GM-CSF i behandling av pasienter med residiverende prostatakreft
Immunologiske effekter av GM-CSF (Sargramostim, Leukine®) hos pasienter med biokjemisk residiverende prostatakreft
BAKGRUNN: Kolonistimulerende faktorer, som GM CSF, kan øke antallet immunceller som finnes i benmarg eller perifert blod. Det er foreløpig ikke kjent hvilket GM-CSF-regime som er mer effektivt for å behandle pasienter med prostatakreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt GM-CSF fungerer i behandling av pasienter med residiverende prostatakreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme evnen til sargramostim (GM-CSF) til å øke antall og aktivering av dendrittiske celler (DC) hos pasienter med biokjemisk residiverende prostatakreft.
Sekundær
- For å bestemme effekten av administreringsplan og hormonell tilstand på sargramostim-indusert DC-nummer og aktivering hos disse pasientene.
- For å korrelere effekten av sargramostim på DC-tall og aktivering med effekter på prostataspesifikk antigen (PSA) modulering.
- For å bestemme om administrering av sargramostim genererer immunresponser mot prostatakreft hos disse pasientene.
OVERSIGT: Pasienter er stratifisert etter hormonstatus (androgenavhengig vs androgenuavhengig). Pasientene blir deretter randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får sargramostim (GM-CSF) subkutant (SC) på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Arm II: Pasienter får GM-CSF SC tre ganger ukentlig i 4 uker. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking med jevne mellomrom for korrelative studier. Prøver analyseres for dendrittiske celle (DC)-tall ved flowcytometri, DC-aktivering ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (QRT-PCR), og immunitet ved serologisk analyse av rekombinante cDNA-ekspresjonsbiblioteker (SEREX).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
Ikke-metastatisk, tilbakevendende systemisk sykdom som manifestert av en stigende PSA, definert som ≥ 2 påfølgende økninger i PSA som skal dokumenteres over en referanseverdi (tiltak 1)
- Den første stigende PSA (tiltak 2) bør tas ≥ 14 dager etter referanseverdien
Et tredje bekreftende PSA-tiltak (andre over referansenivået) må være større enn det andre, og det må oppnås ≥ 14 dager etter det andre tiltaket
- Hvis dette ikke er tilfelle, kreves det en fjerde PSA som er større enn det andre tiltaket
- Ingen lokalt tilbakefall
Må ha gjennomgått tidligere definitiv terapi for prostatakreft bestående av ekstern strålebehandling, brachyterapi (med eller uten ekstern strålebehandling) eller radikal prostatektomi (med eller uten adjuvant androgenablasjon)
- Pasienter som ikke har gjennomgått definitiv behandling som ovenfor eller som har gjennomgått hormonbehandling alene, er ikke kvalifisert
- Ingen tegn på metastaser på bein eller CT-skanning
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Leukocytter ≥ 3000/μl
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μl
- Blodplater ≥ 100 000/μl
- Total bilirubin normal
- AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
- Ingen aktiv tromboflebitt eller disseminert intravaskulær koagulopati
- Ingen historie med lungeemboli
- Ingen historie med immunsvikt eller autoimmune sykdommer
- Ingen ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen tidligere systemisk kjemoterapi av noen grunn
Ingen samtidig antikoagulasjonsbehandling (dvs. terapeutisk kumadin)
- Profylaktisk antikoagulasjon (f.eks. aspirin) tillatt
Ingen samtidige systemiske kortikosteroider eller andre immundempende midler
- Inhalerte eller aktuelle steroider tillatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I: sargramostim (dager 1–14)
Pasienter får sargramostim (GM-CSF) subkutant (SC) på dag 1-14.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gis subkutant etter varierende tidsplan
|
|
Eksperimentell: Arm II: sargramostim (3xuke)
Pasienter får GM-CSF SC tre ganger ukentlig i 4 uker.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gis subkutant etter varierende tidsplan
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prostataspesifikk antigenrespons (PSA).
Tidsramme: etterbehandling ved 9 uker
|
Antall pasienter med PSA-modulasjon definert som PSA-nedgang på minst 50 %
|
etterbehandling ved 9 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Dreicer, MD, FACP, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE6805 (Annen identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 8201 (Annen identifikator: Cleveland Clinic IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .