Účinnost kandidátské vakcíny proti malárii GSK Biologicals 257049 proti malárii u kojenců a dětí v Africe
19. září 2019 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Účinnost kandidátské vakcíny proti malárii GSK Biologicals (257049) proti malárii způsobené infekcí P. Falciparum u kojenců a dětí v Africe
Účelem této studie zaslepené pro pozorovatele je shromáždit klíčové informace o účinnosti, bezpečnosti a imunogenicitě kandidátní vakcíny proti malárii GSK u kojenců a dětí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Doklad o zaúčtování protokolu byl aktualizován z důvodu změny protokolu ze dne 23. ledna 2012. Byl přidán časový bod analýzy na 20. měsíc. Nebyly provedeny žádné změny v koncových bodech protokolu nebo statistických metodách, ale koncové body protokolu budou analyzovány na datech shromážděných do 20. měsíce, jakmile budou tyto údaje k dispozici. Důvodem je, aby byly v plném rozsahu protokolem definované cílové parametry účinnosti a bezpečnosti související s primárním schématem bez přeočkování v obou věkových kategoriích sledovány o 20 měsíců dříve než v původně plánovaném časovém bodě ukončení studie (návštěva 34 nebo 32. měsíc). .
Dokument o zaslání protokolu byl aktualizován v důsledku dodatku protokolu ze dne 10. prosince 2010, aby se studie prodloužila do prosince 2013 pro všechny zapsané subjekty (interval: listopad 2013 – leden 2014). Včetně prodloužení bude průměrná doba sledování pro subjekty od 5 do 17 měsíců během 49 měsíců po dávce 1 (rozmezí: 41-55), zatímco pro subjekty od 6 do 12 týdnů to bude během 41 měsíců po dávce 1 (rozsah: 32-48). Tato studie je v první části dvojitě slepá a v nástavbové části jednoslepá. Na konci prodloužení bude provedena analýza včetně hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti klinické malárii, těžké malárii a převládající parazitémii.
Dokument o zasílání protokolu byl aktualizován po zveřejnění výsledků studie (leden 2015): Studie zůstala dvojitě slepá až do konce fáze prodloužení a analýzy 32. měsíce (počáteční konec studie se nyní stává koncem první část studie nebo fáze primární studie) a fáze prodloužení byly provedeny společně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15459
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kintampo, Ghana
- GSK Investigational Site
-
Kumasi, Ghana
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kilifi, Keňa, 80108
- GSK Investigational Site
-
Kisumu, Keňa
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dar-es-Salaam, Tanzanie
- GSK Investigational Site
-
Tanga, Tanzanie
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 měsíc až 1 rok (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny subjekty musí při vstupu do studia splňovat následující kritéria:
- Dítě mužského nebo ženského pohlaví: ve věku 5–17 měsíců (včetně) v době první vakcinace nebo ve věku mezi 6–12 týdny v době první vakcinace a NEPODÁNO již dávku vakcíny proti záškrtu, tetanu nebo černému kašli nebo Hemophilus influenzae typu B a musí být při screeningu starší 28 dnů.
- Podepsaný informovaný souhlas nebo otištěný a ověřený informovaný souhlas získaný od rodiče (rodičů) / opatrovníka (opatrovníků) dítěte.
- Subjekty, o kterých se výzkumník domnívá, že jejich rodiče/opatrovníci mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
Všechny předměty musí na začátku rozšiřovací fáze splňovat následující kritéria:
- Subjekty, které byly zařazeny a které dostaly alespoň jednu dávku vakcíny v primární zkušební fázi.
- Subjekty, které byly přítomny na návštěvě 35 dne 30. září 2013 nebo dříve.
- Do studie by měli být zařazeni jedinci, o kterých se zkoušející domnívá, že jejich rodiče/opatrovníci mohou a budou splňovat požadavky protokolu (např. návrat na následné návštěvy).
Kritéria vyloučení:
Následující kritéria by měla být zkontrolována v době vstupu do studie. Pokud některý platí, předmět nesmí být zařazen do studia:
- Akutní onemocnění v době zápisu.
- Akutní nebo chronická, klinicky významná plicní, kardiovaskulární, jaterní nebo renální funkční abnormalita.
- Anémie spojená s klinickými známkami nebo příznaky dekompenzace nebo hemoglobinu ≥ 5,0 g/dl.
- Závažné vrozené vady.
- Alergické reakce v anamnéze, významné příhody zprostředkované IgE nebo anafylaxe po předchozí imunizaci.
- Děti s neurologickou poruchou nebo atypickými febrilními křečemi v anamnéze.
- Děti s podvýživou vyžadující hospitalizaci.
- Děti v současné době splňují kritéria pro onemocnění HIV stupně III nebo IV závažnosti podle definice Světové zdravotnické organizace.
- Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny.
- Souběžná účast na jiné klinické studii, kdykoli během období studie, ve které byl nebo bude subjekt vystaven léčivě nebo vakcíně, která není pro tuto indikaci licencována, s výjimkou studií s cílem zlepšit léčbu drogami nebo klinickou léčbu závažného onemocnění malárie.
- Použití léku nebo vakcíny, které nejsou pro tuto indikaci schváleny, jiné než studijní vakcíny během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny, nebo plánované použití během období studie.
- Předchozí účast v jakékoli jiné studii vakcíny proti malárii.
- Příjem vakcíny během předchozích 7 dnů.
- Jakákoli další zjištění, o kterých se zkoušející domnívá, že by zvýšila riziko nepříznivého výsledku účasti ve studii.
- Jakákoli jiná zjištění, o kterých se vyšetřovatel domnívá, že by shromážděná data byla neúplná nebo nekvalitní
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina GSK257049 [5-17M]
Děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 5 do 17 měsíců včetně [5-17M], které dostaly 3dávkové základní očkování vakcínou proti malárii GSK257049 podle schématu 0-1-2 měsíců, po kterém následovala buď přeočkování dávka stejné vakcíny GSK257049 nebo dávka vakcíny Menjugate ve 20. měsíci.
Obě vakcíny byly aplikovány intramuskulárně do levého deltového svalu.
|
podáno intramuskulárně do levého deltového svalu.
podáno intramuskulárně do levého deltového svalu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina GSK257049 [6-12W]
Děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 6 až 12 týdnů včetně [6-12W], které dostaly 3dávkové základní očkování vakcínou proti malárii GSK257049 společně s vakcínami Polio Sabin a Tritanrix HepB/Hib, podle 0 -1-2 měsíční plán, po kterém následuje buď posilovací dávka vakcín GSK257049 a Polio Sabin nebo posilovací dávka vakcín Menjugate a Polio Sabin, ve 20. měsíci.
Všechny vakcíny byly podány intramuskulárně do interolaterálního levého stehna (vakcína GSK257049); levý deltový sval (posilovací dávka GSK257049); levé stehno pro děti do 1 roku a levý deltový sval pro děti starší 1 roku (Vakcína Menjugate); anterolaterální pravé stehno (vakcína Tritanrix HepB/Hib), s výjimkou vakcíny Polio Sabin, která byla podávána perorálně.
|
podáno intramuskulárně do levého deltového svalu.
podáno intramuskulárně do levého deltového svalu.
Ostatní jména:
podáno intramuskulárně do levého deltového svalu.
podávané perorálně.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina VeroRab Comparator [5-17M]
Děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 5 do 17 měsíců včetně [5-17M], které dostaly 3dávkové základní očkování vakcínou VeroRab podle schématu 0-1-2 měsíců, po kterém následovala posilovací dávka Menjugátová vakcína, 20. měsíc.
Obě vakcíny byly aplikovány intramuskulárně do levého deltového svalu.
|
podáno intramuskulárně do levého deltového svalu.
Ostatní jména:
podáno intramuskulárně do levého deltového svalu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Menjugate Comparator [6-12W] Group
Děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 6 do 12 týdnů [6-12 W], které dostaly 3dávkové základní očkovací schéma vakcíny Menjugate podávané současně s vakcínami Polio Sabin a Tritanrix HepB/Hib, podle 0-1 -2měsíční plán, po kterém následuje posilovací dávka vakcín Menjugate a Polio Sabin ve 12. měsíci.
Všechny vakcíny byly podávány intramuskulárně do levého stehna u dětí mladších 1 roku a do levého deltového svalu u dětí starších 1 roku (vakcína Menjugate); anterolaterální pravé stehno (vakcína Tritanrix HepB/Hib), s výjimkou vakcíny Polio Sabin, která byla podávána perorálně.
|
podáno intramuskulárně do levého deltového svalu.
Ostatní jména:
podáno intramuskulárně do levého deltového svalu.
podávané perorálně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt první nebo jediné klinické epizody infekce Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) malárie (CPFMI) nebo klinické malárie epizody primárního případu Definice (CPFMI-PCD)
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 14
|
CPFMI-PCD byla definována jako epizoda malárie, u které byla asexuální parazitémie P. falciparum vyšší než (>) 5000 parazitů na mikrolitr (µL) doprovázená přítomností horečky [axilární teplota vyšší nebo rovna (≥) 37,5° C] v době prezentace A vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře a bylo přivezeno k léčbě do zdravotnického zařízení, NEBO případ malárie splňující primární definici případu závažného onemocnění malárie.
Doba do prvního nebo jediného CPFMI-PCD je vyjádřena jako míra prvního nebo jediného CPFMI (RfoCPFMI), což je míra za rok v každé skupině (n/T).
Analýza tohoto výsledku byla provedena pouze u subjektů ve věkové kategorii 5-17 měsíců.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 14
|
|
Četnost první nebo jediné klinické epizody infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) nebo klinické epizody malárie s definicí primárního případu (CPFMI-PCD)
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 14
|
CPFMI-PCD byla definována jako epizoda malárie, pro kterou byla asexuální parazitémie P. falciparum > 5000 parazitů/µl doprovázena přítomností horečky (axilární teplota ≥ 37,5 °C) v době projevu A vyskytující se u dítěte, které je nemocný a převezen k léčbě do zdravotnického zařízení NEBO případ malárie splňující primární definici závažného onemocnění malárie.
Doba do prvního nebo jediného CPFMI-PCD je vyjádřena jako míra prvního nebo jediného CPFMI (RfoCPFMI), tj. míra za rok v každé skupině (n/T).
Analýza tohoto výsledku byla provedena pouze na subjektech ve věkové kategorii 6-12 týdnů (6-12 W).
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Četnost všech epizod klinické malárie infekce P. Falciparum (CPFMI) PCD a sekundárních definic případu (SCD) 1, SCD 2 a SCD 3
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 14
|
PCD = epizoda malárie s asexuální parazitémií P. falciparum (PFAP) > 5000 parazitů/µl doprovázená horečkou a vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře, převezeného k léčbě do zdravotnického zařízení nebo případ malárie splňující PCD závažného onemocnění malárie.
SCD1 = epizoda malárie s PFAP > 0 a horečkou v době projevu nebo horečkou v anamnéze do 24 hodin od projevu u jedince, který se necítil dobře, převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
SCD2 = epizoda malárie s PFAP > 500 parazitů/μl a horečkou v době projevu u jedince, který se necítil dobře, převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
SCD3 = epizoda malárie s PFAP > 20 000 parazitů/μl a horečkou v době projevu u jedince, který se necítil dobře a byl převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako počet osob za rok v každé skupině (n/T).
Výsledky jsou neopravené pro dvojitý zápis 1 subjektu, který dostal vakcínu GSK257049.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 14
|
|
Míra všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) PCD, celkově a podle centra
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 20
|
PCD = epizoda malárie s PFAP > 5000 parazitů/µl doprovázená horečkou a vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře, převezeného k léčbě do zdravotnického zařízení nebo případ malárie splňující PCD závažného malarického onemocnění (podrobnosti viz níže koncové body těžké malárie).
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako počet osob za rok v každé skupině (n/T).
Výsledky jsou podle středisek a napříč středisky a jsou neopravené pro dvojitý zápis 1 subjektu, který obdržel vakcínu GSK257049.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 20
|
|
Míra všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) SCD1, SCD2 a SCD3 (celkově)
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 20
|
SCD1 = epizoda malárie s PFAP > 0 a horečkou v době projevu nebo horečkou v anamnéze do 24 hodin od projevu u jedince, který se necítil dobře, převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
SCD2 = epizoda malárie s PFAP > 500 parazitů/μl a horečkou v době projevu u jedince, který se necítil dobře, převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
SCD3 = epizoda malárie s PFAP > 20 000 parazitů/μl a horečkou v době projevu u jedince, který se necítil dobře a byl převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako počet osob za rok v každé skupině (n/T).
Výsledky jsou napříč středisky a jsou neopravené pro dvojitý zápis 1 subjektu, který dostal vakcínu GSK257049.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 20
|
|
Míra všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) s definicí primárního případu (PCD), podle center a napříč centry
Časové okno: Od měsíce 2,5 do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 týdnů)
|
CPFMI PCD = epizoda malárie, pro kterou je PFAP > 5000 parazitů/µL doprovázená přítomností horečky (axilární teplota ≥ 37,5 °C v době prezentace) A vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře, převezeného k léčbě do zdravotnického zařízení NEBO případ malárie splňují PCD závažného onemocnění malárie.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako počet osob za rok v každé skupině (n/T).
Výsledky jsou prezentovány podle středisek a napříč středisky.
|
Od měsíce 2,5 do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 týdnů)
|
|
Míra všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) sekundárního případu definice 1 (SCD1), napříč centry
Časové okno: Od měsíce 2,5 do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 týdnů)
|
CPFMI SCD1 = epizoda malárie s PFAP >0 a horečkou v době projevu nebo historie horečky do 24 hodin od projevu u jedince, který se necítil dobře, převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako počet osob za rok v každé skupině (n/T).
Výsledky jsou prezentovány napříč středisky.
|
Od měsíce 2,5 do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 týdnů)
|
|
Míra všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) primárního případu definice (PCD) a sekundárního případu definice 1 (SCD1), napříč centry
Časové okno: Od posilovací dávky ve 20. měsíci až do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 W)
|
CPFMI PCD = epizoda malárie, pro kterou je PFAP > 5000 parazitů/µl doprovázená přítomností horečky (axilární teplota ≥ 37,5 °C v době prezentace) A vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře, převezeného k léčbě do zdravotnického zařízení NEBO případ malárie splňující PCD závažného onemocnění malárie.
CPFMI SCD1 = epizoda malárie s PFAP >0 a horečkou v době projevu nebo historie horečky do 24 hodin od projevu u jedince, který se necítil dobře, převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako počet osob za rok v každé skupině (n/T).
Výsledky jsou prezentovány napříč středisky.
|
Od posilovací dávky ve 20. měsíci až do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 W)
|
|
Míra všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) PCD a SCD1, napříč centry
Časové okno: Od 33. měsíce do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 týdnů)
|
CPFMI PCD = epizoda malárie, pro kterou je PFAP > 5000 parazitů/µl doprovázená přítomností horečky (axilární teplota ≥ 37,5 °C v době prezentace) A vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře, převezeného k léčbě do zdravotnického zařízení NEBO případ malárie splňující PCD závažného onemocnění malárie.
CPFMI SCD1 = epizoda malárie s PFAP > 0 a horečkou v době projevu nebo historie horečky do 24 hodin od projevu u jedince, který se necítil dobře, převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako počet osob za rok v každé skupině (n/T).
Výsledky jsou prezentovány napříč středisky.
|
Od 33. měsíce do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 týdnů)
|
|
Míra všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) PCD podle centra a napříč centry
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 32
|
CPFMI PCD = epizoda malárie, pro kterou je PFAP > 5000 parazitů/µl doprovázená přítomností horečky (axilární teplota ≥ 37,5 °C v době prezentace) A vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře, převezeného k léčbě do zdravotnického zařízení NEBO případ malárie splňující PCD závažného onemocnění malárie.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako počet osob za rok v každé skupině (n/T).
Výsledky jsou prezentovány podle středisek a napříč středisky.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 32
|
|
Míra všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) sekundárního případu Definice 1 (SCD1)
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 32
|
CPFMI SCD1 = epizoda malárie s PFAP > 0 a horečkou v době projevu nebo historie horečky do 24 hodin od projevu u jedince, který se necítil dobře, převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako míra všech CPFMI (RaCPFMI), tj. míra za rok v každé skupině (n/T).
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 32
|
|
Míra všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) primárního případu definice (PCD) a sekundárního případu definice 1 (SCD1)
Časové okno: Od Booster ve 20. až 32. měsíci
|
CPFMI PCD = epizoda malárie, pro kterou je PFAP > 5000 parazitů/µl doprovázená přítomností horečky (axilární teplota ≥ 37,5 °C v době prezentace) A vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře, převezeného k léčbě do zdravotnického zařízení NEBO případ malárie splňující PCD závažného onemocnění malárie.
CPFMI SCD1 = epizoda malárie s PFAP > 0 a horečkou v době projevu nebo historie horečky do 24 hodin od projevu u jedince, který se necítil dobře, převezen k léčbě do zdravotnického zařízení.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako míra všech CPFMI (RaCPFMI), tj. míra za rok v každé skupině (n/T).
|
Od Booster ve 20. až 32. měsíci
|
|
Procento subjektů se závažným PFMI (SPFMI) PCD, SCD1, SCD2 a SCD3, napříč středisky
Časové okno: Od 2.5. do doby, kdy byla u 250 subjektů diagnostikována závažná malárie PCD, SCD1, SCD2 a SCD3 (až do časového bodu 14. měsíce pro každou věkovou kategorii nebo datum podání posilovací dávky, podle toho, co nastalo dříve)
|
SPFMI PCD = PFMI > 5000 parazitů/μl, alespoň jeden marker závažnosti a žádná diagnóza komorbidity.
SPFMI SCD1 = PFMI >5000 parazitů/μl as jedním nebo více markery závažnosti.
SPFMI SCD2 = PFMI >0 s jedním nebo více markery závažnosti a bez diagnózy komorbidity.
SPFMI SCD3 = PFMI >5000 parazitů/μl, s jedním nebo více markery závažnosti a bez komorbidity nebo HIV.
Ukazatele závažnosti = prostrace; dýchací obtíže; Blantyre skóre ≤ 2; ≥ 2 záchvaty za 24 hodin před přijetím, pohotovostí a hospitalizací; hypoglykémie < 2,2 mmol/l; acidóza BE ≤ -10,0 mmol/l,l < 5,0 mmol/l; anémie < 5,0
g/dl.
Komorbidity = radiograficky prokázaná pneumonie; meningitida; pozitivní hemokultura na hemokultuře odebrané do 72 hodin od přijetí; gastroenteritida s dehydratací.
Analýza byla provedena hromadným způsobem napříč věkovými kategoriemi.
Prezentované výsledky jsou neopravené pro dvojitý zápis jednoho subjektu ve věkové kategorii 5-17 měsíců, který dostával vakcínu GSK257049.
|
Od 2.5. do doby, kdy byla u 250 subjektů diagnostikována závažná malárie PCD, SCD1, SCD2 a SCD3 (až do časového bodu 14. měsíce pro každou věkovou kategorii nebo datum podání posilovací dávky, podle toho, co nastalo dříve)
|
|
Procento subjektů se závažným PFMI (SPFMI) PCD a SCD1
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 14
|
SPFMI PCD = PFMI > 5000 parazitů/μl, alespoň jeden marker závažnosti a žádná diagnóza komorbidity.
SPFMI SCD1 = PFMI > 5000 parazitů/μl as jedním nebo více markery závažnosti.
Ukazatele závažnosti = prostrace; dýchací obtíže; Blantyre skóre ≤ 2; ≥ 2 záchvaty za 24 hodin před přijetím, pohotovostí a hospitalizací; hypoglykémie<2,2
mmol/l; acidóza BE ≤ -10,0 mmol/l,l ≥ 5,0 mmol/l; anémie < 5,0
g/dl.
Komorbidity = radiograficky prokázaná pneumonie; meningitida; pozitivní hemokultura na hemokultivaci odebrané do 72 hodin od přijetí; gastroenteritida s dehydratací.
SPFMI SCD1 = PFMI > 5000 parazitů/μl as jedním nebo více markery závažnosti.
Ukazatele závažnosti = prostrace; dýchací obtíže; Blantyre skóre ≤ 2; ≥ 2 záchvaty za 24 hodin před přijetím, pohotovostí a hospitalizací; hypoglykémie<2,2
mmol/l; acidóza BE ≤ -10,0 mmol/l,l ≥ 5,0 mmol/l; anémie < 5,0
g/dl.
Prezentované výsledky jsou neopravené pro dvojitý zápis jednoho subjektu ve věkové kategorii 5-17 měsíců.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 14
|
|
Procento subjektů se závažným PFMI (SPFMI) PCD a SCD1
Časové okno: Od 2.5. do 20. měsíce na Boosteru
|
SPFMI PCD = PFMI > 5000 parazitů/μl, alespoň jeden marker závažnosti a žádná diagnóza komorbidity.
SPFMI SCD1 = PFMI > 5000 parazitů/μl as jedním nebo více markery závažnosti.
Ukazatele závažnosti = prostrace; dýchací obtíže; Blantyre skóre ≤ 2; ≥ 2 záchvaty za 24 hodin před přijetím, pohotovostí a hospitalizací; hypoglykémie<2,2
mmol/l; acidóza BE ≤ -10,0 mmol/l,l ≥ 5,0 mmol/l; anémie < 5,0
g/dl.
Komorbidity = radiograficky prokázaná pneumonie; meningitida; pozitivní hemokultura na hemokultivaci odebrané do 72 hodin od přijetí; gastroenteritida s dehydratací.
SPFMI SCD1 = PFMI > 5000 parazitů/μl as jedním nebo více markery závažnosti.
Ukazatele závažnosti = prostrace; dýchací obtíže; Blantyre skóre ≤ 2; ≥ 2 záchvaty za 24 hodin před přijetím, pohotovostí a hospitalizací; hypoglykémie<2,2
mmol/l; acidóza BE ≤ -10,0 mmol/l,l ≥ 5,0 mmol/l; anémie < 5,0
g/dl.
Prezentované výsledky jsou neopravené pro dvojitý zápis jednoho subjektu ve věkové kategorii 5-17 měsíců.
|
Od 2.5. do 20. měsíce na Boosteru
|
|
Procento subjektů se závažným PFMI (SPFMI) PCD a SCD1
Časové okno: Od 2.5., od 20. měsíce (posilovací dávka), od 33. měsíce až do konce studie (medián doby sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 milionů a 38 měsíců po dávce 1 pro věk 6–12 týdnů kategorie) a od měsíce 2,5 do měsíce 32 a od měsíce 20 do měsíce 32
|
SPFMI PCD = PFMI >5000 parazitů/μl, alespoň jeden marker závažnosti a žádná diagnóza komorbidity.
SPFMI SCD1 = PFMI >5000 parazitů/μl as jedním nebo více markery závažnosti.
Ukazatele závažnosti = prostrace; dýchací obtíže; Blantyre skóre ≤ 2; ≥ 2 záchvaty za 24 hodin před přijetím, pohotovostí a hospitalizací; hypoglykémie<2,2
mmol/l; acidóza BE ≤ -10,0 mmol/l,l ≥ 5,0 mmol/l; anémie < 5,0
g/dl.
Komorbidity = radiograficky prokázaná pneumonie; meningitida; pozitivní hemokultura na hemokultuře odebrané do 72 hodin od přijetí; gastroenteritida s dehydratací.
SPFMI SCD1 = PFMI >5000 parazitů/μl as jedním nebo více markery závažnosti.
Ukazatele závažnosti = prostrace; dýchací obtíže; Blantyre skóre ≤ 2; ≥ 2 záchvaty za 24 hodin před přijetím, pohotovostí a hospitalizací; hypoglykémie<2,2
mmol/l; acidóza BE ≤ -10,0 mmol/l,l ≥ 5,0 mmol/l; anémie < 5,0
g/dl.
|
Od 2.5., od 20. měsíce (posilovací dávka), od 33. měsíce až do konce studie (medián doby sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 milionů a 38 měsíců po dávce 1 pro věk 6–12 týdnů kategorie) a od měsíce 2,5 do měsíce 32 a od měsíce 20 do měsíce 32
|
|
Procento subjektů s incidentální těžkou anémií (ISA) a hospitalizací s malárií (MH) pro zvažované definice případu (CD)
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 20
|
CD byly uvažovány CD1 pro ISA a CD1 a CD2 pro MH.
ISA CD1 byla definována jako dokumentovaný hemoglobin < 5,0 g/dl identifikovaný při klinické prezentaci systémem sledování morbidity ve spojení s parazitémií P. falciparum > 5000 parazitů/μl.
MH CD1 byla definována jako lékařská hospitalizace s potvrzeným P. falciparum > 5000 parazitů/μl.
MH CD2 byla definována jako hospitalizace, která podle názoru hlavního zkoušejícího byla jediným nebo hlavním faktorem přispívajícím k prezentaci infekce P. falciparum.
Prezentované výsledky jsou neopravené pro dvojitý zápis jednoho subjektu ve věkové kategorii 5-17 měsíců, který dostával vakcínu GSK257049.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 20
|
|
Procento subjektů s incidentální těžkou anémií (ISA), hospitalizací s malárií (MH) a smrtelnou malárií (FM) pro zvažované definice případu (CD)
Časové okno: Od měsíce 2,5 až do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 týdnů)
|
Uvažovanými ISA CD byly CD1, CD2 a CD3 (definice uvedené v předchozím měření výsledku).
Za MH CD byly považovány CD1 a CD2 (definice uvedené v předchozím výsledném měření). FM CD byly uvažovány primární CD (PCD) a sedonární CD 1 a 4 (SCD1 a SCD4).
FM PCD byla definována jako případ těžké malárie splňující primární definici případu závažného onemocnění malárie s fatálním koncem.
FM SCD1 byla definována jako případ těžké malárie splňující sekundární případ 1 závažné onemocnění malárie s fatálním koncem.
FM SCD4 byla definována jako smrtelný případ spojený s mezinárodní klasifikací nemocí (ICD10) kódy B50, B53 a/nebo B54.
Kód B50 odpovídá malárii P. falciparum včetně smíšených infekcí P. falciparum s jinými druhy Plasmodium; Kód B53 odpovídá jiné parazitologicky potvrzené malárii; Kód B54 odpovídá nespecifikované malárii včetně klinicky diagnostikované malárie bez parazitologického potvrzení.
|
Od měsíce 2,5 až do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 týdnů)
|
|
Procento subjektů s incidentální těžkou anémií (ISA), hospitalizací s malárií (MH) a smrtelnou malárií (FM) pro zvažované definice případu (CD)
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 32
|
Uvažovanými ISA CD byly CD1, CD2 a CD3 (definice uvedené v předchozím měření výsledku).
Za MH CD byly považovány CD1 a CD2 (definice uvedené v předchozím výsledném měření). FM CD byly uvažovány primární CD (PCD) a sedonární CD 1 a 4 (SCD1 a SCD4).
FM PCD byla definována jako případ těžké malárie splňující primární definici případu závažného onemocnění malárie s fatálním koncem.
FM SCD1 byla definována jako případ těžké malárie splňující sekundární případ 1 závažné onemocnění malárie s fatálním koncem.
FM SCD4 byla definována jako smrtelný případ spojený s mezinárodní klasifikací nemocí (ICD10) kódy B50, B53 a/nebo B54.
Kód B50 odpovídá malárii P. falciparum včetně smíšených infekcí P. falciparum s jinými druhy Plasmodium; Kód B53 odpovídá jiné parazitologicky potvrzené malárii; Kód B54 odpovídá nespecifikované malárii včetně klinicky diagnostikované malárie bez parazitologického potvrzení.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 32
|
|
Procento subjektů s převládající parazitémií, převládající gametocytémií a převládající těžkou a střední anémií
Časové okno: Ve 20. měsíci (Booster)
|
Prevalentní parazitémie (PP) byla definována jako dokumentovaná hustota asexuálních parazitů P. falciparum > 0 zjištěná v načasování hodnocení.
Prevalentní gametocytémie (PG) byla definována jako dokumentovaná hustota gametocytů P. falciparum > 0 zjištěná při průřezovém průzkumu.
Prevalentní těžká anémie (PSA) byla definována jako zdokumentovaný hemoglobin < 5,0 g/dl zjištěný při načasování hodnocení.
Prevalentní středně závažná anémie (PMA) byla definována jako zdokumentovaný hemoglobin < 8,0 g/dl identifikovaný v době hodnocení.
Prezentované výsledky jsou neopravené pro dvojitý zápis jednoho subjektu, který obdržel RTS,S/AS01.
|
Ve 20. měsíci (Booster)
|
|
Procento subjektů s převládající parazitémií a převládající těžkou a střední anémií
Časové okno: V měsících 32, 44, na konci studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů) (brzy a pozdě)
|
Prevalentní parazitémie (PP) byla definována jako dokumentovaná hustota asexuálních parazitů P. falciparum > 0 zjištěná v načasování hodnocení.
Prevalentní těžká anémie (PSA) byla definována jako zdokumentovaný hemoglobin < 5,0 g/dl zjištěný při načasování hodnocení.
Prevalentní středně závažná anémie (PMA) byla definována jako zdokumentovaný hemoglobin < 8,0 g/dl zjištěný při načasování hodnocení.
Analýza byla provedena u subjektů ve věku 5-17 měsíců při zařazení.
Ukončení studie (předčasné) odpovídá dětem, jejichž návštěva v měsíci 32 proběhla po 30. červnu 2012 a které měly na konci studie jednu průřezovou návštěvu.
Poslední studijní návštěva těchto dětí byla relativně dříve, s mediánem doby sledování 14 měsíců po 32. měsíci.
Konec studie (pozdě) odpovídá dětem, jejichž návštěva v měsíci 32 proběhla před 30. červnem 2012 (včetně) a které měly 2 průřezové návštěvy po 32. měsíci.
Poslední studijní návštěva těchto dětí byla relativně později, s mediánem doby sledování 17 měsíců po měsíci 32).
|
V měsících 32, 44, na konci studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů) (brzy a pozdě)
|
|
Procento subjektů s pneumonií, hospitalizací ze všech příčin a sepsí podle definic případu
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 20
|
Posuzované definice případů pneumonie jsou PCD a SCD 1, 2 a 3. Pneumonie PCD byla definována jako kašel nebo potíže s dýcháním A tachypnoe (≥ 50 dechů za minutu < 1 rok, ≥ 40 dechů za minutu ≥ 1 rok) A natažení dolní hrudní stěny.
Pneumonie SCD1 byla definována jako pneumonie PCD doprovázená konsolidací rentgenového snímku hrudníku (CXR) nebo pleurálním výpotkem na rentgenovém snímku pořízeném do 72 hodin po přijetí.
Pneumonie SCD2 byla definována jako pneumonie PCD doprovázená konsolidací nebo pleurálním výpotkem nebo jinými infiltráty na rentgenovém snímku hrudníku pořízeném do 72 hodin po přijetí.
Pneumonie SCD3 byla definována jako pneumonie PCD doprovázená saturací kyslíkem < 90 %.
Hospitalizace PCD ze všech příčin byla definována jako lékařská hospitalizace z jakékoli příčiny (vyjma plánovaných přijetí za účelem lékařského vyšetření/péče nebo plánované operace a traumatu).
Případy sepse byly definovány jako dítě s pozitivní hemokulturou (CD1) nebo hemokulturou salmonely (CD2).
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 20
|
|
Procento subjektů s fatální malárií (FM) a úmrtností ze všech příčin (ACM) podle definic případu
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 20
|
Vyhodnocenými definicemi případů fatální malárie byly PCD a SCD1.
Fatální malárie PCD byla definována jako případ těžké malárie splňující primární definici případu těžkého onemocnění malárie (definované v předchozím ukazateli výsledku) s fatálním výsledkem.
Fatální malárie SCD1 byla definována jako případ těžké malárie splňující sekundární případ 1 závažné onemocnění malárie (definované dříve) s fatálním koncem.
Posuzované definice případů úmrtí ze všech příčin byly definice případů (CD) 1 a 2. Úmrtnost ze všech příčin CD1 byla definována jako úmrtí (z jakékoli příčiny) (včetně mortality v komunitě a v nemocnici).
Úmrtnost CD2 ze všech příčin byla definována jako úmrtí (lékařská příčina) (včetně úmrtnosti v komunitě a v nemocnici), s vyloučením traumatu, které lze diagnostikovat verbální pitvou.
Prezentované výsledky jsou neopravené pro dvojitý zápis jednoho subjektu ve věkové kategorii 5-17 měsíců, který dostával vakcínu GSK257049.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 20
|
|
Procento subjektů se zápalem plic, hospitalizací/úmrtností a sepsí ze všech příčin, podle definic případu
Časové okno: Od měsíce 2,5 do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 týdnů)
|
Pneumonie PCD byla definována jako kašel nebo potíže s dýcháním (v anamnéze) A tachypnoe (>= 50 dechů za minutu < 1 rok, >= 40 dechů za minutu >= 1 rok) A natažení dolní hrudní stěny, SCD1 byla definována jako pneumonie PCD doprovázená konsolidací rentgenového snímku hrudníku (CXR) nebo pleurálním výpotkem na rentgenovém snímku pořízeném do 72 hodin od přijetí, SCD2 byla definována jako pneumonie PCD doprovázená konsolidací nebo pleurálním výpotkem nebo jinými infiltráty na rentgenovém snímku hrudníku pořízeném do 72 hodin přijetí byla SCD3 definována jako pneumonie PCD doprovázená saturací kyslíku nižší než 90 %. Hospitalizace PCD ze všech příčin byla definována jako lékařská hospitalizace z jakékoli příčiny (kromě plánovaných přijetí za účelem lékařského vyšetření/péče nebo plánované operace a traumatu) .Úmrtnost CD1 ze všech příčin byla definována jako úmrtnost (z jakékoli příčiny),u CD2 jako úmrtnost (lékařská příčina).Sepse CD1 byla definována jako dítě s pozitivní hemokulturou;CD2 definováno jako dítě s pozitivní salmonelou hemokultura.
|
Od měsíce 2,5 do konce studie (s mediánem doby sledování po dávce 1 48 měsíců pro skupiny 5–17 milionů a 38 měsíců pro skupiny 6–12 týdnů)
|
|
Procento subjektů s krevní transfuzí, podle definice případu
Časové okno: Od měsíce 2,5 do konce studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Posuzovanou definicí případu krevní transfuze byla definice případu 1 (CD1).
Krevní transfuze CD1 byla definována jako dítě s hospitalizací s dokumentovanou krevní transfuzí.
|
Od měsíce 2,5 do konce studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
|
Míra všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) s definicí primárního případu (PCD) podle pohlaví a celkově
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 32
|
CPFMI PCD = epizoda malárie, pro kterou je PFAP > 5000 parazitů/µl doprovázená přítomností horečky (axilární teplota ≥ 37,5 °C v době prezentace) A vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře, převezeného k léčbě do zdravotnického zařízení NEBO případ malárie splňující PCD závažného onemocnění malárie.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako míra všech CPFMI (RaCPFMI), tj. míra za rok v každé skupině (n/T).
Analýza byla provedena u subjektů ve věku 5-17 měsíců a 6-12 týdnů při zařazení.
Výsledky byly prezentovány podle pohlaví a celkově.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 32
|
|
Výška, váha a střední obvod paže pro věkové Z-skóre (HAZ, WAZ a MUACZ)
Časové okno: Ve 20. měsíci (Booster)
|
Antropometrie se skládala z délky/výšky pro věkové z-skóre [HAZ] (děti < 2 roky na délku a děti ≥ 2 roky na výšku ve stoje), z hmotnosti pro věkové z-skóre [WAZ] a z obvodu střední části paže pro věk z- měření skóre [MUACZ], kde HAZ < -1,5 z-skóre indikuje růstový deficit, zatímco HAZ mezi -1,0 a ± 1,0 z-skóre indikuje normální výšku.
WAZ ≤ -3 z-skóre označuje velmi nízkou hmotnost vzhledem k věku, WAZ > -3 a ≤ -2 z-skóre označuje nízkou hmotnost vzhledem k věku, WAZ > -2 z-skóre označuje normální hmotnost.
MUACZ < -2 z-skóre označuje děti, které jsou promarněny, MUACZ < - 3 z-skóre ukazuje vážně promarněné děti.
|
Ve 20. měsíci (Booster)
|
|
Výška, váha a střední obvod paže pro věkové Z-skóre (HAZ, WAZ a MUACZ)
Časové okno: V měsících 32, 44, na konci studie (brzy a pozdě) (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Antropometrie se skládala z délky/výšky pro věkové z-skóre [HAZ] (děti < 2 roky na délku a děti ≥ 2 roky na výšku ve stoje), z hmotnosti pro věkové z-skóre [WAZ] a z obvodu střední části paže pro věk z- měření skóre [MUACZ], kde HAZ < -1,5 z-skóre indikuje růstový deficit, zatímco HAZ mezi -1,0 a ± 1,0 z-skóre indikuje normální výšku.
WAZ ≤ -3 z-skóre označuje velmi nízkou hmotnost vzhledem k věku, WAZ > -3 a ≤ -2 z-skóre označuje nízkou hmotnost vzhledem k věku, WAZ > -2 z-skóre označuje normální hmotnost.
MUACZ < -2 z-skóre označuje děti, které jsou promarněny, MUACZ < - 3 z-skóre ukazuje vážně promarněné děti.
Poznámka: Předčasný konec studie se týká dětí, jejichž poslední návštěva v primární fázi studie (32. měsíc) byla po 30. červnu 2012 a které podle protokolu ukončily jednu průřezovou studii, a pozdní konec studie se týká dětí, jejichž poslední návštěva v fáze primární studie (32. měsíc) byla po 30. červnu 2012 a kteří podle protokolu ukončili jednu průřezovou studii.
|
V měsících 32, 44, na konci studie (brzy a pozdě) (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
|
Koncentrace protilátek proti Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Časové okno: V den 0 a ve 3. měsíci
|
Koncentrace protilátek anti-CS byly stanoveny enzymovým imunosorbentním testem (ELISA) a prezentovány jako geometrické průměrné koncentrace (GMC), vyjádřené v jednotkách ELISA na mililitr (EL.U/ml).
Hraniční hodnota séropozitivity pro koncový bod byla hodnota GMC ≥ 0,5 EL.U/ml.
Výsledky byly hodnoceny pro prvních 200 subjektů zařazených do každého studijního centra.
|
V den 0 a ve 3. měsíci
|
|
Koncentrace protilátek proti P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Časové okno: V den 0 a ve 3. měsíci
|
Koncentrace protilátek anti-CS byly stanoveny pomocí ELISA a prezentovány jako geometrické průměrné koncentrace (GMC), vyjádřené v EL.U/ml.
Hraniční hodnota séropozitivity pro koncový bod byla hodnota GMC ≥ 0,5 EL.U/ml.
Výsledky byly hodnoceny pro prvních 200 HIV infikovaných subjektů zařazených do každého studijního centra.
Infekce HIV byla potvrzena, pokud byla přítomna při screeningu nebo identifikována sledováním morbidity, nebyla infekce potvrzena testováním protilátek po 18 měsících věku nebo PCR, v době analýzy výsledků do 14. měsíce pro příslušné 5.–17. měsíce a věkové kategorie 6-12 týdnů.
|
V den 0 a ve 3. měsíci
|
|
Koncentrace protilátek proti P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Časové okno: V měsících 20, 21 a 32
|
Koncentrace protilátek anti-CS byly stanoveny pomocí ELISA a prezentovány jako geometrické průměrné koncentrace (GMC), vyjádřené v EL.U/ml.
Hraniční hodnota séropozitivity pro koncový bod byla hodnota GMC ≥ 0,5 EL.U/ml.
|
V měsících 20, 21 a 32
|
|
Koncentrace protilátek proti P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS)
Časové okno: V měsíci 44 a na konci studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Koncentrace protilátek anti-CS byly stanoveny pomocí ELISA a prezentovány jako geometrické průměrné koncentrace (GMC), vyjádřené v EL.U/ml.
Hraniční hodnota séropozitivity pro koncový bod byla hodnota GMC ≥ 0,5 EL.U/ml.
Výsledky pro tento koncový bod byly hodnoceny pro lokality Agogo, Lilongwe a Siaya.
|
V měsíci 44 a na konci studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
|
Koncentrace protilátek proti P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS), od Tertile
Časové okno: V měsíci 3
|
Koncentrace protilátek anti-CS byly stanoveny pomocí ELISA a prezentovány jako geometrické průměrné koncentrace (GMC), vyjádřené v EL.U/ml.
Hraniční hodnota séropozitivity pro koncový bod byla hodnota GMC ≥ 0,5 EL.U/ml.
Výsledky byly prezentovány pomocí tertilů anti-CS odpovědí u prvních 200 účastníků na místo, na základě subjektů hodnocených na výsledky účinnosti vakcíny.
|
V měsíci 3
|
|
Četnost všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) z definice primárního případu (PCD), podle Tertile
Časové okno: Od měsíce 2,5 do měsíce 32
|
CPFMI PCD = epizoda malárie, pro kterou je PFAP > 5000 parazitů/µL doprovázená přítomností horečky (axilární teplota ≥ 37,5 °C v době prezentace) A vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře, převezeného k léčbě do zdravotnického zařízení NEBO případ malárie splňují PCD závažného onemocnění malárie.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako míra všech CPFMI (RaCPFMI), tj. míra za rok v každé skupině (n/T).
RaCPFMI byl vypočítán pomocí tertilu anti-CS odpovědi po primární vakcinaci shromážděné napříč místy, na subjektech ve skupinách GSK257049-Menjugate Group (5-17M; 6-12W) a srovnávacích skupinách (5-17M; 6-12W), s přihlédnutím k prvních 200 účastníků na místě.
|
Od měsíce 2,5 do měsíce 32
|
|
Koncentrace protilátek proti P. Falciparum Circumsporozoite (Anti-CS), od Tertile
Časové okno: V měsíci 21
|
Koncentrace protilátek anti-CS byly stanoveny pomocí ELISA a prezentovány jako geometrické průměrné koncentrace (GMC), vyjádřené v EL.U/ml.
Hraniční hodnota séropozitivity pro koncový bod byla hodnota GMC ≥ 0,5 EL.U/ml.
Výsledky byly prezentovány pomocí tertilů anti-CS odpovědí u prvních 200 účastníků na místo, na základě subjektů hodnocených na výsledky účinnosti vakcíny.
|
V měsíci 21
|
|
Četnost všech epizod klinické infekce malárie P. Falciparum (CPFMI) z definice primárního případu (PCD), podle Tertile
Časové okno: Od boosteru ve 20. měsíci do 32. měsíce
|
CPFMI PCD = epizoda malárie, pro kterou je PFAP > 5000 parazitů/µL doprovázená přítomností horečky (axilární teplota ≥ 37,5 °C v době prezentace) A vyskytující se u dítěte, které se necítí dobře, převezeného k léčbě do zdravotnického zařízení NEBO případ malárie splňují PCD závažného onemocnění malárie.
Doba do všech epizod CPFMI je vyjádřena jako míra všech CPFMI (RaCPFMI), tj. míra za rok v každé skupině (n/T).
RaCPFMI byla vypočtena jako tertil anti-CS reakce po přeočkování shromážděných napříč místy u subjektů v R3R (5-17M; 6-12W) (nebo R3R níže) a C3C (5-17M; 6-12W) (nebo C3C níže ) skupiny s ohledem na prvních 200 účastníků na místě.
|
Od boosteru ve 20. měsíci do 32. měsíce
|
|
Koncentrace protilátek proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBs)
Časové okno: V den 0 a ve 3. měsíci
|
Koncentrace protilátek hodnocené pomocí ELISA byly prezentovány jako geometrické střední koncentrace (GMC) a vyjádřeny v mili-mezinárodních jednotkách na mililitr (mIU/ml).
Hranice séropozitivity a séroprotekce byly ≥ 10 a 100 mIU/ml, v daném pořadí.
Výsledky byly hodnoceny u prvních 200 subjektů v každém centru.
|
V den 0 a ve 3. měsíci
|
|
Koncentrace protilátek proti povrchovému antigenu hepatitidy B
Časové okno: V den 0 a ve 3. měsíci
|
Koncentrace protilátek, jak byly hodnoceny pomocí ELISA, byly prezentovány jako geometrické střední koncentrace (GMC) a vyjádřeny v mIU/ml.
Hranice séropozitivity a séroprotekce byly ≥ 10 a 100 mIU/ml, v daném pořadí.
Výsledky byly hodnoceny pro prvních 200 HIV infikovaných subjektů zařazených do každého studijního centra.
Infekce HIV byla potvrzena, pokud byla přítomna při screeningu nebo identifikována sledováním morbidity, nebyla infekce potvrzena testováním protilátek po 18 měsících věku nebo PCR, v době analýzy výsledků do 14. měsíce pro příslušné 5.–17. měsíce a věkové kategorie 6-12 týdnů.
|
V den 0 a ve 3. měsíci
|
|
Koncentrace protilátek proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBs)
Časové okno: V měsících 20 a 21
|
Koncentrace protilátek, jak byly hodnoceny pomocí ELISA, byly prezentovány jako geometrické střední koncentrace (GMC) a vyjádřeny v mIU/ml.
Hranice séropozitivity a séroprotekce byly ≥ 6,2 a 100 mIU/ml, v daném pořadí.
Výsledky byly hodnoceny u prvních 200 subjektů v každém centru.
|
V měsících 20 a 21
|
|
Titry protilátek proti poliomyelitidě (anti-polio) typu 1, 2 a 3
Časové okno: V den 0 a ve 3. měsíci
|
Titry protilátek proti obrně 1, 2 a 3 byly prezentovány jako geometrické průměrné titry (GMT).
Hraniční hranicí séroprotekce pro test byl titr protilátky ≥ 1:8.
|
V den 0 a ve 3. měsíci
|
|
Počet subjektů s vyžádanými lokálními příznaky a 3. stupně
Časové okno: Během 7 dnů (dny 0-6) po primární vakcinaci po každé dávce a napříč dávkami
|
Posouzené požadované místní příznaky zahrnovaly bolest, zarudnutí a otok.
Jakýkoli = výskyt konkrétního příznaku, bez ohledu na stupeň intenzity.
Bolest 3. stupně = pláč při pohybu končetiny, spontánně bolestivý.
Zarudnutí/otok 3. stupně = zarudnutí/otok šířící se za 20 milimetrů (mm) místa vpichu.
|
Během 7 dnů (dny 0-6) po primární vakcinaci po každé dávce a napříč dávkami
|
|
Počet subjektů s libovolnými, 3. stupněm a souvisejícími požadovanými obecnými příznaky
Časové okno: Během 7 dnů (dny 0-6) po primární vakcinaci po každé dávce a napříč dávkami
|
Posuzovanými požadovanými obecnými příznaky byly ospalost, podrážděnost, ztráta chuti k jídlu, horečka [definovaná jako axilární teplota rovna nebo vyšší (≥) 37,5 stupňů Celsia (°C)].
Jakýkoli = výskyt příznaku bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování.
Symptom 3. stupně = symptom, který bránil normální aktivitě.
Horečka 3. stupně = horečka > 39,0 °C.
Související = symptom hodnocený zkoušejícím jako související s očkováním.
|
Během 7 dnů (dny 0-6) po primární vakcinaci po každé dávce a napříč dávkami
|
|
Počet subjektů s vyžádanými lokálními příznaky a 3. stupně
Časové okno: Během 7denního období (dny 0-6) po přeočkování
|
Posouzené požadované místní příznaky zahrnovaly bolest, zarudnutí a otok.
Jakýkoli = výskyt konkrétního příznaku, bez ohledu na stupeň intenzity.
Bolest 3. stupně = pláč při pohybu končetiny, spontánně bolestivý.
Zarudnutí/otok 3. stupně = zarudnutí/otok šířící se za 20 milimetrů (mm) místa vpichu.
|
Během 7denního období (dny 0-6) po přeočkování
|
|
Počet subjektů s libovolnými, 3. stupněm a souvisejícími požadovanými obecnými příznaky
Časové okno: Během 7denního období (dny 0-6) po přeočkování
|
Posuzovanými požadovanými obecnými příznaky byly ospalost, podrážděnost, ztráta chuti k jídlu, horečka [definovaná jako axilární teplota rovna nebo vyšší (≥) 37,5 stupňů Celsia (°C)].
Jakýkoli = výskyt příznaku bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování.
Symptom 3. stupně = symptom, který bránil normální aktivitě.
Horečka 3. stupně = horečka > 39,0 °C.
Související = symptom hodnocený zkoušejícím jako související s očkováním.
|
Během 7denního období (dny 0-6) po přeočkování
|
|
Počet dávek se záchvaty podle úrovně diagnostické jistoty
Časové okno: Během 7denního (dny 0-6) po přeočkování, v měsíci 20 + 7 dní (dny 0-6)
|
Úrovně diagnostické jistoty zahrnovaly: Úroveň 1 – svědky náhlé ztráty vědomí a generalizovaných, tonických, klonických, tonicko-klonických nebo atonických motorických projevů; Úroveň 2- Historie bezvědomí a generalizovaných, tonických, klonických, tonicko-klonických nebo atonických motorických projevů; Úroveň 3- Historie bezvědomí a jiných generalizovaných motorických projevů; Úroveň 4 – hlášený generalizovaný konvulzivní záchvat s nedostatečnými důkazy, které by odpovídaly definici případu; Úroveň 5 – Nejedná se o generalizovaný křečový záchvat.
|
Během 7denního (dny 0-6) po přeočkování, v měsíci 20 + 7 dní (dny 0-6)
|
|
Počet subjektů hlásících mukokutánní změny (všechny úrovně)
Časové okno: Během 30denního (dny 0-29) po přeočkování
|
Hladiny mukokutánních změn byly hlášeny: kožní a slizniční změny; pouze kožní změna; pouze změna sliznice; kožní změna zaměřená na oblast plen/plenek.
Výsledky mukokutánních změn vypočítané na základě prvních 200 subjektů ve věkové kategorii 6-12 týdnů v každém studijním centru byly zahrnuty as dostupnými údaji (tj. kteří dostali posilovací dávku).
|
Během 30denního (dny 0-29) po přeočkování
|
|
Počet subjektů hlásících jakékoli závažné nežádoucí příhody meningitidy a encefalitidy (SAE)
Časové okno: V měsíci 0 až do konce studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Meningitida a encefalitida SAE zahrnovaly: meningitidu/encefalitidu; virová meningitida/encefalitida; meningismus; meningitis haemophilus; meningitida meningokoková; pneumokoková meningitida; tuberkulózní meningitida; encefalomyelitida.
|
V měsíci 0 až do konce studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
|
Počet subjektů hlásících jakoukoli meningitidu a encefalitidu SAE
Časové okno: Od přeočkování do konce studie (medián doby sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Meningitida a encefalitida SAE zahrnovaly: meningitidu/encefalitidu; meningitis haemophilus; meningitida meningokoková; tuberkulózní meningitida; encefalomyelitida.
|
Od přeočkování do konce studie (medián doby sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
|
Počet subjektů hlásících jakékoli potenciální imunitně zprostředkované poruchy (pIMD)
Časové okno: Od měsíce 0 do konce studie (medián doby sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Potenciální imunitou zprostředkovaná onemocnění (pIMD) jsou podskupinou AE, které zahrnují autoimunitní onemocnění a jiné zánětlivé a/nebo neurologické poruchy, které jsou předmětem zájmu, které mohou nebo nemusí mít autoimunitní etiologii.
|
Od měsíce 0 do konce studie (medián doby sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
|
Počet subjektů s nevyžádanými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Během 30 dnů (dny 0-29) po primární vakcinaci
|
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků.
Jakákoli byla definována jako výskyt jakékoli nevyžádané AE bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování.
Nevyžádané AE byly vypočteny na základě prvních 200 subjektů zařazených do každého studijního centra.
|
Během 30 dnů (dny 0-29) po primární vakcinaci
|
|
Počet subjektů s nevyžádanými AE souvisejícími nebo vedoucími k odnětí očkování
Časové okno: Během 30 dnů (dny 0-29) po primární vakcinaci
|
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků.
Související = AE hodnocená zkoušejícím jako související s očkováním.
Nevyžádané AE byly vypočteny na základě prvních 200 subjektů zařazených do každého studijního centra.
|
Během 30 dnů (dny 0-29) po primární vakcinaci
|
|
Počet subjektů s nevyžádanými AE
Časové okno: Během 30 dnů (dny 0-29) po přeočkování
|
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků.
Jakákoli byla definována jako výskyt jakékoli nevyžádané AE bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování.
Nevyžádané AE byly vypočteny na základě prvních 200 subjektů zařazených do každého studijního centra.
|
Během 30 dnů (dny 0-29) po přeočkování
|
|
Počet subjektů s nevyžádanými AE souvisejícími nebo vedoucími k odnětí očkování
Časové okno: Během 30 dnů (dny 0-29) po základním očkování a po přeočkování u dětí infikovaných HIV
|
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků.
Související = AE hodnocená zkoušejícím jako související s očkováním.
Nevyžádané AE byly vypočteny na základě podskupiny prvních 200 subjektů zařazených do každého studijního centra, kteří byli hlášeni se statusem infekce HIV ((stav HIV buď podle obecné anamnézy odebrané při screeningu nebo podle sledování morbidity).
|
Během 30 dnů (dny 0-29) po základním očkování a po přeočkování u dětí infikovaných HIV
|
|
Počet subjektů s nevyžádanými AE souvisejícími nebo vedoucími k odnětí vakcinace v kategorii s nízkou hmotností (LW) a velmi nízkou hmotností (VLW)
Časové okno: Během 30 dnů (dny 0-29) po primární vakcinaci u dětí infikovaných HIV
|
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků.
Související = AE hodnocená zkoušejícím jako související s očkováním.
Nevyžádané AE byly vypočteny na základě podskupiny prvních 200 subjektů zařazených do každého studijního centra, kteří byli hlášeni se statusem infekce HIV ((stav HIV buď podle obecné anamnézy odebrané při screeningu nebo podle sledování morbidity).
Subjekty s nízkou hmotností byly definovány jako subjekty, jejichž hmotnost pro věkové z-skóre (WAZ) byla > -3 a ≤ -2.
Subjekty s velmi nízkou hmotností byly definovány jako subjekty, jejichž hmotnost pro věkové z-skóre (WAZ) byla ≤ -3.
|
Během 30 dnů (dny 0-29) po primární vakcinaci u dětí infikovaných HIV
|
|
Počet subjektů s nevyžádanými AE souvisejícími s očkováním v kategorii s nízkou hmotností (LW) a velmi nízkou hmotností (VLW)
Časové okno: Během 30denního období (dny 0-29) po přeočkování
|
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků.
Související = AE hodnocená zkoušejícím jako související s očkováním.
Nevyžádané AE byly vypočteny na základě podskupiny prvních 200 subjektů zařazených do každého studijního centra.
Subjekty s nízkou hmotností byly definovány jako subjekty, jejichž hmotnost pro věkové z-skóre (WAZ) byla > -3 a ≤ -2.
Subjekty s velmi nízkou hmotností byly definovány jako subjekty, jejichž hmotnost pro věkové z-skóre (WAZ) byla ≤ -3.
|
Během 30denního období (dny 0-29) po přeočkování
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od měsíce 0 do měsíce 14
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
|
Od měsíce 0 do měsíce 14
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Během 30denního (dny 0-29) po primární vakcinaci
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
|
Během 30denního (dny 0-29) po primární vakcinaci
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od měsíce 0 do měsíce 20
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
|
Od měsíce 0 do měsíce 20
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od posilovací dávky (ve 20. měsíci) do konce studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
|
Od posilovací dávky (ve 20. měsíci) do konce studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od měsíce 0 do konce studie (medián doby sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
|
Od měsíce 0 do konce studie (medián doby sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Během 30denního období (dny 0-29) po přeočkování
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
|
Během 30denního období (dny 0-29) po přeočkování
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od 0. měsíce do Booster (20. měsíc), od 0. měsíce do konce studia a od 20. měsíce do konce studia
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
|
Od 0. měsíce do Booster (20. měsíc), od 0. měsíce do konce studia a od 20. měsíce do konce studia
|
|
Počet subjektů s nízkou hmotností (LW) se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od měsíce 0 do měsíce 20
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
Subjekty s nízkou hmotností byly definovány jako subjekty, jejichž hmotnost pro věkové z-skóre (WAZ) byla > -3 a ≤ -2.
|
Od měsíce 0 do měsíce 20
|
|
Počet subjektů s nízkou hmotností (LW) se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od posilovací dávky (20. měsíc) do konce studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
Subjekty s nízkou hmotností byly definovány jako subjekty, jejichž hmotnost pro věkové z-skóre (WAZ) byla > -3 a ≤ -2.
|
Od posilovací dávky (20. měsíc) do konce studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
|
Počet subjektů s velmi nízkou hmotností (VLW) se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od měsíce 0 do měsíce 20
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
Subjekty s velmi nízkou hmotností byly definovány jako subjekty, jejichž hmotnost pro věkové z-skóre (WAZ) byla ≤ -3.
|
Od měsíce 0 do měsíce 20
|
|
Počet subjektů s velmi nízkou hmotností se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od posilovací dávky (20. měsíc) do konce studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)]
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
Subjekty s velmi nízkou hmotností byly definovány jako subjekty, jejichž hmotnost pro věkové z-skóre (WAZ) byla ≤ -3.
|
Od posilovací dávky (20. měsíc) do konce studie (střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)]
|
|
Počet subjektů s fatálními následky podle pohlaví
Časové okno: Od měsíce 0 do konce studie (SE – střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Úmrtnost byla prezentována jako celková úmrtnost (do 20. měsíce a do konce studie), úmrtnost na těžkou malárii podle definice sekundárního případu (SCD), cerebrální malárie podle definice sekundárního případu (SCD), meningitida, smrtelná traumata ze všech příčin a smrtelná malárie.
SCD= Plasmodium falciparum malárie > 5000 parazitů/mcL a 1 nebo více markerů těžké malárie (prostrace, respirační tíseň, Blantyre skóre ≤ 2, záchvaty 2 a více, hypoglykémie < 2,2 mmol/l, acidóza BE ≤ -10,0 mmol/l, laktát ≥ 5,0 mmol/l, anémie < 5,0 g/dl.
|
Od měsíce 0 do konce studie (SE – střední doba sledování 48 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 5–17 měsíců a 38 měsíců po dávce 1 pro věkovou kategorii 6–12 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of the RTS,S/AS01 malaria vaccine during 18 months after vaccination: a phase 3 randomized, controlled trial in children and young infants at 11 African sites. PLoS Med. 2014 Jul 29;11(7):e1001685. doi: 10.1371/journal.pmed.1001685. eCollection 2014 Jul.
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):31-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60721-8. Epub 2015 Apr 23. Erratum In: Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):30.
- Neafsey DE, Juraska M, Bedford T, Benkeser D, Valim C, Griggs A, Lievens M, Abdulla S, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Anderson S, Ansong D, Aponte JJ, Asante KP, Bejon P, Birkett AJ, Bruls M, Connolly KM, D'Alessandro U, Dobano C, Gesase S, Greenwood B, Grimsby J, Tinto H, Hamel MJ, Hoffman I, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner PG, Leach A, Lell B, Lennon NJ, Lusingu J, Marsh K, Martinson F, Molel JT, Moss EL, Njuguna P, Ockenhouse CF, Ogutu BR, Otieno W, Otieno L, Otieno K, Owusu-Agyei S, Park DJ, Pelle K, Robbins D, Russ C, Ryan EM, Sacarlal J, Sogoloff B, Sorgho H, Tanner M, Theander T, Valea I, Volkman SK, Yu Q, Lapierre D, Birren BW, Gilbert PB, Wirth DF. Genetic Diversity and Protective Efficacy of the RTS,S/AS01 Malaria Vaccine. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2025-2037. doi: 10.1056/NEJMoa1505819. Epub 2015 Oct 21.
- Swysen C, Vekemans J, Bruls M, Oyakhirome S, Drakeley C, Kremsner P, Greenwood B, Ofori-Anyinam O, Okech B, Villafana T, Carter T, Savarese B, Duse A, Reijman A, Ingram C, Frean J, Ogutu B; Clinical Trials Partnership Committee. Development of standardized laboratory methods and quality processes for a phase III study of the RTS, S/AS01 candidate malaria vaccine. Malar J. 2011 Aug 4;10:223. doi: 10.1186/1475-2875-10-223.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Fernandes JF, Abossolo BP, Methogo BG, Kabwende AL, Adegnika AA, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Machevo S, Acacio S, Bulo H, Sigauque B, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Minja R, Mpina M, Ahmed S, Ali AM, Mtoro AT, Hamad AS, Mutani P, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Bihoun B, Guiraud I, Kabore B, Sombie O, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Oneko M, Odero C, Otieno K, Awino N, McMorrow M, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Otsyula N, Gondi S, Otieno A, Owira V, Oguk E, Odongo G, Woods JB, Ogutu B, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Maingi C, Lang T, Olotu A, Bejon P, Marsh K, Mwambingu G, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Kwara E, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Mahende C, Liheluka E, Malle L, Lemnge M, Theander TG, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Sarfo A, Agyekum A, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Tembo T, Tegha G, Tsidya M, Kilembe J, Chawinga C, Ballou WR, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Olivier A, Vekemans J, Carter T, Kaslow D, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. A phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African infants. N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2284-95. doi: 10.1056/NEJMoa1208394. Epub 2012 Nov 9.
- Leach A, Vekemans J, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Cahill C, Owusu-Agyei S, Abdulla S, Macete E, Njuguna P, Savarese B, Loucq C, Ballou WR; Clinical Trials Partnership Committee. Design of a phase III multicenter trial to evaluate the efficacy of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in children across diverse transmission settings in Africa. Malar J. 2011 Aug 4;10:224. doi: 10.1186/1475-2875-10-224.
- Lievens M, Aponte JJ, Williamson J, Mmbando B, Mohamed A, Bejon P, Leach A. Statistical methodology for the evaluation of vaccine efficacy in a phase III multi-centre trial of the RTS, S/AS01 malaria vaccine in African children. Malar J. 2011 Aug 4;10:222. doi: 10.1186/1475-2875-10-222.
- Vandoolaeghe P, Schuerman L. The RTS,S/AS01 malaria vaccine in children 5 to 17 months of age at first vaccination. Expert Rev Vaccines. 2016 Dec;15(12):1481-1493. doi: 10.1080/14760584.2016.1236689.
- Vekemans J, Marsh K, Greenwood B, Leach A, Kabore W, Soulanoudjingar S, Asante KP, Ansong D, Evans J, Sacarlal J, Bejon P, Kamthunzi P, Salim N, Njuguna P, Hamel MJ, Otieno W, Gesase S, Schellenberg D; Clinical Trials Partnership Committee. Assessment of severe malaria in a multicenter, phase III, RTS, S/AS01 malaria candidate vaccine trial: case definition, standardization of data collection and patient care. Malar J. 2011 Aug 4;10:221. doi: 10.1186/1475-2875-10-221.
- Moncunill G, Carnes J, Chad Young W, Carpp L, De Rosa S, Campo JJ, Nhabomba A, Mpina M, Jairoce C, Finak G, Haas P, Muriel C, Van P, Sanz H, Dutta S, Mordmuller B, Agnandji ST, Diez-Padrisa N, Williams NA, Aponte JJ, Valim C, Neafsey DE, Daubenberger C, McElrath MJ, Dobano C, Stuart K, Gottardo R. Transcriptional correlates of malaria in RTS,S/AS01-vaccinated African children: a matched case-control study. Elife. 2022 Jan 21;11:e70393. doi: 10.7554/eLife.70393.
- Gyaase S, Asante KP, Adeniji E, Boahen O, Cairns M, Owusu-Agyei S. Potential effect modification of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy by household socio-economic status. BMC Public Health. 2021 Jan 28;21(1):240. doi: 10.1186/s12889-021-10294-x.
- Bell GJ, Loop MS, Mvalo T, Juliano JJ, Mofolo I, Kamthunzi P, Tegha G, Lievens M, Bailey J, Emch M, Hoffman I. Environmental modifiers of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy in Lilongwe, Malawi. BMC Public Health. 2020 Jun 12;20(1):910. doi: 10.1186/s12889-020-09039-z.
- Otieno L, Guerra Mendoza Y, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Akoo P, Ansong D, Asante KP, Berkley JA, Gesase S, Hamel MJ, Hoffman I, Kaali S, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner P, Lanaspa M, Lell B, Lievens M, Lusingu J, Malabeja A, Masoud NS, Mtoro AT, Njuguna P, Ofori-Anyinam O, Otieno GA, Otieno W, Owusu-Agyei S, Schuerman L, Sorgho H, Tanner M, Tinto H, Valea I, Vandoolaeghe P, Sacarlal J, Oneko M. Safety and immunogenicity of the RTS,S/AS01 malaria vaccine in infants and children identified as HIV-infected during a randomized trial in sub-Saharan Africa. Vaccine. 2020 Jan 22;38(4):897-906. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.10.077. Epub 2019 Nov 7.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. The Ethics of End-of-Trial Obligations in a Pediatric Malaria Vaccine Trial: The Perspectives of Stakeholders From Ghana and Tanzania. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018 Jul;13(3):258-269. doi: 10.1177/1556264618771809. Epub 2018 May 13.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. The Ethics of Health Care Delivery in a Pediatric Malaria Vaccine Trial: The Perspectives of Stakeholders From Ghana and Tanzania. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018 Feb;13(1):26-41. doi: 10.1177/1556264617742236. Epub 2017 Nov 28.
- Ward CL, Shaw D, Anane-Sarpong E, Sankoh O, Tanner M, Elger B. Defining Health Research for Development: The perspective of stakeholders from an international health research partnership in Ghana and Tanzania. Dev World Bioeth. 2018 Dec;18(4):331-340. doi: 10.1111/dewb.12144. Epub 2017 May 3.
- Sauboin CJ, Van Bellinghen LA, Van De Velde N, Van Vlaenderen I. Potential public health impact of RTS,S malaria candidate vaccine in sub-Saharan Africa: a modelling study. Malar J. 2015 Dec 23;14:524. doi: 10.1186/s12936-015-1046-z.
- Angwenyi V, Kamuya D, Mwachiro D, Kalama B, Marsh V, Njuguna P, Molyneux S. Complex realities: community engagement for a paediatric randomized controlled malaria vaccine trial in Kilifi, Kenya. Trials. 2014 Feb 25;15:65. doi: 10.1186/1745-6215-15-65.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. března 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2011
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. března 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. března 2009
První zveřejněno (Odhad)
20. března 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 110021 (Texas State University)
- 2012-005716-26 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Studijní data/dokumenty
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 110021Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 110021Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 110021Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 110021Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 110021Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 110021Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vakcína proti malárii 257049
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
GlaxoSmithKlineThe PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI)Dokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončenoMalárieKeňa, Tanzanie
-
GlaxoSmithKlineDokončenoMalárieGhana, Tanzanie, Gabon
-
GlaxoSmithKlineThe PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI)Dokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončenoMalárie | Vakcíny proti maláriiGhana, Burkina Faso
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončeno