастной категории 5-17 месяцев, получающего вакцину GSK257049.
|
С 2,5 по 20 месяц
|
|
Процент субъектов с тяжелой анемией (ISA), госпитализацией из-за малярии (MH) и фатальной малярией (FM) для рассмотренных определений случаев (CD)
Временное ограничение: С 2,5 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W)
|
Учитываемыми CD ISA были CD1, CD2 и CD3 (определения, упомянутые в предыдущей оценке исхода).
Учитываемыми CD MH были CD1 и CD2 (определения, упомянутые в предыдущей оценке результатов). Учитываемыми CD FM были первичный CD (PCD) и вторичные CD 1 и 4 (SCD1 и SCD4).
FM PCD был определен как случай тяжелой малярии, соответствующий определению первичного случая тяжелой малярии с летальным исходом.
ФМ ВСС1 определяли как случай тяжелой малярии, соответствующий вторичному определению случая 1 — тяжелая малярийная болезнь с летальным исходом.
ФМ ВСС4 определяли как летальный случай, ассоциированный с кодами Международной классификации болезней (МКБ10) B50, B53 и/или B54.
Код B50 соответствует малярии P. falciparum, включая смешанные инфекции P. falciparum с любыми другими видами Plasmodium; Код B53 соответствует другой паразитологически подтвержденной малярии; Код B54 соответствует неуточненной малярии, включая клинически диагностированную малярию без паразитологического подтверждения.
|
С 2,5 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W)
|
|
Процент субъектов с тяжелой анемией (ISA), госпитализацией из-за малярии (MH) и фатальной малярией (FM) для рассмотренных определений случаев (CD)
Временное ограничение: С 2,5 по 32 месяц
|
Учитываемыми CD ISA были CD1, CD2 и CD3 (определения, упомянутые в предыдущей оценке исхода).
Учитываемыми CD MH были CD1 и CD2 (определения, упомянутые в предыдущей оценке результатов). Учитываемыми CD FM были первичный CD (PCD) и вторичные CD 1 и 4 (SCD1 и SCD4).
FM PCD был определен как случай тяжелой малярии, соответствующий определению первичного случая тяжелой малярии с летальным исходом.
ФМ ВСС1 определяли как случай тяжелой малярии, соответствующий вторичному определению случая 1 — тяжелая малярийная болезнь с летальным исходом.
ФМ ВСС4 определяли как летальный случай, ассоциированный с кодами Международной классификации болезней (МКБ10) B50, B53 и/или B54.
Код B50 соответствует малярии P. falciparum, включая смешанные инфекции P. falciparum с любыми другими видами Plasmodium; Код B53 соответствует другой паразитологически подтвержденной малярии; Код B54 соответствует неуточненной малярии, включая клинически диагностированную малярию без паразитологического подтверждения.
|
С 2,5 по 32 месяц
|
|
Процент субъектов с распространенной паразитемией, распространенной гаметоцитемией и распространенной тяжелой и умеренной анемией
Временное ограничение: На 20-м месяце (бустер)
|
Распространенная паразитемия (PP) определялась как документированная плотность бесполых паразитов P. falciparum > 0, идентифицированная во время оценки.
Распространенная гаметоцитемия (ПГ) определялась как документально подтвержденная плотность гаметоцитов P. falciparum> 0, выявленная при перекрестном обследовании.
Распространенная тяжелая анемия (ПСА) определялась как документально подтвержденный уровень гемоглобина < 5,0 г/дл, выявленный во время оценки.
Распространенная умеренная анемия (PMA) определялась как документально подтвержденный уровень гемоглобина <8,0 г/дл, выявленный во время оценки.
Представленные результаты не скорректированы на двойную регистрацию одного субъекта, получающего RTS,S/AS01.
|
На 20-м месяце (бустер)
|
|
Процент субъектов с распространенной паразитемией и распространенной тяжелой и умеренной анемией
Временное ограничение: Через 32, 44 месяца, в конце исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель) (раннее и позднее)
|
Распространенная паразитемия (PP) определялась как документированная плотность бесполых паразитов P. falciparum > 0, идентифицированная во время оценки.
Распространенная тяжелая анемия (ПСА) определялась как документально подтвержденный уровень гемоглобина < 5,0 г/дл, выявленный во время оценки.
Распространенная умеренная анемия (PMA) определялась как документально подтвержденный уровень гемоглобина <8,0 г/дл, выявленный на момент оценки.
Анализ проводился на предметах в возрасте от 5 до 17 месяцев на момент зачисления.
Конец исследования (ранний) соответствует детям, посещение которых на 32-м месяце состоялось после 30 июня 2012 г. и у которых было одно перекрестное посещение в конце исследования.
Последний исследовательский визит этих детей был относительно раньше, со средним временем наблюдения 14 месяцев после 32-го месяца.
Конец исследования (поздний) соответствует детям, посещение которых на 32-м месяце имело место до (включительно) 30 июня 2012 г. и у которых было 2 перекрестных посещения после 32-го месяца.
Последний исследовательский визит этих детей был относительно позже, со средним временем наблюдения 17 месяцев после месяца 32).
|
Через 32, 44 месяца, в конце исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель) (раннее и позднее)
|
|
Процент субъектов с пневмонией, госпитализацией по любой причине и сепсисом в соответствии с оцененными определениями случая
Временное ограничение: С 2,5 по 20 месяц
|
Определения случаев пневмонии оценивались как PCD и SCD 1, 2 и 3. Пневмония PCD была определена как кашель или затрудненное дыхание И тахипноэ (≥ 50 вдохов в минуту < 1 года, ≥ 40 вдохов в минуту ≥ 1 года) И втяжение нижней части грудной клетки.
Пневмония SCD1 была определена как пневмония PCD, сопровождающаяся консолидацией рентгенограммы грудной клетки (CXR) или плевральным выпотом на рентгенограмме, полученной в течение 72 часов после поступления.
Пневмония SCD2 была определена как пневмония PCD, сопровождающаяся консолидацией или плевральным выпотом или другими инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки, выполненной в течение 72 часов после поступления.
Пневмонию SCD3 определяли как пневмонию PCD, сопровождающуюся сатурацией кислорода <90%.
Госпитализация по любой причине PCD была определена как медицинская госпитализация по любой причине (исключая плановые госпитализации для медицинского обследования/лечения или плановой хирургии и травмы).
Случаи сепсиса определялись как ребенок с положительным посевом крови (CD1) или посевом крови на сальмонеллу (CD2).
|
С 2,5 по 20 месяц
|
|
Процент субъектов со смертельной малярией (FM) и смертностью от всех причин (ACM) в соответствии с оцененными определениями случая
Временное ограничение: С 2,5 по 20 месяц
|
Определения летальных случаев малярии оценивались как PCD и SCD1.
Смертельная малярия при ПЦД определялась как случай тяжелой малярии, соответствующий определению первичного случая тяжелой малярии (определенному в предыдущей оценке результатов) со смертельным исходом.
Смертельная малярия SCD1 была определена как случай тяжелой малярии, соответствующий вторичному определению случая 1 тяжелой малярийной болезни (определенному ранее) со смертельным исходом.
Оцениваемые определения случая смертности от всех причин представляли собой определения случая (CD) 1 и 2. Смертность от всех причин CD1 определялась как летальный исход (по любой причине) (включая смертность в сообществе и в больнице).
Смертность от всех причин CD2 определяли как летальный исход (медицинская причина) (включая смертность в обществе и в больнице) за исключением травмы, которая может быть диагностирована при вербальной аутопсии.
Представленные результаты не скорректированы на двойную регистрацию одного субъекта в возрастной категории 5-17 месяцев, получающего вакцину GSK257049.
|
С 2,5 по 20 месяц
|
|
Процент субъектов с пневмонией, госпитализацией по любой причине/смертностью и сепсисом в соответствии с оцененными определениями случая
Временное ограничение: С 2,5 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W)
|
Пневмония при PCD была определена как кашель или затрудненное дыхание (в анамнезе) И тахипноэ (>= 50 вдохов в минуту < 1 года, >= 40 вдохов в минуту >= 1 года) И втяжение нижней части грудной клетки, SCD1 была определена как пневмония при PCD сопровождается консолидацией или плевральным выпотом на рентгенограмме, сделанной в течение 72 часов после поступления, ВСС2 была определена как пневмония PCD, сопровождающаяся консолидацией или плевральным выпотом или другими инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки, сделанной в течение 72 часов. при поступлении, ВСС3 определяли как пневмонию при ПЦД, сопровождающуюся сатурацией кислорода менее 90%. Госпитализация по поводу ПЦД по всем причинам определялась как медицинская госпитализация по любой причине (за исключением плановых госпитализаций для медицинского обследования/ухода или плановой хирургии и травмы). Смертность от всех причин CD1 определялась как летальный исход (по любой причине), CD2 определялась как летальный исход (медицинская причина). Сепсис CD1 определялся как ребенок с положительным посевом крови; CD2 определялся как ребенок с положительным результатом на сальмонеллу. культура крови.
|
С 2,5 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения после дозы 1 составляет 48 месяцев для групп 5-17M и 38 месяцев для групп 6-12W)
|
|
Процент субъектов с переливанием крови в соответствии с оценкой определения случая
Временное ограничение: С 2,5 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
Оцениваемое определение случая переливания крови было определением случая 1 (CD1).
Гемотрансфузия CD1 определялась у ребенка при поступлении в стационар с документально подтвержденным переливанием крови.
|
С 2,5 месяца до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции P. falciparum (CPFMI) первичного определения случая (PCD) в разбивке по полу и в целом
Временное ограничение: С 2,5 по 32 месяц
|
CPFMI PCD = эпизод малярии, для которого PFAP > 5000 паразитов/мкл, сопровождающийся наличием лихорадки (подмышечная температура ≥ 37,5 ° C во время поступления) И возникающий у ребенка в плохом состоянии, доставленного для лечения в медицинское учреждение ИЛИ случай малярия соответствует PCD тяжелой болезни малярии.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как частота всех CPFMI (RaCPFMI), то есть частота человеко-лет в каждой группе (n/T).
Анализ проводился на предметах в возрасте 5-17 месяцев и 6-12 недель на момент включения.
Результаты были представлены по полу и в целом.
|
С 2,5 по 32 месяц
|
|
Рост, вес и средняя окружность плеча по Z-критерию возраста (HAZ, WAZ и MUACZ)
Временное ограничение: На 20-м месяце (бустер)
|
Антропометрия состояла из z-показателя длины тела/роста по возрасту [HAZ] (измерение длины тела у детей младше 2 лет и измерение роста в положении стоя у детей ≥ 2 лет), веса по z-показателю по возрасту [WAZ] и средней окружности плеча для возраста z-. оценка [MUACZ], где z-показатель HAZ < -1,5 указывает на дефицит роста, тогда как z-показатель HAZ от -1,0 до ± 1,0 указывает на нормальный рост.
Z-показатель WAZ ≤ -3 указывает на очень низкий вес для возраста, z-показатель WAZ > -3 и ≤ -2 указывает на низкий вес для возраста, z-показатель WAZ > -2 указывает на нормальный вес.
Z-показатель MUACZ < -2 указывает на детей с истощением, z-показатель MUACZ < -3 указывает на детей с тяжелым истощением.
|
На 20-м месяце (бустер)
|
|
Рост, вес и средняя окружность плеча по Z-критерию возраста (HAZ, WAZ и MUACZ)
Временное ограничение: Через 32, 44 месяца, в конце исследования (раннее и позднее) (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5-17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6-12 недель)
|
Антропометрия состояла из z-показателя длины тела/роста по возрасту [HAZ] (измерение длины тела у детей младше 2 лет и измерение роста в положении стоя у детей ≥ 2 лет), веса по z-показателю по возрасту [WAZ] и средней окружности плеча для возраста z-. оценка [MUACZ], где z-показатель HAZ < -1,5 указывает на дефицит роста, тогда как z-показатель HAZ от -1,0 до ± 1,0 указывает на нормальный рост.
Z-показатель WAZ ≤ -3 указывает на очень низкий вес для возраста, z-показатель WAZ > -3 и ≤ -2 указывает на низкий вес для возраста, z-показатель WAZ > -2 указывает на нормальный вес.
Z-показатель MUACZ < -2 указывает на детей с истощением, z-показатель MUACZ < -3 указывает на детей с тяжелым истощением.
Примечание. Раннее окончание исследования относится к детям, последнее посещение которых на этапе первичного исследования (32-й месяц) было после 30 июня 2012 г. и которые по протоколу имели одно окончание поперечного исследования, а позднее окончание исследования относится к детям, чье последнее посещение в фаза первичного исследования (32-й месяц) была после 30 июня 2012 г., и у кого по протоколу было одно окончание перекрестного исследования.
|
Через 32, 44 месяца, в конце исследования (раннее и позднее) (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5-17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6-12 недель)
|
|
Концентрации антител против циркумспорозоита Plasmodium Falciparum (анти-CS)
Временное ограничение: В день 0 и в месяц 3
|
Концентрации антител против CS определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) и представляли в виде средних геометрических концентраций (GMC), выраженных в единицах ELISA на миллилитр (EL.U/мл).
Пороговым значением серопозитивности для конечной точки было значение GMC ≥ 0,5 EL.U/мл.
Результаты оценивались для первых 200 субъектов, зачисленных в каждый исследовательский центр.
|
В день 0 и в месяц 3
|
|
Концентрации антител против циркумспорозоита P. Falciparum (анти-CS)
Временное ограничение: В день 0 и в месяц 3
|
Концентрации антител против CS определяли с помощью ELISA и представляли в виде средних геометрических концентраций (GMC), выраженных в EL.U/мл.
Пороговым значением серопозитивности для конечной точки было значение GMC ≥ 0,5 EL.U/мл.
Результаты оценивались для первых 200 ВИЧ-инфицированных, включенных в каждый исследовательский центр.
ВИЧ-инфекция была подтверждена, если она присутствовала при скрининге или выявлена в ходе наблюдения за заболеваемостью, а не инфекция, подтвержденная тестированием на антитела после 18-месячного возраста или с помощью ПЦР, к моменту анализа результатов до момента времени 14 месяцев для соответствующих 5-17 месяцев. месячной и 6-12 недельной возрастных категорий.
|
В день 0 и в месяц 3
|
|
Концентрации антител против циркумспорозоита P. Falciparum (анти-CS)
Временное ограничение: В 20, 21 и 32 месяца
|
Концентрации антител против CS определяли с помощью ELISA и представляли в виде средних геометрических концентраций (GMC), выраженных в EL.U/мл.
Пороговым значением серопозитивности для конечной точки было значение GMC ≥ 0,5 EL.U/мл.
|
В 20, 21 и 32 месяца
|
|
Концентрации антител против циркумспорозоита P. Falciparum (анти-CS)
Временное ограничение: На 44-м месяце и в конце исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
Концентрации антител против CS определяли с помощью ELISA и представляли в виде средних геометрических концентраций (GMC), выраженных в EL.U/мл.
Пороговым значением серопозитивности для конечной точки было значение GMC ≥ 0,5 EL.U/мл.
Результаты для этой конечной точки оценивались для участков Агого, Лилонгве и Сиайя.
|
На 44-м месяце и в конце исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
|
Концентрация антител против циркумспорозоита P. Falciparum (анти-CS), по Tertile
Временное ограничение: В месяц 3
|
Концентрации антител против CS определяли с помощью ELISA и представляли в виде средних геометрических концентраций (GMC), выраженных в EL.U/мл.
Пороговым значением серопозитивности для конечной точки было значение GMC ≥ 0,5 EL.U/мл.
Результаты были представлены тертилями ответов против CS у первых 200 участников на сайт, исходя из субъектов, оцененных по результатам эффективности вакцины.
|
В месяц 3
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции P. falciparum (CPFMI) первичного определения случая (PCD) по тертилям
Временное ограничение: С 2,5 по 32 месяц
|
CPFMI PCD = эпизод малярии, для которого PFAP > 5000 паразитов/мкл, сопровождающийся наличием лихорадки (подмышечная температура ≥ 37,5 ° C во время поступления) И возникающий у ребенка в плохом состоянии, доставленного для лечения в медицинское учреждение ИЛИ случай малярии встреча PCD тяжелой болезни малярии.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как частота всех CPFMI (RaCPFMI), то есть частота человеко-лет в каждой группе (n/T).
RaCPFMI рассчитывали по тертилю ответа против CS после первичной вакцинации, объединенной в разных местах, у субъектов в группах GSK257049-Menjugate (5-17M; 6-12W) и группах сравнения (5-17M; 6-12W), принимая во внимание первые 200 участников на сайте.
|
С 2,5 по 32 месяц
|
|
Концентрация антител против циркумспорозоита P. Falciparum (анти-CS), по Tertile
Временное ограничение: В 21 месяце
|
Концентрации антител против CS определяли с помощью ELISA и представляли в виде средних геометрических концентраций (GMC), выраженных в EL.U/мл.
Пороговым значением серопозитивности для конечной точки было значение GMC ≥ 0,5 EL.U/мл.
Результаты были представлены тертилями ответов против CS у первых 200 участников на сайт, исходя из субъектов, оцененных по результатам эффективности вакцины.
|
В 21 месяце
|
|
Частота всех эпизодов клинической малярийной инфекции P. falciparum (CPFMI) первичного определения случая (PCD) по тертилям
Временное ограничение: От бустера в 20-м месяце к 32-му месяцу
|
CPFMI PCD = эпизод малярии, для которого PFAP > 5000 паразитов/мкл, сопровождающийся наличием лихорадки (подмышечная температура ≥ 37,5 ° C во время поступления) И возникающий у ребенка в плохом состоянии, доставленного для лечения в медицинское учреждение ИЛИ случай малярии встреча PCD тяжелой болезни малярии.
Время до всех эпизодов CPFMI выражается как частота всех CPFMI (RaCPFMI), то есть частота человеко-лет в каждой группе (n/T).
RaCPFMI рассчитывали по тертилю ответа против CS после бустерной вакцинации, объединенного в разных местах, у субъектов в R3R (5-17M; 6-12W) (или R3R ниже) и C3C (5-17M; 6-12W) (или C3C ниже ) групп с учетом первых 200 участников на сайт.
|
От бустера в 20-м месяце к 32-му месяцу
|
|
Концентрация антител против поверхностного антигена гепатита В (анти-HBs)
Временное ограничение: В день 0 и в месяц 3
|
Концентрации антител, оцененные с помощью ELISA, были представлены в виде средних геометрических концентраций (GMC) и выражены в милли-международных единицах на миллилитр (мМЕ/мл).
Пороговые значения серопозитивности и серопротекции составляли ≥ 10 и 100 мМЕ/мл соответственно.
Результаты оценивались для первых 200 субъектов в каждом центре.
|
В день 0 и в месяц 3
|
|
Концентрация антител против поверхностного антигена гепатита В
Временное ограничение: В день 0 и в месяц 3
|
Концентрации антител, оцененные с помощью ELISA, были представлены в виде средних геометрических концентраций (GMC) и выражены в мМЕ/мл.
Пороговые значения серопозитивности и серопротекции составляли ≥ 10 и 100 мМЕ/мл соответственно.
Результаты оценивались для первых 200 ВИЧ-инфицированных, включенных в каждый исследовательский центр.
ВИЧ-инфекция была подтверждена, если она присутствовала при скрининге или выявлена в ходе наблюдения за заболеваемостью, а не инфекция, подтвержденная тестированием на антитела после 18-месячного возраста или с помощью ПЦР, к моменту анализа результатов до момента времени 14 месяцев для соответствующих 5-17 месяцев. месячной и 6-12 недельной возрастных категорий.
|
В день 0 и в месяц 3
|
|
Концентрация антител против поверхностного антигена гепатита В (анти-HBs)
Временное ограничение: В 20 и 21 мес.
|
Концентрации антител, оцененные с помощью ELISA, были представлены в виде средних геометрических концентраций (GMC) и выражены в мМЕ/мл.
Пороговые значения серопозитивности и серопротекции составляли ≥ 6,2 и 100 мМЕ/мл соответственно.
Результаты оценивались для первых 200 субъектов в каждом центре.
|
В 20 и 21 мес.
|
|
Титры антител против полиомиелита (антиполиомиелита) 1, 2 и 3 типа
Временное ограничение: В день 0 и в месяц 3
|
Титры антител против полиомиелита 1, 2 и 3 представляли в виде средних геометрических титров (GMT).
Порогом серопротекции для анализа был титр антител ≥ 1:8.
|
В день 0 и в месяц 3
|
|
Количество субъектов с любыми предполагаемыми местными симптомами 3-й степени тяжести
Временное ограничение: В течение 7 дней (дни 0-6) после первичной вакцинации после каждой дозы и между дозами
|
Оцененные желательные местные симптомы включали боль, покраснение и припухлость.
Любой = частота возникновения конкретного симптома, независимо от степени выраженности.
Боль 3 степени = плач при движении конечности, спонтанная боль.
Покраснение/отек 3 степени = покраснение/отек, распространяющийся за пределы 20 миллиметров (мм) места инъекции.
|
В течение 7 дней (дни 0-6) после первичной вакцинации после каждой дозы и между дозами
|
|
Количество субъектов с любыми общими симптомами 3-й степени тяжести и связанными с ними предполагаемыми общими симптомами
Временное ограничение: В течение 7 дней (дни 0-6) после первичной вакцинации после каждой дозы и между дозами
|
Оцениваемыми ожидаемыми общими симптомами были сонливость, раздражительность, потеря аппетита, лихорадка [определяемая как подмышечная температура, равная или превышающая (≥) 37,5 градусов Цельсия (°C)].
Любой = возникновение симптома независимо от степени выраженности или связи с вакцинацией.
Симптом 3 степени = симптом, препятствующий нормальной активности.
Лихорадка 3 степени = лихорадка > 39,0 °C.
Связанный = симптом, оцененный исследователем как связанный с вакцинацией.
|
В течение 7 дней (дни 0-6) после первичной вакцинации после каждой дозы и между дозами
|
|
Количество субъектов с любыми предполагаемыми местными симптомами 3-й степени тяжести
Временное ограничение: В течение 7 дней (дни 0-6) после ревакцинации
|
Оцененные желательные местные симптомы включали боль, покраснение и припухлость.
Любой = частота возникновения конкретного симптома, независимо от степени выраженности.
Боль 3 степени = плач при движении конечности, спонтанная боль.
Покраснение/отек 3 степени = покраснение/отек, распространяющийся за пределы 20 миллиметров (мм) места инъекции.
|
В течение 7 дней (дни 0-6) после ревакцинации
|
|
Количество субъектов с любыми общими симптомами 3-й степени тяжести и связанными с ними предполагаемыми общими симптомами
Временное ограничение: В течение 7 дней (дни 0-6) после ревакцинации
|
Оцениваемыми ожидаемыми общими симптомами были сонливость, раздражительность, потеря аппетита, лихорадка [определяемая как подмышечная температура, равная или превышающая (≥) 37,5 градусов Цельсия (°C)].
Любой = возникновение симптома независимо от степени выраженности или связи с вакцинацией.
Симптом 3 степени = симптом, препятствующий нормальной активности.
Лихорадка 3 степени = лихорадка > 39,0 °C.
Связанный = симптом, оцененный исследователем как связанный с вакцинацией.
|
В течение 7 дней (дни 0-6) после ревакцинации
|
|
Количество доз с приступами по уровню диагностической достоверности
Временное ограничение: В течение 7-дневного (дни 0–6) периода после ревакцинации, в месяц 20 + 7 дней (дни 0–6)
|
Уровни диагностической достоверности включали: Уровень 1 — внезапная потеря сознания и генерализованные, тонические, клонические, тонико-клонические или атонические двигательные проявления; Уровень 2 - История бессознательного состояния и генерализованных, тонических, клонических, тонико-клонических или атонических двигательных проявлений; Уровень 3 - История бессознательного состояния и других генерализованных двигательных проявлений; Уровень 4. Сообщается о генерализованном судорожном припадке с недостаточными данными, чтобы соответствовать определению случая; Уровень 5 - Не случай генерализованного судорожного припадка.
|
В течение 7-дневного (дни 0–6) периода после ревакцинации, в месяц 20 + 7 дней (дни 0–6)
|
|
Количество субъектов, сообщивших о кожно-слизистых изменениях (все уровни)
Временное ограничение: В течение 30 дней (дни 0-29) после ревакцинации
|
Уровни слизисто-кожных изменений, о которых сообщалось, были следующими: кожные и слизистые изменения; только кожные изменения; изменение только слизистой оболочки; кожные изменения сосредоточены в области подгузника/подгузника.
Были зарегистрированы результаты кожно-слизистых изменений, рассчитанные на основе первых 200 субъектов в возрастной категории 6-12 недель в каждом исследовательском центре и с доступными данными (т. е. которые получили бустерную дозу).
|
В течение 30 дней (дни 0-29) после ревакцинации
|
|
Количество субъектов, сообщивших о каких-либо серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) менингита и энцефалита
Временное ограничение: В месяц 0 до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5-17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6-12 недель)
|
Менингит и энцефалит СНЯ включали: менингит/энцефалит; вирусный менингит/энцефалит; менингизм; гемофильный менингит; менингококковый менингит; менингит пневмококковый; менингит туберкулезный; энцефаломиелит.
|
В месяц 0 до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5-17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6-12 недель)
|
|
Количество субъектов, сообщивших о любых СНЯ менингита и энцефалита
Временное ограничение: От бустерной дозы до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
Менингит и энцефалит СНЯ включали: менингит/энцефалит; гемофильный менингит; менингококковый менингит; менингит туберкулезный; энцефаломиелит.
|
От бустерной дозы до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
|
Количество субъектов, сообщивших о любых потенциальных иммуноопосредованных расстройствах (pIMD)
Временное ограничение: С 0-го месяца до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
Потенциальные иммуноопосредованные заболевания (ПИМЗ) представляют собой подмножество НЯ, которые включают аутоиммунные заболевания и другие представляющие интерес воспалительные и/или неврологические расстройства, которые могут иметь или не иметь аутоиммунную этиологию.
|
С 0-го месяца до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
|
Количество субъектов с любыми нежелательными нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: В течение 30-дневного (дни 0–29) периода после первичной вакцинации
|
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
Любое было определено как возникновение любого нежелательного НЯ независимо от степени тяжести или связи с вакцинацией.
Незапрошенные НЯ рассчитывались на основе первых 200 субъектов, зарегистрированных в каждом исследовательском центре.
|
В течение 30-дневного (дни 0–29) периода после первичной вакцинации
|
|
Количество субъектов с нежелательными НЯ, связанными или ведущими к отмене вакцинации
Временное ограничение: В течение 30-дневного (дни 0–29) периода после первичной вакцинации
|
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
Связанный = НЯ, оцененный исследователем как связанный с вакцинацией.
Незапрошенные НЯ рассчитывались на основе первых 200 субъектов, зарегистрированных в каждом исследовательском центре.
|
В течение 30-дневного (дни 0–29) периода после первичной вакцинации
|
|
Количество субъектов с любым нежелательным НЯ
Временное ограничение: В течение 30 дней (дни 0-29) после ревакцинации
|
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
Любое было определено как возникновение любого нежелательного НЯ независимо от степени тяжести или связи с вакцинацией.
Незапрошенные НЯ рассчитывались на основе первых 200 субъектов, зарегистрированных в каждом исследовательском центре.
|
В течение 30 дней (дни 0-29) после ревакцинации
|
|
Количество субъектов с нежелательными НЯ, связанными или ведущими к отмене вакцинации
Временное ограничение: В течение 30-дневного (дни 0-29) периода после первичной и ревакцинации у ВИЧ-инфицированных детей
|
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
Связанный = НЯ, оцененный исследователем как связанный с вакцинацией.
Незапрошенные НЯ рассчитывались на основе подгруппы из первых 200 субъектов, зарегистрированных в каждом исследовательском центре, у которых был зарегистрирован статус ВИЧ-инфекции ((статус ВИЧ либо согласно общему анамнезу, собранному при скрининге, либо по данным эпиднадзора за заболеваемостью).
|
В течение 30-дневного (дни 0-29) периода после первичной и ревакцинации у ВИЧ-инфицированных детей
|
|
Количество субъектов с нежелательными НЯ, связанными или ведущими к отмене вакцинации, в категории с низким весом (LW) и очень низким весом (VLW)
Временное ограничение: В течение 30 дней (дни 0-29) после первичной вакцинации у ВИЧ-инфицированных детей
|
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
Связанный = НЯ, оцененный исследователем как связанный с вакцинацией.
Незапрошенные НЯ рассчитывались на основе подгруппы из первых 200 субъектов, зарегистрированных в каждом исследовательском центре, у которых был зарегистрирован статус ВИЧ-инфекции ((статус ВИЧ либо согласно общему анамнезу, собранному при скрининге, либо по данным эпиднадзора за заболеваемостью).
Субъекты с низким весом определялись как субъекты, чей вес по возрасту z-показателя (WAZ) был > -3 и ≤ -2.
Субъекты с очень низким весом определялись как субъекты, чей вес для возраста по z-показателю (WAZ) был ≤ -3.
|
В течение 30 дней (дни 0-29) после первичной вакцинации у ВИЧ-инфицированных детей
|
|
Количество субъектов с нежелательными НЯ, связанными с вакцинацией, в категории низкой массы тела (LW) и очень низкой массы тела (VLW)
Временное ограничение: В течение 30-дневного (дни 0-29) периода после ревакцинации
|
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
Связанный = НЯ, оцененный исследователем как связанный с вакцинацией.
Незапрошенные НЯ рассчитывались на основе подгруппы первых 200 субъектов, зарегистрированных в каждом исследовательском центре.
Субъекты с низким весом определялись как субъекты, чей вес по возрасту z-показателя (WAZ) был > -3 и ≤ -2.
Субъекты с очень низким весом определялись как субъекты, чей вес для возраста по z-показателю (WAZ) был ≤ -3.
|
В течение 30-дневного (дни 0-29) периода после ревакцинации
|
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 0 по 14 месяц
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
|
С 0 по 14 месяц
|
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: В течение 30 дней (дни 0-29) после первичной вакцинации
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
|
В течение 30 дней (дни 0-29) после первичной вакцинации
|
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 0 по 20 месяц
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
|
С 0 по 20 месяц
|
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От бустерной дозы (на 20-м месяце) до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
|
От бустерной дозы (на 20-м месяце) до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 0-го месяца до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
|
С 0-го месяца до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: В течение 30-дневного (дни 0-29) периода после ревакцинации
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
|
В течение 30-дневного (дни 0-29) периода после ревакцинации
|
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 0-го месяца до бустера (20-й месяц), с 0-го месяца до окончания обучения и с 20-го месяца до окончания обучения
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
|
С 0-го месяца до бустера (20-й месяц), с 0-го месяца до окончания обучения и с 20-го месяца до окончания обучения
|
|
Количество субъектов с низким весом (LW) с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 0 по 20 месяц
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
Субъекты с низким весом определялись как субъекты, чей вес по возрасту z-показателя (WAZ) был > -3 и ≤ -2.
|
С 0 по 20 месяц
|
|
Количество субъектов с низким весом (LW) с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От бустерной дозы (20-й месяц) до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
Субъекты с низким весом определялись как субъекты, чей вес по возрасту z-показателя (WAZ) был > -3 и ≤ -2.
|
От бустерной дозы (20-й месяц) до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
|
Количество субъектов с очень низкой массой тела (VLW) с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 0 по 20 месяц
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
Субъекты с очень низким весом определялись как субъекты, чей вес для возраста по z-показателю (WAZ) был ≤ -3.
|
С 0 по 20 месяц
|
|
Количество субъектов с очень низким весом и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От бустерной дозы (20-й месяц) до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5-17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6-12 недель)]
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
Субъекты с очень низким весом определялись как субъекты, чей вес для возраста по z-показателю (WAZ) был ≤ -3.
|
От бустерной дозы (20-й месяц) до конца исследования (среднее время наблюдения 48 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 5-17 месяцев и 38 месяцев после дозы 1 для возрастной категории 6-12 недель)]
|
|
Количество субъектов со смертельным исходом, по полу
Временное ограничение: С 0-го месяца до конца исследования (SE — среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
Смертность была представлена как общая смертность (до 20-го месяца и до конца исследования), смертность от тяжелой малярии согласно вторичному определению случая (ВСД), церебральной малярии согласно вторичному определению случая (ВСД), менингит, смертельные травмы от всех причин. и смертельная малярия.
SCD = Plasmodium falciparum malaria > 5000 паразитов/мкл и 1 или более маркеров тяжелой малярии (прострация, респираторный дистресс, оценка по шкале Блантайра ≤ 2, судороги 2 или более, гипогликемия < 2,2 ммоль/л, ацидоз BE ≤ -10,0 ммоль/л, лактат ≥ 5,0 ммоль/л, анемия < 5,0 г/дл.
|
С 0-го месяца до конца исследования (SE — среднее время наблюдения 48 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 5–17 месяцев и 38 месяцев после введения дозы 1 для возрастной категории 6–12 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of the RTS,S/AS01 malaria vaccine during 18 months after vaccination: a phase 3 randomized, controlled trial in children and young infants at 11 African sites. PLoS Med. 2014 Jul 29;11(7):e1001685. doi: 10.1371/journal.pmed.1001685. eCollection 2014 Jul.
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):31-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60721-8. Epub 2015 Apr 23. Erratum In: Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):30.
- Neafsey DE, Juraska M, Bedford T, Benkeser D, Valim C, Griggs A, Lievens M, Abdulla S, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Anderson S, Ansong D, Aponte JJ, Asante KP, Bejon P, Birkett AJ, Bruls M, Connolly KM, D'Alessandro U, Dobano C, Gesase S, Greenwood B, Grimsby J, Tinto H, Hamel MJ, Hoffman I, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner PG, Leach A, Lell B, Lennon NJ, Lusingu J, Marsh K, Martinson F, Molel JT, Moss EL, Njuguna P, Ockenhouse CF, Ogutu BR, Otieno W, Otieno L, Otieno K, Owusu-Agyei S, Park DJ, Pelle K, Robbins D, Russ C, Ryan EM, Sacarlal J, Sogoloff B, Sorgho H, Tanner M, Theander T, Valea I, Volkman SK, Yu Q, Lapierre D, Birren BW, Gilbert PB, Wirth DF. Genetic Diversity and Protective Efficacy of the RTS,S/AS01 Malaria Vaccine. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2025-2037. doi: 10.1056/NEJMoa1505819. Epub 2015 Oct 21.
- Swysen C, Vekemans J, Bruls M, Oyakhirome S, Drakeley C, Kremsner P, Greenwood B, Ofori-Anyinam O, Okech B, Villafana T, Carter T, Savarese B, Duse A, Reijman A, Ingram C, Frean J, Ogutu B; Clinical Trials Partnership Committee. Development of standardized laboratory methods and quality processes for a phase III study of the RTS, S/AS01 candidate malaria vaccine. Malar J. 2011 Aug 4;10:223. doi: 10.1186/1475-2875-10-223.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Fernandes JF, Abossolo BP, Methogo BG, Kabwende AL, Adegnika AA, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Machevo S, Acacio S, Bulo H, Sigauque B, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Minja R, Mpina M, Ahmed S, Ali AM, Mtoro AT, Hamad AS, Mutani P, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Bihoun B, Guiraud I, Kabore B, Sombie O, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Oneko M, Odero C, Otieno K, Awino N, McMorrow M, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Otsyula N, Gondi S, Otieno A, Owira V, Oguk E, Odongo G, Woods JB, Ogutu B, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Maingi C, Lang T, Olotu A, Bejon P, Marsh K, Mwambingu G, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Kwara E, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Mahende C, Liheluka E, Malle L, Lemnge M, Theander TG, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Sarfo A, Agyekum A, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Tembo T, Tegha G, Tsidya M, Kilembe J, Chawinga C, Ballou WR, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Olivier A, Vekemans J, Carter T, Kaslow D, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. A phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African infants. N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2284-95. doi: 10.1056/NEJMoa1208394. Epub 2012 Nov 9.
- Leach A, Vekemans J, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Cahill C, Owusu-Agyei S, Abdulla S, Macete E, Njuguna P, Savarese B, Loucq C, Ballou WR; Clinical Trials Partnership Committee. Design of a phase III multicenter trial to evaluate the efficacy of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in children across diverse transmission settings in Africa. Malar J. 2011 Aug 4;10:224. doi: 10.1186/1475-2875-10-224.
- Lievens M, Aponte JJ, Williamson J, Mmbando B, Mohamed A, Bejon P, Leach A. Statistical methodology for the evaluation of vaccine efficacy in a phase III multi-centre trial of the RTS, S/AS01 malaria vaccine in African children. Malar J. 2011 Aug 4;10:222. doi: 10.1186/1475-2875-10-222.
- Vandoolaeghe P, Schuerman L. The RTS,S/AS01 malaria vaccine in children 5 to 17 months of age at first vaccination. Expert Rev Vaccines. 2016 Dec;15(12):1481-1493. doi: 10.1080/14760584.2016.1236689.
- Vekemans J, Marsh K, Greenwood B, Leach A, Kabore W, Soulanoudjingar S, Asante KP, Ansong D, Evans J, Sacarlal J, Bejon P, Kamthunzi P, Salim N, Njuguna P, Hamel MJ, Otieno W, Gesase S, Schellenberg D; Clinical Trials Partnership Committee. Assessment of severe malaria in a multicenter, phase III, RTS, S/AS01 malaria candidate vaccine trial: case definition, standardization of data collection and patient care. Malar J. 2011 Aug 4;10:221. doi: 10.1186/1475-2875-10-221.
- Moncunill G, Carnes J, Chad Young W, Carpp L, De Rosa S, Campo JJ, Nhabomba A, Mpina M, Jairoce C, Finak G, Haas P, Muriel C, Van P, Sanz H, Dutta S, Mordmuller B, Agnandji ST, Diez-Padrisa N, Williams NA, Aponte JJ, Valim C, Neafsey DE, Daubenberger C, McElrath MJ, Dobano C, Stuart K, Gottardo R. Transcriptional correlates of malaria in RTS,S/AS01-vaccinated African children: a matched case-control study. Elife. 2022 Jan 21;11:e70393. doi: 10.7554/eLife.70393.
- Gyaase S, Asante KP, Adeniji E, Boahen O, Cairns M, Owusu-Agyei S. Potential effect modification of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy by household socio-economic status. BMC Public Health. 2021 Jan 28;21(1):240. doi: 10.1186/s12889-021-10294-x.
- Bell GJ, Loop MS, Mvalo T, Juliano JJ, Mofolo I, Kamthunzi P, Tegha G, Lievens M, Bailey J, Emch M, Hoffman I. Environmental modifiers of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy in Lilongwe, Malawi. BMC Public Health. 2020 Jun 12;20(1):910. doi: 10.1186/s12889-020-09039-z.
- Otieno L, Guerra Mendoza Y, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Akoo P, Ansong D, Asante KP, Berkley JA, Gesase S, Hamel MJ, Hoffman I, Kaali S, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner P, Lanaspa M, Lell B, Lievens M, Lusingu J, Malabeja A, Masoud NS, Mtoro AT, Njuguna P, Ofori-Anyinam O, Otieno GA, Otieno W, Owusu-Agyei S, Schuerman L, Sorgho H, Tanner M, Tinto H, Valea I, Vandoolaeghe P, Sacarlal J, Oneko M. Safety and immunogenicity of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in infants and children identified as HIV-infected during a randomized trial in sub-Saharan Africa. Vaccine. 2020 Jan 22;38(4):897-906. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.10.077. Epub 2019 Nov 7.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. The Ethics of End-of-Trial Obligations in a Pediatric Malaria Vaccine Trial: The Perspectives of Stakeholders From Ghana and Tanzania. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018 Jul;13(3):258-269. doi: 10.1177/1556264618771809. Epub 2018 May 13.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. The Ethics of Health Care Delivery in a Pediatric Malaria Vaccine Trial: The Perspectives of Stakeholders From Ghana and Tanzania. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018 Feb;13(1):26-41. doi: 10.1177/1556264617742236. Epub 2017 Nov 28.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. Defining Health Research for Development: The perspective of stakeholders from an international health research partnership in Ghana and Tanzania. Dev World Bioeth. 2018 Dec;18(4):331-340. doi: 10.1111/dewb.12144. Epub 2017 May 3.
- Sauboin CJ, Van Bellinghen LA, Van De Velde N, Van Vlaenderen I. Potential public health impact of RTS,S malaria candidate vaccine in sub-Saharan Africa: a modelling study. Malar J. 2015 Dec 23;14:524. doi: 10.1186/s12936-015-1046-z.
- Angwenyi V, Kamuya D, Mwachiro D, Kalama B, Marsh V, Njuguna P, Molyneux S. Complex realities: community engagement for a paediatric randomized controlled malaria vaccine trial in Kilifi, Kenya. Trials. 2014 Feb 25;15:65. doi: 10.1186/1745-6215-15-65.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 марта 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 марта 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 марта 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 110021 (Texas State University)
- 2012-005716-26 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но может быть предоставлено продление, если это оправдано, еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Данные исследования/документы
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 110021Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 110021Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 110021Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 110021Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 110021Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 110021Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .