Kryoterapiintervensjon for docetaxel-induserte negletoksisiteter

Forskningsproblem:

Internasjonalt har kryoterapi for docetaxel-indusert negle- og hudtoksisitet på hånden blitt en populær primærbehandling. Likevel er det lite bevis utover en fase II, ikke-randomisert, (n=45) studie for å støtte en slik utbredt bruk. Det er også ubesvarte bekymringer knyttet til potensialet til denne behandlingen for å kryss-infisere pasienter med risiko for immunkompromittering. Denne fase II-sak-kontrollstudien utvider tidligere arbeid for å adressere spørsmål om prøvestørrelse, forbedre metodisk strenghet og legge til nye bevis med hensyn til infeksjonskontroll, før den mulige implementeringen på Princess Alexandra Hospital (PAH).

Hypotese/spørsmål/utfall:

Mål: Denne studien vil undersøke nytten, effektiviteten og sikkerheten til kryoterapi, i form av frosne gelhansker, med hensyn til forebygging av docetaksel-indusert negle- og hudtoksisitet hos kreftpasienter.

Hypoteser:

H1: Kryoterapi reduserer forekomsten og alvorlighetsgraden av docetaksel-indusert negle- og hudtoksisitet.

H2: Kryoterapi for å forhindre docetaxel-indusert negle- og hudtoksisitet tolereres av kreftpasienter.

H3: En standardisert dekontamineringsprotokoll forhindrer helsevesenervervede infeksjoner potensielt assosiert med kryoterapi.

Forventede resultater: Det primære endepunktet er en reduksjon i forekomsten og alvorlighetsgraden av negle- og hudtoksisitet i løpet av behandlingen, målt ved CTCAE-skårene. Sekundære endepunkter inkluderer forsinket tid til forekomst av spiker- eller hudtoksisitet; pasientkomfort; og en vellykket dekontamineringsprotokoll for hansker som bevist av fraværet av epidemiologisk signifikante organismer på frosne hansker.

Forskningsdesign:

Populasjon og prøvetaking: Omtrent 300 nye bryst-, prostata- og lungekreftpasienter diagnostiseres per år ved PAH. Ikke alle disse er behandlet med docetaxel, og noen er plassert på kliniske studier, så vil ikke være tilgjengelig for påmelding i studien. Data fra PAH Human Information Management Services indikerer at omtrent 120 pasienter derfor vil være kvalifisert til å melde seg inn i studien. Med en andel på 50 % avslag eller manglende oppfyllelse av studiekriteriene, forventes det at omtrent 60 pasienter vil melde seg på studien i løpet av 12 måneder. Dette utgjør 60 kontroll- og 60 intervensjonshender for sammenligning.

Tilbaketrekkingskriterier: alvorlig kuldeintoleranse eller tilbaketrekking av samtykke.

Fremgangsmåte: Standard kryoterapi består av en engangsbomullshanske dekket med en hanske fylt med glyserolgel, som dekker hånden til håndleddet og skiller tommelen fra resten av hånden. Gelhansken fryses i minst 3 timer ved -0,25 til -0,30°C før bruk. Hver pasients hender vil bli tilfeldig allokert til intervensjon eller kontroll. Hver pasient vil bruke trippelhanskesettet på intervensjonshånden. Det vil derimot ikke bli brukt hanskesett, som fungerer som sakskontroll. Under hver docetakselinfusjon vil pasienten bruke hanskene i totalt 90 minutter (15 minutter før administrering av docetaksel, under 1-times docetakselinfusjon og 15 minutter etter avsluttet infusjon). Dette er en standardprosedyre under kryoterapi som vil sikre at pasientenes periferi er vasokonstrictert ved start av infusjonen og i nok tid etterpå for å sikre at sirkulerende legemiddel ikke når målområdet. På grunn av varigheten av infusjonen, vil mer enn én gelhanske brukes etter hverandre (i 45 minutter hver) for å opprettholde en konsekvent lav temperatur på hånd og negler. Ved å bruke denne metoden vil studien bestemme den komparative forekomsten av hud- og neglelidelser med og uten kuldebeskyttelse.

Det ekstra infeksjonskontrolltiltaket i denne studien inkluderer (1) innsetting av en engangs kirurgisk hanske (som overskrider lengden på bomulls- og gelhanskene) mellom bomulls- og gelhanskene for å minimere risikoen for krysskontaminering og (2) overflatedekontaminering ved hjelp av en standard rengjøringsprotokoll. Begrepet "rengjøring" refererer til bruk av mekanisk handling, vaskemiddel og varmt vann, etterfulgt av skylling og tørking. Den tar sikte på å fjerne organisk materiale, synlig jord og salter fra hanskeoverflaten. Rengjøring fjerner hoveddelen av mikroorganismer fra overflater, og de er heller ikke i stand til å formere seg på livløse overflater som er renset og tørket på denne måten. I samsvar med Spaulding Classification System vil hanskerengjøringsprotokollen inkludere 1) rengjøring av alle innvendige og utvendige overflater med nøytralt vaskemiddel og varmt vann; 2) skylling med rent vann; 3) rengjøring av alle innvendige og utvendige overflater med en 70 % alkoholbasert løsning; og 4) fullstendig lufttørking av hansken.

Datainnsamling: Pasienter får docetaksel én gang hver 21. dag i 126 - 189 dager (dvs. ved 6 til 9 separate anledninger hver; docetaksel administreres på dag 1 i hver syklus). Negl- og hudtoksisitet vises mellom dag 36 til 72 hos ubehandlede pasienter, og øker i alvorlighetsgrad til slutten av behandlingen2-6,8. Kryoterapi vil starte på dag 1; vil skje hver 21. dag ved administrering av docetaksel deretter, og opphøre etter den siste dosen av docetaksel. Pasientenes toksisitet vil bli vurdert uavhengig før starten av hver av docetaxel-infusjonene, og tre ukentlig deretter, av 2 blindede kliniske sykepleiere ved bruk av Common Toxicity Criteria for Adverse Events1. Bedømmerne vil bli opplært av en hudlege i vurderingen av disse toksisitetene før studiestart. Opplæringen vil også etablere pålitelighetsvurderinger mellom bedømmere, ved å bruke digitale fotografier av hud- og negletoksisiteter som allerede er tilgjengelige fra kliniske studier ved Princess Alexandra Hospital. I tillegg til blindet klinikkvurdering, vil digital fotografering av hver hånd bli utført under standardiserte lysforhold før starten av hver infusjon. Dette vil gjøre det mulig å jevnlig sammenligne sykepleiernes vurdering med hudlegens vurdering for å sikre interbedømmers pålitelighet.

Fordi den siste infusjonen også kan påvirke neglene utover behandlingsavbrudd, vil neglevurdering også bli foretatt 3 uker etter siste infusjon under rutinemessig OPD-oppfølging. Pasienters komfortnivå med kryoterapi vil også bli vurdert under hver av infusjonene, ved å bruke et 4-punkts rangeringssystem for å avgjøre om pasientene er misfornøyde (0), lite fornøyde (1), fornøyde (2) eller svært fornøyde (3) ) med behandlingen når det gjelder hanskekontakt, temperaturtoleranse og immobiliseringsbegrensninger.

En pre-post vurdering av dekontamineringsprotokollen til gelhansken ved hver av behandlingsøktene vil også bli utført. Mikrobiell kultur og sensitivitet (MC&S) og antibiogrammer vil bli tatt på vattpinner tatt fra hanskeoverflater ved T1 (pre-dekontaminering) og T2 (post-dekontaminering). Steder for svapping av alle hansker vil bli standardisert til 1) den indre hanskeoverflaten på håndryggen; 2) den indre hanskeoverflaten til håndflaten; 3) den indre hanskeoverflaten på spissen av den andre pekefingeren; og 4) den indre hanskeoverflaten på tuppen av tommelen. Disse stedene er veletablert som problematiske for rengjøring og dekontaminering i håndhygiene, der transport av mikrobielle organismer er høy31. MC&S og antibiogrammer vil teste for ikke-multidrug-resistente Staphylococcus Aureus (nmMRSA); multiresistente Staphylococcus Aureus (MRSA), og vancomycin-resistente Enterococcus, utvidet spektrum (VRE).

Et klientjournalskjema vil registrere og oppdatere relevante demografiske, sykdoms- og behandlingsrelaterte data på hvert tidspunkt.

Dataanalyse:

Analyser av hud- og neglertoksisitet vil gjenskape metoden som ble brukt i den opprinnelige studien, og vil bli utført på en intensjon-til-behandling-basis. Matched-pair t-tester vil bli brukt for å bestemme den statistiske signifikansen av eventuelle forskjeller i forekomst og alvorlighetsgrad av negle- og hudtoksisitet mellom beskyttede og ubeskyttede hender. Fordi tid-til-hendelse endepunkter vil bli brukt, vil Kaplan-Meier og log-rank metoder estimere forskjeller i tid til toksisitetsforekomst. Effekten av forekomst av negle- og hudtoksisitet for konfoundere og kovariater vil bli bestemt via multivariate Cox-regresjonsanalyser. Frossen hanskeforurensning vil bli analysert ved å bestemme frekvenser og typer mikroorganismer.