Kryoterapia interventio dosetakselin aiheuttamiin kynsien toksisuuksiin

Tutkimusongelma:

Kansainvälisesti doketakselin aiheuttamien käsien kynsi- ja ihotoksisuuden kryoterapiasta on tullut suosittu ensisijainen hoitomuoto. Silti on vain vähän näyttöä yhden vaiheen II, ei-satunnaistetun tutkimuksen (n=45) lisäksi, jotka tukevat tällaista laajaa käyttöä. Vastaamattomia huolenaiheita liittyy myös tämän hoidon mahdollisuuteen ristiintartuttaa potilaita, joilla on immuunipuutosriski. Tämä vaiheen II tapauskontrollitutkimus laajentaa aiempaa työtä otoskokoongelmiin, tehostaa metodologista kurinalaisuutta ja lisää uusia todisteita infektioiden hallinnasta ennen sen mahdollista käyttöönottoa Princess Alexandra Hospitalissa (PAH).

Hypoteesi/kysymykset/tulokset:

Tavoite: Tässä tutkimuksessa tutkitaan pakastegeelikäsineiden muodossa olevan kryoterapian hyödyllisyyttä, tehokkuutta ja turvallisuutta dosetakselin aiheuttamien kynsien ja ihon toksisuuksien ehkäisyssä syöpäpotilailla.

Hypoteesit:

H1: Kryoterapia vähentää dosetakselin aiheuttamien kynsi- ja ihotoksisuuden ilmaantuvuutta ja vakavuutta.

H2: Syöpäpotilaat sietävät kryoterapiaa dosetakselin aiheuttamien kynsien ja ihon toksisuuden estämiseksi.

H3: Standardisoitu dekontaminaatioprotokolla estää terveydenhuollon aiheuttamia infektioita, jotka voivat liittyä kryoterapiaan.

Odotetut tulokset: Ensisijainen päätetapahtuma on kynsien ja ihon toksisten vaikutusten ilmaantuvuuden ja vaikeuden väheneminen hoidon aikana CTCAE-pisteillä mitattuna. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat viivästynyt aika minkä tahansa kynsi- tai ihotoksisuuden ilmaantumiseen; potilaan mukavuus; ja onnistunut käsineiden dekontaminaatioprotokolla, mistä on osoituksena epidemiologisesti merkittävien organismien puuttuminen jäätyneistä käsineistä.

Tutkimus suunnittelu:

Populaatio ja näytteenotto: PAH:ssa diagnosoidaan vuosittain noin 300 uutta rinta-, eturauhas- ja keuhkosyöpäpotilasta. Kaikkia näistä ei hoideta dosetakselilla, ja osa niistä on otettu kliinisiin kokeisiin, joten niitä ei voida ottaa mukaan tutkimukseen. PAH Human Information Management Servicesin tiedot osoittavat, että noin 120 potilasta voi näin ollen ilmoittautua tutkimukseen. Kun otetaan huomioon 50 prosentin kieltäytymis- tai epäonnistumisprosentti tutkimuksen kriteerien täyttämisestä, tutkimukseen osallistuu noin 60 potilasta 12 kuukauden kuluessa. Vertailun vuoksi tämä vastaa 60 kontrolli- ja 60 interventiokättä.

Peruuttamiskriteerit: vakava kylmänsietokyky tai suostumuksen peruuttaminen.

Toimenpide: Tavallinen kryoterapia koostuu kertakäyttöisestä puuvillakäsineestä, jonka päällä on glyseriinigeelitäytteinen käsine, joka peittää käden ranteeseen ja erottaa peukalon muusta kädestä. Geelikäsine jäädytetään vähintään 3 tuntia -0,25 - -0,30 °C:ssa ennen käyttöä. Jokaisen potilaan kädet jaetaan satunnaisesti interventioon tai valvontaan. Jokainen potilas käyttää kolminkertaista käsinesarjaa interventiokädessään. Toisaalta hansikasettiä ei käytetä, joka toimii kotelon ohjauksena. Jokaisen dosetakseli-infuusion aikana potilas käyttää käsineitä yhteensä 90 minuuttia (15 minuuttia ennen dosetakselin antoa, 1 tunnin dosetakseli-infuusion aikana ja 15 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen). Tämä on tavallinen toimenpide kryoterapian aikana, jolla varmistetaan, että potilaiden reuna-alueet ovat supistuneet infuusion alkaessa ja riittävän pitkään sen jälkeen, jotta verenkierrossa oleva lääke ei pääse kohdealueelle. Infuusion keston vuoksi useampaa kuin yhtä geelikäsinettä käytetään peräkkäin (kukin 45 minuuttia) käsien ja kynsien tasaisen alhaisen lämpötilan ylläpitämiseksi. Tällä menetelmällä tutkimuksessa määritetään iho- ja kynsihäiriöiden vertaileva ilmaantuvuus kylmäsuojalla ja ilman.

Tämän tutkimuksen lisäinfektiontorjuntatoimenpide sisältää (1) kertakäyttöisen kirurgisen käsineen (joka ylittää puuvilla- ja geelikäsineiden pituuden) asettamisen puuvilla- ja geelikäsineiden väliin ristikontaminaation riskin minimoimiseksi ja (2) pinnan dekontaminaation käyttämällä tavallista puhdistusprotokollaa. Termi "puhdistus" tarkoittaa mekaanisen toiminnan, pesuaineen ja lämpimän veden käyttöä, jota seuraa huuhtelu ja kuivaus. Sen tarkoituksena on poistaa orgaaniset aineet, näkyvät liat ja suolat käsineen pinnasta. Puhdistus poistaa pinnoilta suurimman osan mikro-organismeista, eivätkä ne myöskään pysty lisääntymään tällä tavalla puhdistetuille ja kuivatuille elottomille pinnoille. Spaulding-luokitusjärjestelmän mukaisesti käsineiden puhdistusprotokolla sisältää 1) kaikkien sisä- ja ulkopintojen puhdistamisen neutraalilla pesuaineella ja lämpimällä vedellä; 2) huuhtelu puhtaalla vedellä; 3) puhdistaa kaikki sisä- ja ulkopinnat 70 % alkoholipohjaisella liuoksella; ja 4) käsineen täydellinen ilmakuivaus.

Tiedonkeruu: Potilaat saavat dosetakselia kerran 21 päivässä 126 - 189 päivän ajan (eli 6 - 9 erillistä kertaa kussakin; dosetakselia annetaan kunkin jakson ensimmäisenä päivänä). Kynsi- ja ihotoksisuus ilmaantuu hoitamattomilla potilailla päivinä 36–72, ja se voimistuu hoidon loppuun asti2–6,8. Kryoterapia alkaa päivänä 1; tapahtuu 21 päivän välein dosetakselia annettaessa sen jälkeen ja loppuu viimeisen dosetakseliannoksen jälkeen. Potilaiden toksisuudet arvioidaan itsenäisesti ennen kunkin dosetakseli-infuusion aloittamista ja sen jälkeen kolmen viikon välein 2 sokeutetulla kliinisen sairaanhoitajan arvioijalla käyttäen yhteisiä haittatapahtumien toksisuuskriteerejä1. Ihotautilääkäri kouluttaa arvioijat näiden toksisuuksien arvioinnissa ennen tutkimuksen aloittamista. Koulutuksessa määritetään myös arvioijien väliset luotettavuusluokitukset arvioijien välillä käyttämällä digitaalisia valokuvia ihon ja kynsien toksisuudesta, jotka ovat jo saatavilla Princess Alexandra -sairaalan kliinisistä kokeista. Kliinisen sokeutetun arvioinnin lisäksi jokaisesta kädestä otetaan digitaalinen valokuvaus standardoiduissa valaistusolosuhteissa ennen kunkin infuusion aloittamista. Näin sairaanhoitajien arviota voidaan säännöllisesti verrata ihotautilääkärin arvioon arvioijien välisen luotettavuuden varmistamiseksi.

Koska viimeinen infuusio voi vaikuttaa kynsiin myös hoidon lopettamisen jälkeen, kynsien arviointi suoritetaan myös 3 viikkoa viimeisen infuusion jälkeen rutiininomaisen OPD-seurannan aikana. Potilaiden mukavuustaso kryoterapiaa käytettäessä arvioidaan myös jokaisen infuusion aikana käyttämällä 4-pisteistä arviointijärjestelmää sen määrittämiseksi, ovatko potilaat tyytymättömiä (0), eivät kovin tyytyväisiä (1), tyytyväisiä (2) vai erittäin tyytyväisiä (3). ) käsittelyn kanssa käsinekontaktin, lämpötilan sietokyvyn ja immobilisaatiorajoitusten suhteen.

Jokaisella hoitokerralla suoritetaan myös geelikäsineen dekontaminaatioprotokollan ennakkoarviointi. Mikrobikulttuuri- ja herkkyystutkimukset (MC&S) ja antibiogrammit tehdään vanupuikoista, jotka on otettu käsineiden pinnoilta T1:ssä (ennen dekontaminaatio) ja T2:ssa (dekontaminoinnin jälkeinen). Kaikkien käsineiden pyyhkäisypaikat standardoidaan 1) käden takaosan sisäpintaan; 2) kämmenen sisäinen käsinepinta; 3) käsineen sisäpinta toisen etusormen kärjessä; ja 4) käsineen sisäpinta peukalon kärjessä. Nämä paikat ovat vakiintuneita käsihygieniassa ongelmallisiksi puhdistamisessa ja dekontaminaatiossa, missä mikrobi-organismien kulkeutuminen on korkea31. MC&S- ja antibiogrammeilla testataan ei-monilääkeresistentti Staphylococcus Aureus (nmMRSA); monilääkeresistentti Staphylococcus aureus (MRSA) ja vankomysiiniresistentti Enterococcus, laajennettu spektri (VRE).

Asiakasrekisterilomake tallentaa ja päivittää asiaankuuluvat demografiset, sairauteen ja hoitoon liittyvät tiedot jokaisena ajankohtana.

Tietojen analysointi:

Ihon ja kynsien myrkyllisyyden analyysit jäljittelevät alkuperäisessä tutkimuksessa käytettyä menetelmää, ja ne tehdään hoidon aikomuksen perusteella. Sovitun parin t-testejä käytetään määrittämään suojattujen ja suojaamattomien käsien välisten kynsien ja ihon toksisuuden ilmaantuvuuden ja vakavuuden erojen tilastollinen merkitsevyys. Koska käytetään aika-tapahtumaan päätepisteitä, Kaplan-Meier- ja log-rank-menetelmät arvioivat erot myrkyllisyyden esiintymiseen kuluvassa ajassa. Kynsien ja ihon myrkyllisyyden vaikutus sekatekijöihin ja kovariaatteihin määritetään monimuuttuja Cox-regressioanalyysien avulla. Jäätyneiden käsineiden kontaminaatio analysoidaan määrittämällä mikro-organismien esiintymistiheys ja tyypit.