ドセタキセル誘発性爪毒性に対する凍結療法介入

研究課題:

国際的に、ドセタキセル誘発性の爪および手の皮膚毒性に対する凍結療法は、一般的な一次治療となっています。 しかし、このような広範な使用を支持する第 II 相非無作為化試験 (n=45) 以外の証拠はほとんどありません。 この治療法が免疫不全のリスクのある患者に交差感染する可能性に関する未解決の懸念もあります。 この第 II 相症例対照研究は、プリンセス アレクサンドラ病院 (PAH) で実施される可能性がある前に、以前の研究を拡張して、サンプル サイズの問題に対処し、方法論の厳密さを高め、感染制御に関する新しい証拠を追加します。

仮説/質問/結果:

目的: この研究では、癌患者におけるドセタキセル誘発性爪および皮膚毒性の予防に関して、凍結ゲル手袋の形での凍結療法の有用性、有効性、および安全性を調査します。

仮説:

H1: 凍結療法は、ドセタキセルによる爪と皮膚の毒性の発生率と重症度を軽減します。

H2: ドセタキセルによる爪と皮膚の毒性を予防するための凍結療法は、癌患者に許容されます。

H3: 標準化された除染プロトコルは、凍結療法に関連する可能性のある医療関連感染を防ぎます。

期待される結果: 主要評価項目は、CTCAE スコアで測定される、治療過程における爪と皮膚の毒性の発生率と重症度の減少です。 副次的評価項目には、爪または皮膚の毒性が発生するまでの時間の遅延が含まれます。患者の快適さ;冷凍手袋に疫学的に重要な生物が存在しないことからも明らかなように、手袋の除染プロトコルは成功しています。

研究デザイン:

人口とサンプリング: 年間約 300 人の新しい乳がん、前立腺がん、肺がんの患者が PAH で診断されます。 これらのすべてがドセタキセルで治療されているわけではなく、一部は臨床試験にかけられているため、研究への登録には利用できません. したがって、PAH ヒューマン インフォメーション マネジメント サービスのデータによると、約 120 人の患者が試験に登録する資格があることが示されています。 50% の確率で研究基準を満たさないか失敗することを考慮すると、12 か月で約 60 人の患者が研究に登録されると予想されます。 これは、比較のために 60 のコントロール ハンドと 60 のインターベンション ハンドに相当します。

撤回基準：重度の耐寒性または同意の撤回。

手順: 標準的な凍結療法では、使い捨ての綿の手袋の上にグリセリン ゲルを充填した手袋をかぶせます。この手袋は、手を手首まで覆い、親指を手の残りの部分から分離します。 ゲルグローブは、使用前に-0.25～-0.30℃で少なくとも3時間凍結させます。 各患者の手は、介入または制御にランダムに割り当てられます。 各患者は介入手にトリプル グローブ セットを着用します。 一方、ケース コントロールとして機能するグローブ セットは使用しません。 各ドセタキセル注入中、患者は合計 90 分間手袋を着用します (ドセタキセル投与の 15 分前、1 時間のドセタキセル注入中、および注入終了後 15 分)。 これは凍結療法中の標準的な手順であり、注入の開始時に患者の末梢が血管収縮し、その後、循環する薬物が標的領域に到達しないようにするのに十分な時間です。 注入時間が長いため、手と爪の温度を一定に保つために、2 つ以上のジェル グローブを連続して (それぞれ 45 分間) 使用します。 この方法を使用して、この研究では、防寒の有無にかかわらず、皮膚と爪の障害の発生率を比較します。

この研究における追加の感染制御対策には、(1) クロスコンタミネーションのリスクを最小限に抑えるために、綿とゲルの手袋の間に使い捨ての手術用手袋 (綿とゲルの手袋の長さを超える) を挿入し、(2) 表面の除染が組み込まれています。標準的なクリーニング プロトコルを使用します。 「洗浄」という用語は、機械的作用、洗剤、温水を使用した後、すすぎ、乾燥することを指します。 手袋の表面から有機物、目に見える汚れ、塩分を除去することを目的としています。 洗浄により、表面から微生物の大部分が除去され、この方法で洗浄および乾燥された無生物の表面で増殖することもできなくなります。 Spaulding Classification System に従って、手袋のクリーニング プロトコルには、1) 中性洗剤と温水ですべての内部および外部表面をクリーニングすることが含まれます。 2) きれいな水ですすぐ。 3) 70% アルコールベースの溶液ですべての内部および外部表面をクリーニングします。 4) 手袋を完全に空気乾燥させます。

データ収集: 患者は 126 ～ 189 日間、21 日ごとに 1 回ドセタキセルを投与されます (つまり、それぞれ 6 ～ 9 回の別々の機会に、ドセタキセルは各サイクルの 1 日目に投与されます)。 爪と皮膚の毒性は、未治療の患者では 36 日から 72 日の間に現れ、治療が終了するまで重症度が増します 2-6,8。 凍結療法は 1 日目に開始されます。その後、ドセタキセルの投与により21日ごとに発生し、ドセタキセルの最終投与後に停止します。 患者の毒性は、各ドセタキセル注入の開始前に独立して評価され、その後 3 週間ごとに、有害事象の共通毒性基準を使用して 2 人の盲検臨床看護師評価者によって評価されます 1。 評価者は、研究開始前にこれらの毒性の評価について皮膚科医によって訓練されます。 このトレーニングでは、プリンセス アレクサンドラ病院の臨床試験記録からすでに入手可能な皮膚と爪の毒性のデジタル写真を使用して、評価者間の評価者間の信頼性評価も確立します。 盲検化された臨床評価に加えて、各注入の開始前に、標準化された照明条件下で各手のデジタル写真が撮影されます。 これにより、看護師の評価を皮膚科医の評価と定期的に比較して、評価者間の信頼性を確保できます。

最後の注入は治療中止後も爪に影響を与える可能性があるため、通常の OPD フォローアップ中に、最後の注入の 3 週間後に爪の評価も行われます。 クライオセラピーに対する患者の快適さのレベルも、注入のたびに評価され、4 点評価システムを使用して、患者が不満 (0)、あまり満足していない (1)、満足 (2)、または非常に満足 (3) のいずれであるかを判断します。 ）手袋の接触、温度耐性、および固定の制約に関する処理。

各治療セッションでのゲル手袋の除染プロトコルの事前事後評価も実施されます。 T1（除染前）およびT2（除染後）に、手袋の表面から採取したスワブで微生物文化および感受性（MC&S）および抗生物質検査を実施します。 すべての手袋の拭き取り部位は、次のように標準化されます。1) 手の甲の内側の手袋の表面。 2) 手のひらの手袋の内部表面。 3) 人差し指の第 2 指の先端にある手袋の内部表面。および 4) 親指の先の手袋の内部表面。 これらの部位は、微生物の保菌率が高い手指衛生における洗浄と汚染除去の問題として十分に確立されています31。 MC&S および抗生物質検査では、非多剤耐性黄色ブドウ球菌 (nmMRSA) が検査されます。多剤耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA)、およびバンコマイシン耐性腸球菌、拡張スペクトル (VRE)。

クライアント記録フォームは、関連する人口統計、疾患、および治療関連のデータを各時点で記録および更新します。

データ解析：

皮膚と爪の毒性の分析は、元の研究で使用された方法を再現し、治療の意図に基づいて実施されます。 マッチドペア t 検定を使用して、保護された手と保護されていない手との間の爪と皮膚の毒性の発生率と重症度の違いの統計的有意性を判断します。 イベント発生までの時間のエンドポイントが使用されるため、Kaplan-Meier 法とログランク法によって毒性発生までの時間の差が推定されます。 交絡因子と共変量に対する爪と皮膚の毒性発生の影響は、多変量 Cox 回帰分析によって決定されます。 冷凍手袋の汚染は、微生物の頻度と種類を決定することによって分析されます。