Kryotherapie-Intervention für Docetaxel-induzierte Nageltoxizitäten

Forschungsproblem:

International ist die Kryotherapie bei Docetaxel-induzierten Nagel- und Hauttoxizitäten der Hand zu einer beliebten Primärbehandlung geworden. Dennoch gibt es außer einer nicht-randomisierten Phase-II-Studie (n=45) nur wenige Beweise, die eine solch weit verbreitete Anwendung unterstützen. Es gibt auch unbeantwortete Bedenken hinsichtlich des Potenzials dieser Behandlung, Patienten mit dem Risiko einer Immunschwäche zu infizieren. Diese Phase-II-Fallkontrollstudie erweitert frühere Arbeiten, um Bedenken hinsichtlich der Stichprobengröße auszuräumen, die methodische Strenge zu verbessern und neue Beweise in Bezug auf die Infektionskontrolle hinzuzufügen, bevor sie möglicherweise im Princess Alexandra Hospital (PAH) implementiert wird.

Hypothese/Fragen/Ergebnisse:

Ziel: Diese Studie untersucht den Nutzen, die Wirksamkeit und die Sicherheit der Kryotherapie in Form von gefrorenen Gelhandschuhen im Hinblick auf die Prävention von Docetaxel-induzierten Nagel- und Hauttoxizitäten bei Krebspatienten.

Hypothesen:

H1: Kryotherapie reduziert das Auftreten und die Schwere von Docetaxel-induzierten Nagel- und Hauttoxizitäten.

H2: Kryotherapie zur Vorbeugung von Docetaxel-induzierten Nagel- und Hauttoxizitäten wird von Krebspatienten vertragen.

H3: Ein standardisiertes Dekontaminationsprotokoll verhindert im Gesundheitswesen erworbene Infektionen, die möglicherweise mit Kryotherapie in Verbindung gebracht werden.

Erwartete Ergebnisse: Der primäre Endpunkt ist eine Abnahme der Inzidenz und Schwere von Nagel- und Hauttoxizitäten im Laufe der Behandlung, gemessen anhand der CTCAE-Scores. Sekundäre Endpunkte umfassen verzögerte Zeit bis zum Auftreten einer Nagel- oder Hauttoxizität; Patientenkomfort; und ein erfolgreiches Handschuh-Dekontaminationsprotokoll, das durch das Fehlen von epidemiologisch signifikanten Organismen auf gefrorenen Handschuhen belegt wird.

Forschungsdesign:

Population und Probenahme: Etwa 300 neue Brust-, Prostata- und Lungenkrebspatienten werden pro Jahr bei PAH diagnostiziert. Nicht alle davon werden mit Docetaxel behandelt, und einige befinden sich in klinischen Studien, sodass sie nicht für die Aufnahme in die Studie verfügbar sind. Daten von PAH Human Information Management Services weisen darauf hin, dass etwa 120 Patienten für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen. Unter Berücksichtigung einer Ablehnungsrate von 50 % oder Nichterfüllung der Studienkriterien wird erwartet, dass etwa 60 Patienten in 12 Monaten in die Studie aufgenommen werden. Das sind zum Vergleich 60 Kontroll- und 60 Interventionshände.

Absetzkriterien: schwere Erkältungsunverträglichkeit oder Widerruf der Einwilligung.

Verfahren: Die Standard-Kryotherapie besteht aus einem Einweg-Baumwollhandschuh, der mit einem mit Glyceringel gefüllten Handschuh überzogen ist, der die Hand bis zum Handgelenk bedeckt und den Daumen vom Rest der Hand trennt. Der Gelhandschuh wird vor Gebrauch mindestens 3 Stunden bei -0,25 bis -0,30 °C eingefroren. Die Hände jedes Patienten werden nach dem Zufallsprinzip der Intervention oder Kontrolle zugewiesen. Jeder Patient trägt das Dreifach-Handschuhset an seiner Interventionshand. Andererseits wird kein Handschuhsatz verwendet, der als Fallkontrolle dient. Während jeder Docetaxel-Infusion trägt der Patient die Handschuhe insgesamt 90 Minuten lang (15 Minuten vor der Gabe von Docetaxel, während der 1-stündigen Docetaxel-Infusion und 15 Minuten nach Infusionsende). Dies ist ein Standardverfahren während der Kryotherapie, das sicherstellt, dass die Peripherien des Patienten zu Beginn der Infusion und für eine ausreichende Zeit danach vasokonstrikt werden, um sicherzustellen, dass das zirkulierende Medikament nicht das Zielgebiet erreicht. Aufgrund der Dauer der Infusion wird mehr als ein Gel-Handschuh nacheinander verwendet (für jeweils 45 Minuten), um eine konstant niedrige Temperatur an Händen und Nägeln aufrechtzuerhalten. Mit dieser Methode wird die Studie die vergleichende Inzidenz von Haut- und Nagelerkrankungen mit und ohne Kälteschutz ermitteln.

Die zusätzliche Infektionskontrollmaßnahme in dieser Studie beinhaltet (1) das Einführen eines chirurgischen Einweghandschuhs (der die Länge der Baumwoll- und Gelhandschuhe überschreitet) zwischen den Baumwoll- und Gelhandschuhen, um das Risiko einer Kreuzkontamination und (2) Oberflächendekontamination zu minimieren unter Verwendung eines Standard-Reinigungsprotokolls. Der Begriff "Reinigung" bezieht sich auf die Verwendung von mechanischer Einwirkung, Reinigungsmittel und warmem Wasser, gefolgt von Spülen und Trocknen. Es zielt darauf ab, organische Stoffe, sichtbare Verschmutzungen und Salze von der Handschuhoberfläche zu entfernen. Durch die Reinigung wird ein Großteil der Mikroorganismen von Oberflächen entfernt, die sich auch auf so gereinigten und getrockneten unbelebten Oberflächen nicht mehr vermehren können. Gemäß dem Spaulding-Klassifizierungssystem umfasst das Handschuhreinigungsprotokoll 1) die Reinigung aller Innen- und Außenflächen mit einem neutralen Reinigungsmittel und warmem Wasser; 2) Spülen mit sauberem Wasser; 3) Reinigen aller Innen- und Außenflächen mit einer 70 %igen Lösung auf Alkoholbasis; und 4) vollständige Lufttrocknung des Handschuhs.

Datenerhebung: Die Patienten erhalten Docetaxel einmal alle 21 Tage für 126 – 189 Tage (d. h. jeweils 6 bis 9 Mal; Docetaxel wird an Tag 1 jedes Zyklus verabreicht). Nagel- und Hauttoxizität treten bei unbehandelten Patienten zwischen dem 36. und 72. Tag auf und nehmen bis zum Ende der Behandlung an Schwere zu2-6,8. Die Kryotherapie beginnt am 1. Tag; tritt alle 21 Tage auf, wenn Docetaxel danach verabreicht wird, und hört nach der letzten Docetaxel-Dosis auf. Die Toxizitäten der Patienten werden unabhängig vor Beginn jeder Docetaxel-Infusion und alle drei Wochen danach von 2 verblindeten klinischen Krankenschwestern anhand der Common Toxicity Criteria for Adverse Events1 beurteilt. Die Gutachter werden vor Beginn der Studie von einem Dermatologen in der Bewertung dieser Toxizitäten geschult. Die Schulung wird auch Interrater-Zuverlässigkeitsbewertungen zwischen Gutachtern erstellen, indem digitale Fotos von Haut- und Nageltoxizitäten verwendet werden, die bereits aus Aufzeichnungen klinischer Studien im Princess Alexandra Hospital verfügbar sind. Zusätzlich zur verblindeten Beurteilung in der Klinik wird vor Beginn jeder Infusion eine digitale Fotografie jeder Hand unter standardisierten Lichtbedingungen durchgeführt. Auf diese Weise kann die Einschätzung der Pflegekräfte regelmäßig mit der Einschätzung des Dermatologen verglichen werden, um die Verlässlichkeit zwischen den Bewertern zu gewährleisten.

Da die letzte Infusion die Nägel auch über das Ende der Behandlung hinaus beeinflussen kann, wird die Nagelbewertung auch 3 Wochen nach der letzten Infusion im Rahmen der routinemäßigen OPD-Nachsorge durchgeführt. Das Wohlbefinden der Patienten mit der Kryotherapie wird auch während jeder der Infusionen bewertet, wobei ein 4-Punkte-Bewertungssystem verwendet wird, um festzustellen, ob die Patienten unzufrieden (0), nicht sehr zufrieden (1), zufrieden (2) oder sehr zufrieden (3) sind ) mit der Behandlung in Bezug auf Handschuhkontakt, Temperaturtoleranz und Immobilisierungsbeschränkungen.

Außerdem wird bei jeder Behandlungssitzung eine Vorher-Nachher-Bewertung des Dekontaminationsprotokolls des Gel-Handschuhs durchgeführt. Mikrobielle Kultur und Empfindlichkeit (MC&S) und Antibiogramme werden an T1 (vor der Dekontamination) und T2 (nach der Dekontamination) Tupfern von Handschuhoberflächen durchgeführt. Die Stellen zum Abtupfen aller Handschuhe werden standardisiert auf 1) die innere Handschuhoberfläche des Handrückens; 2) die innere Handschuhoberfläche der Handfläche; 3) die innere Handschuhoberfläche an der Spitze des zweiten Zeigefingers; und 4) die innere Handschuhoberfläche an der Daumenspitze. Diese Stellen gelten als problematisch für die Reinigung und Dekontamination bei der Handhygiene, wo die Übertragung mikrobieller Organismen hoch ist31. MC&S und Antibiogramme werden auf nicht-multidrug-resistenten Staphylococcus Aureus (nmMRSA) getestet; multiresistenter Staphylococcus Aureus (MRSA) und Vancomycin-resistenter Enterococcus, erweitertes Spektrum (VRE).

Ein Kundendatenblatt erfasst und aktualisiert relevante demografische, krankheits- und behandlungsbezogene Daten zu jedem Zeitpunkt.

Datenanalyse:

Analysen der Haut- und Nageltoxizität werden die in der ursprünglichen Studie verwendete Methode replizieren und werden auf der Grundlage der Absicht zur Behandlung durchgeführt. Matched-Pair-t-Tests werden verwendet, um die statistische Signifikanz von Unterschieden in der Häufigkeit und Schwere von Nagel- und Hauttoxizitäten zwischen geschützten und ungeschützten Händen zu bestimmen. Da Time-to-Event-Endpunkte verwendet werden, werden Kaplan-Meier- und Log-Rank-Methoden Unterschiede in der Zeit bis zum Auftreten der Toxizität schätzen. Der Einfluss des Auftretens von Nagel- und Hauttoxizität auf Confounder und Kovariaten wird durch multivariate Cox-Regressionsanalysen bestimmt. Die Kontamination von gefrorenen Handschuhen wird analysiert, indem Häufigkeit und Arten von Mikroorganismen bestimmt werden.