Криотерапевтическое вмешательство при токсичности ногтей, вызванной доцетакселом

Проблема исследования:

На международном уровне криотерапия индуцированной доцетакселом токсичности ногтей и кожи рук стала популярным первичным методом лечения. Тем не менее, помимо одного нерандомизированного исследования II фазы (n = 45) мало доказательств, подтверждающих такое широкое использование. Также остаются без ответа опасения, связанные с потенциалом этого лечения для перекрестного инфицирования пациентов с риском иммунодефицита. Это исследование фазы II методом случай-контроль расширяет предыдущую работу, чтобы решить проблемы с размером выборки, повысить методологическую строгость и добавить новые доказательства в отношении инфекционного контроля до его возможного внедрения в больнице принцессы Александры (PAH).

Гипотеза/вопросы/результаты:

Цель: в этом исследовании будет изучена полезность, эффективность и безопасность криотерапии в виде перчаток с замороженным гелем в отношении предотвращения индуцированной доцетакселом токсичности ногтей и кожи у онкологических больных.

Гипотезы:

H1: Криотерапия снижает частоту и тяжесть токсического действия доцетаксела на ногти и кожу.

H2: Криотерапия для предотвращения индуцированной доцетакселом токсичности ногтей и кожи переносится больными раком.

H3: Стандартизированный протокол обеззараживания предотвращает внутрибольничные инфекции, потенциально связанные с криотерапией.

Ожидаемые результаты. Первичной конечной точкой является снижение частоты и тяжести токсичности ногтей и кожи в течение курса лечения, что измеряется по шкале CTCAE. Вторичные конечные точки включают отсроченное время до возникновения любой токсичности для ногтей или кожи; комфорт пациента; и успешный протокол обеззараживания перчаток, о чем свидетельствует отсутствие эпидемиологически значимых организмов на замороженных перчатках.

Дизайн исследования:

Популяция и выборка: Ежегодно в ЛАГ диагностируется приблизительно 300 новых пациентов с раком молочной железы, простаты и легких. Не все из них лечатся доцетакселом, а некоторые проходят клинические испытания, поэтому не будут доступны для включения в исследование. Данные Службы управления информацией человека PAH показывают, что приблизительно 120 пациентов будут иметь право участвовать в исследовании. Учитывая 50% отказов или несоответствие критериям исследования, ожидается, что примерно 60 пациентов будут включены в исследование через 12 месяцев. Для сравнения это составляет 60 контрольных и 60 интервенционных рук.

Критерии отмены: тяжелая непереносимость холода или отзыв согласия.

Процедура: Стандартная криотерапия включает одноразовую хлопчатобумажную перчатку, покрытую перчаткой, наполненной глицериновым гелем, которая закрывает руку до запястья и отделяет большой палец от остальной части руки. Гелевую перчатку перед использованием замораживают не менее чем на 3 часа при температуре от -0,25 до -0,30°C. Руки каждого пациента будут случайным образом распределены для вмешательства или контроля. Каждый пациент будет носить тройной комплект перчаток на своей руке для вмешательства. С другой стороны, набор перчаток не будет использоваться, поскольку он действует как контрольный случай. Во время каждой инфузии доцетаксела пациент будет носить перчатки в течение 90 минут (15 минут до введения доцетаксела, во время 1-часовой инфузии доцетаксела и 15 минут после окончания инфузии). Это стандартная процедура во время криотерапии, которая обеспечивает сужение сосудов периферических сосудов пациента в начале инфузии и в течение достаточного времени после этого, чтобы циркулирующий препарат не достиг целевой области. Из-за длительности инфузии будет последовательно использоваться более одной гелевой перчатки (по 45 минут каждая) для поддержания стабильно низкой температуры на руке и ногтях. Используя этот метод, исследование определит сравнительную частоту заболеваний кожи и ногтей с защитой от холода и без нее.

Дополнительные меры инфекционного контроля в этом исследовании включают (1) введение одноразовой хирургической перчатки (длина которой превышает длину хлопчатобумажных и гелевых перчаток) между хлопчатобумажными и гелевыми перчатками, чтобы свести к минимуму риск перекрестного заражения и (2) обеззараживание поверхности. с использованием стандартного протокола очистки. Термин «очистка» относится к использованию механического воздействия, моющего средства и теплой воды с последующим полосканием и сушкой. Он направлен на удаление органических веществ, видимых загрязнений и солей с поверхности перчаток. Очистка удаляет большую часть микроорганизмов с поверхностей, и они также не могут размножаться на неодушевленных поверхностях, очищенных и высушенных таким образом. В соответствии с классификационной системой Сполдинга протокол очистки перчаток будет включать 1) очистку всех внутренних и внешних поверхностей нейтральным моющим средством и теплой водой; 2) ополаскивание чистой водой; 3) очистка всех внутренних и внешних поверхностей 70% раствором на спиртовой основе; и 4) полная сушка перчатки на воздухе.

Сбор данных: пациенты получают доцетаксел один раз в 21 день в течение 126–189 дней (т. е. от 6 до 9 отдельных раз; доцетаксел вводят в 1-й день каждого цикла). Токсичность ногтей и кожи проявляется между 36 и 72 днями у нелеченых пациентов и усиливается до конца лечения2-6,8. Криотерапия начнется в первый день; будет происходить каждые 21 день после введения доцетаксела и прекращаться после приема последней дозы доцетаксела. Токсичность пациентов будет оцениваться независимо до начала каждой из инфузий доцетаксела и через три недели после этого двумя клиническими медицинскими сестрами, проводящими слепую оценку, с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений1. Оценщики будут обучены дерматологом оценке этих видов токсичности до начала исследования. В ходе обучения также будут установлены межэкспертные рейтинги надежности между оценщиками с использованием цифровых фотографий токсичности кожи и ногтей, уже имеющихся в отчетах о клинических испытаниях в больнице принцессы Александры. В дополнение к слепой оценке в клинике перед началом каждой инфузии будет проводиться цифровая фотография каждой руки при стандартизированных условиях освещения. Это позволит регулярно сравнивать оценку медсестер с оценкой дерматолога для обеспечения надежности между экспертами.

Поскольку окончательная инфузия может также повлиять на ногти после прекращения лечения, оценка ногтей также будет проводиться через 3 недели после последней инфузии во время планового наблюдения за OPD. Уровень комфорта пациентов при криотерапии также будет оцениваться во время каждой инфузии с использованием 4-балльной системы оценки, чтобы определить, являются ли пациенты неудовлетворенными (0), не очень удовлетворенными (1), удовлетворенными (2) или очень удовлетворенными (3). ) с обработкой с точки зрения контакта с перчатками, температурной устойчивостью и ограничениями по иммобилизации.

Также будет проводиться предварительная оценка протокола обеззараживания гелевой перчатки на каждом сеансе лечения. Микробные культуры и чувствительность (MC&S) и антибиотикограммы будут проводиться на мазках, взятых с поверхностей перчаток в T1 (до обеззараживания) и T2 (после обеззараживания). Места для взятия мазков со всех перчаток будут стандартизированы для 1) внутренней поверхности перчаток на тыльной стороне ладони; 2) внутренняя перчаточная поверхность ладони; 3) внутренняя поверхность перчатки на кончике второго указательного пальца; и 4) внутренняя поверхность перчатки на кончике большого пальца. Хорошо известно, что эти участки являются проблематичными для очистки и обеззараживания при гигиене рук, где высок уровень носительства микробных организмов31. MC&S и антибиотикограммы будут тестировать на золотистый стафилококк без множественной лекарственной устойчивости (nmMRSA); полирезистентный золотистый стафилококк (MRSA) и устойчивый к ванкомицину энтерококк расширенного спектра (VRE).

Форма записи клиента будет записывать и обновлять соответствующие демографические данные, данные о заболеваниях и лечении в каждый момент времени.

Анализ данных:

Анализ токсичности кожи и ногтей будет повторять метод, использованный в первоначальном исследовании, и будет проводиться на основе намерения лечить. Для определения статистической значимости любых различий в частоте и тяжести токсичности ногтей и кожи между защищенными и незащищенными руками будут использоваться t-критерии с подобранными парами. Поскольку будут использоваться конечные точки времени до события, методы Каплана-Мейера и логарифмического ранга будут оценивать различия во времени до появления токсичности. Влияние возникновения токсичности ногтей и кожи на вмешивающиеся факторы и ковариаты будет определяться с помощью многомерного регрессионного анализа Кокса. Загрязнение замороженных перчаток будет проанализировано путем определения частот и типов микроорганизмов.