多西紫杉醇引起的指甲毒性的冷冻疗法干预

研究问题：

在国际上，冷冻治疗多西紫杉醇引起的手部指甲和皮肤毒性已成为流行的主要治疗方法。 然而，除了一项 II 期非随机 (n=45) 研究之外，几乎没有证据支持这种广泛使用。 关于这种治疗可能交叉感染有免疫功能低下风险的患者的可能性，也存在未解决的问题。 在可能在亚历山德拉公主医院 (PAH) 实施之前，这项 II 期病例对照研究扩展了之前的工作，以解决样本量问题、加强方法学严谨性并增加感染控制方面的新证据。

假设/问题/结果：

目的：本研究将调查冷冻凝胶手套形式的冷冻疗法在预防癌症患者多西紫杉醇引起的指甲和皮肤毒性方面的实用性、有效性和安全性。

假设：

H1：冷冻疗法可降低多西紫杉醇引起的指甲和皮肤毒性的发生率和严重程度。

H2：癌症患者可以耐受冷冻疗法以预防多西紫杉醇引起的指甲和皮肤毒性。

H3：标准化的去污方案可预防可能与冷冻疗法相关的医疗保健获得性感染。

预期结果：主要终点是治疗过程中指甲和皮肤毒性的发生率和严重程度降低，根据 CTCAE 评分衡量。 次要终点包括任何指甲或皮肤毒性发生的延迟时间；患者舒适度；以及成功的手套去污方案，冷冻手套上不存在具有流行病学意义的微生物就证明了这一点。

研究设计：

人口和抽样：PAH 每年诊断出大约 300 名新的乳腺癌、前列腺癌和肺癌患者。 并非所有这些都用多西紫杉醇治疗，有些正在进行临床试验，因此无法参加该研究。 来自 PAH Human Information Management Services 的数据表明，大约 120 名患者将因此有资格参加该研究。 考虑到 50% 的拒绝率或不符合研究标准，预计在 12 个月内将有大约 60 名患者参加该研究。 这相当于 60 只控制手和 60 只干预手用于比较。

退出标准：严重的寒冷不耐受或退出同意。

程序：标准冷冻疗法包括一个一次性棉手套，上面覆盖一个甘油凝胶填充手套，覆盖手到手腕，并将拇指与手的其余部分分开。 使用前，凝胶手套在 -0.25 至 -0.30°C 下冷冻至少 3 小时。 每个病人的手将被随机分配到干预或控制。 每位患者都将在他们的干预手上戴上三重手套。 另一方面，将不使用手套组，作为病例对照。 在每次多西他赛输注期间，患者将戴手套​​总共 90 分钟（多西他赛给药前 15 分钟、多西他赛输注 1 小时期间和输注结束后 15 分钟）。 这是冷冻疗法期间的标准程序，可确保患者的周围血管在输液开始时收缩，并在输液后有足够的时间确保循环药物不会到达目标区域。 由于输注持续时间，将连续使用不止一只凝胶手套（每次 45 分钟）以保持手和指甲始终保持低温。 使用这种方法，该研究将确定有和没有防寒保护的皮肤和指甲疾病的比较发生率。

本研究中的额外感染控制措施包括 (1) 在棉质和凝胶手套之间插入一次性手术手套（超过棉质和凝胶手套的长度），以最大限度地减少交叉污染的风险，以及 (2) 表面去污使用标准清洁协议。 术语“清洁”是指使用机械作用、洗涤剂和温水，然后漂洗和干燥。 它旨在去除手套表面的有机物、可见污垢和盐分。 清洁从表面去除了大量微生物，它们也无法在以这种方式清洁和干燥的无生命表面上繁殖。 根据 Spaulding 分类系统，手套清洁方案将包括 1) 用中性清洁剂和温水清洁所有内外表面； 2）用清水冲洗； 3) 用70%酒精溶液清洗所有内外表面； 4) 手套完全风干。

数据收集：患者每 21 天接受一次多西紫杉醇，持续 126 - 189 天（即每次 6 至 9 次；多西紫杉醇在每个周期的第 1 天给药）。 未经治疗的患者在第 36 至 72 天出现指甲和皮肤毒性，并且严重程度会增加直至治疗结束 2-6,8。 冷冻疗法将在第 1 天开始；此后每 21 天服用多西他赛会发生一次，并在最后一剂多西他赛后停止。 患者的毒性将在每次多西紫杉醇输注开始前独立评估，此后每三周由 2 名设盲的临床护士评估员使用不良事件的通用毒性标准 1 进行评估。 在研究开始之前，评估员将接受皮肤科医生关于这些毒性评级的培训。 培训还将使用亚历山德拉公主医院临床试验记录中已有的皮肤和指甲毒性数码照片，在评估员之间建立评估员间的可靠性评级。 除了盲法临床评估外，每只手的数码照片将在每次输液开始前在标准化照明条件下进行。 这将使护士的评估能够定期与皮肤科医生的评估进行比较，以确保评估者之间的可靠性。

因为最后一次输注也可能影响治疗停止后的指甲，所以在常规 OPD 随访期间最后一次输注后 3 周也将进行指甲评估。 在每次输液期间，还将评估患者对冷冻疗法的舒适度，使用 4 分评分系统来确定患者是不满意 (0)、不太满意 (1)、满意 (2) 还是非常满意 (3) ) 在手套接触、温度耐受性和固定限制方面进行处理。

还将在每次治疗期间对凝胶手套的去污方案进行事前事后评估。 微生物培养和敏感性 (MC&S) 和抗菌谱将在 T1（去污前）和 T2（去污后）从手套表面采集的拭子上进行。 所有手套的擦拭部位将标准化为 1) 手背的手套内表面； 2）手掌内侧手套表面； 3）第二个食指指尖处的手套内表面； 4) 拇指尖处的手套内表面。 众所周知，这些场所在手部卫生清洁和去污方面存在问题，微生物的携带率很高 31。 MC&S 和抗菌谱将检测非多重耐药金黄色葡萄球菌 (nmMRSA)；耐多药金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和耐万古霉素肠球菌，超广谱 (VRE)。

客户记录表将在每个时间点记录和更新相关的人口统计、疾病和治疗相关数据。

数据分析：

皮肤和指甲毒性分析将复制原始研究中使用的方法，并将在意向治疗的基础上进行。 配对 t 检验将用于确定受保护和未受保护的手之间指甲和皮肤毒性的发生率和严重程度的任何差异的统计显着性。 由于将使用事件发生时间终点，Kaplan-Meier 和对数秩方法将估计毒性发生时间的差异。 指甲和皮肤毒性发生对混杂因素和协变量的影响将通过多变量 Cox 回归分析确定。 将通过确定微生物的频率和类型来分析冷冻手套污染。