Krioterápiás beavatkozás a docetaxel által kiváltott köröm toxicitásokhoz

Kutatási probléma:

Nemzetközi szinten a docetaxel által kiváltott kézköröm- és bőrtoxicitások krioterápiája népszerű elsődleges kezeléssé vált. Egy II. fázisú, nem randomizált (n=45) vizsgálaton túl azonban kevés bizonyíték áll rendelkezésre az ilyen széles körű használat alátámasztására. Vannak megválaszolatlan aggályok is azzal kapcsolatban, hogy ez a kezelés képes keresztfertőzni az immunhiány veszélyének kitett betegeket. Ez a II. fázisú eset-kontroll-tanulmány kiterjeszti a korábbi munkát a mintamérettel kapcsolatos aggályok kezelésére, a módszertani szigor fokozására és a fertőzések elleni védekezésre vonatkozó új bizonyítékok hozzáadására, mielőtt a Princess Alexandra Kórházban (PAH) megvalósulna.

Hipotézisek/kérdések/eredmények:

Cél: Ez a tanulmány a fagyasztott gélkesztyű formájában végzett krioterápia hasznosságát, hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja, tekintettel a docetaxel által kiváltott köröm- és bőrtoxicitás megelőzésére rákos betegeknél.

Hipotézisek:

H1: A krioterápia csökkenti a docetaxel által kiváltott köröm- és bőrtoxicitások előfordulását és súlyosságát.

H2: A docetaxel által kiváltott köröm- és bőrtoxicitás megelőzésére szolgáló krioterápiát a rákos betegek tolerálják.

H3: Egy szabványos dekontaminációs protokoll megakadályozza a krioterápiával esetlegesen összefüggő egészségügyi ellátás során szerzett fertőzéseket.

Várt eredmények: Az elsődleges végpont a köröm- és bőrtoxicitás előfordulási gyakoriságának és súlyosságának csökkenése a kezelés során, a CTCAE pontszámok alapján. A másodlagos végpontok közé tartozik bármely köröm- vagy bőrtoxicitás előfordulásának késleltetett ideje; a beteg kényelme; és egy sikeres kesztyű-fertőtlenítési protokoll, amit az is bizonyít, hogy a fagyasztott kesztyűken nincsenek epidemiológiailag jelentős szervezetek.

Kutatási terv:

Populáció és mintavétel: Évente mintegy 300 új emlő-, prosztata- és tüdőrákos beteget diagnosztizálnak a PAH-ban. Ezek közül nem mindegyiket kezelik docetaxellel, és néhányukat klinikai vizsgálatoknak vetik alá, így nem vehetők részt a vizsgálatban. A PAH Human Information Management Services adatai azt mutatják, hogy ezért körülbelül 120 beteg lesz jogosult a vizsgálatba. Tekintettel a vizsgálati kritériumoknak való megfelelés 50%-os visszautasítására vagy elmulasztására, várhatóan körülbelül 60 beteg vesz részt a vizsgálatban 12 hónapon belül. Összehasonlításképpen ez 60 kontroll és 60 beavatkozási kezet jelent.

Visszavonási kritériumok: súlyos hideg intolerancia vagy a beleegyezés visszavonása.

Eljárás: A standard krioterápia egy eldobható pamutkesztyűből áll, amelyet gliceringéllel töltött kesztyűvel borítanak, amely a kezet a csuklóig fedi, és elválasztja a hüvelykujjat a kéz többi részétől. Használat előtt a gélkesztyűt legalább 3 órán át -0,25 és -0,30°C közötti hőmérsékleten kell lefagyasztani. Minden páciens keze véletlenszerűen kerül kiosztásra a beavatkozáshoz vagy az ellenőrzéshez. Minden páciens a beavatkozási kezén viseli a hármas kesztyűkészletet. Másrészt nem használunk kesztyűkészletet, amely a tok vezérlőjeként működik. Minden docetaxel infúzió során a páciens összesen 90 percig viseli a kesztyűt (15 perccel a docetaxel beadása előtt, az 1 órás docetaxel infúzió alatt és 15 perccel az infúzió befejezése után). Ez egy standard eljárás a krioterápia során, amely biztosítja, hogy a betegek perifériái érszűkületben legyenek az infúzió megkezdésekor és azt követően elegendő ideig, hogy a keringő gyógyszer ne érje el a célterületet. Az infúzió időtartama miatt egynél több gélkesztyűt kell használni egymás után (egyenként 45 percig), hogy folyamatosan alacsony hőmérsékletet tartsanak fenn a kézen és a körmökön. Ezzel a módszerrel a vizsgálat meghatározza a bőr- és körömbetegségek összehasonlító előfordulását hidegvédelemmel és anélkül.

A további fertőzés-ellenőrzési intézkedés ebben a tanulmányban magában foglalja (1) egy eldobható sebészeti kesztyű behelyezését (amely meghaladja a pamut és gél kesztyű hosszát) a pamut és a gél kesztyű közé a keresztszennyeződés kockázatának minimalizálása érdekében, és (2) a felület fertőtlenítését. szabványos tisztítási protokoll használatával. A „tisztítás” kifejezés mechanikai hatásra, mosószer és meleg víz használatára vonatkozik, amelyet öblítés és szárítás követ. Célja a szerves anyagok, a látható szennyeződések és a sók eltávolítása a kesztyű felületéről. A tisztítással eltávolítják a mikroorganizmusok nagy részét a felületekről, és az így tisztított és szárított élettelen felületeken sem képesek elszaporodni. A Spaulding osztályozási rendszernek megfelelően a kesztyűtisztítási protokoll a következőket tartalmazza: 1) minden belső és külső felület megtisztítása semleges tisztítószerrel és meleg vízzel; 2) öblítés tiszta vízzel; 3) minden belső és külső felület tisztítása 70%-os alkohol alapú oldattal; és 4) a kesztyű teljes levegőszárítása.

Adatgyűjtés: A betegek 21 naponként kapnak docetaxelt 126-189 napon keresztül (azaz 6-9 külön alkalommal; a docetaxelt minden ciklus 1. napján adják be). A köröm és a bőr toxicitása a 36. és 72. nap között jelentkezik a kezeletlen betegeknél, és a kezelés végéig fokozódik2-6,8. A krioterápia az 1. napon kezdődik; ezt követően 21 naponta jelentkezik a docetaxel beadásával, és a docetaxel utolsó adagja után megszűnik. A betegek toxicitását az egyes docetaxel-infúziók megkezdése előtt, majd azt követően háromhetente egymástól függetlenül értékeli 2 vak klinikai ápolónő a mellékhatások közös toxicitási kritériumai1 alapján. Az értékelőket a vizsgálat megkezdése előtt egy bőrgyógyász kiképezi ezeknek a toxicitásoknak a minősítésére. A képzés során az értékelők közötti megbízhatósági besorolásokat is meghatározzák majd a bőr- és körömtoxicitásokról készült digitális fényképek felhasználásával, amelyek a Princess Alexandra Kórház klinikai vizsgálati adataiból már elérhetők. A vakon végzett klinikai értékelésen kívül minden kézről digitális fényképezés készül szabványos fényviszonyok mellett minden infúzió megkezdése előtt. Ez lehetővé teszi, hogy a nővérek értékelését rendszeresen össze lehessen hasonlítani a bőrgyógyász értékelésével, így biztosítva az értékelések közötti megbízhatóságot.

Mivel a végső infúzió a kezelés abbahagyása után is hatással lehet a körmökre, a köröm értékelésére is sor kerül az utolsó infúzió után 3 héttel a rutin OPD-követés során. A krioterápia során a betegek komfortérzetét is felmérik az egyes infúziók során, egy 4 pontos értékelési rendszer segítségével annak megállapítására, hogy a betegek elégedetlenek (0), nem túl elégedettek (1), elégedettek (2) vagy nagyon elégedettek (3). ).

A gélkesztyű fertőtlenítési protokolljának előzetes utóértékelését is elvégzik minden kezelési alkalomkor. A mikrobiális kultúra és érzékenység vizsgálatát (MC&S) és az antibiogramokat a kesztyűk felületéről a T1 (fertőtlenítés előtti) és T2 (utólagos dekontamináció) időpontban vett tamponokon végzik. Az összes kesztyű törlésére szolgáló helyek szabványosítva lesznek: 1) a kézhát belső kesztyűfelülete; 2) a tenyér belső kesztyűfelülete; 3) a kesztyű belső felülete a második mutatóujj hegyénél; és 4) a kesztyű belső felülete a hüvelykujj hegyénél. Ezek a helyek bizonyítottan problémásak a kézhigiénés tisztítás és fertőtlenítés szempontjából, ahol magas a mikrobiális szervezetek szállítása31. Az MC&S és az antibiogramok a nem multirezisztens Staphylococcus Aureus (nmMRSA) jelenlétét fogják tesztelni; multirezisztens Staphylococcus Aureus (MRSA) és vancomycin-rezisztens Enterococcus, kiterjesztett spektrumú (VRE).

Az ügyfél-nyilvántartási űrlap minden időpontban rögzíti és frissíti a releváns demográfiai, betegséggel és kezeléssel kapcsolatos adatokat.

Adatelemzés:

A bőr- és körömtoxicitás elemzése megismétli az eredeti vizsgálatban használt módszert, és a kezelési szándék alapján történik. Illesztett páros t-teszteket használnak a védett és nem védett kezek köröm- és bőrtoxicitásának előfordulási gyakorisága és súlyossága közötti különbségek statisztikai szignifikanciájának meghatározására. Mivel az esemény időpontjáig tartó végpontokat használjuk, a Kaplan-Meier és a log-rank módszerek megbecsülik a toxicitás előfordulásáig eltelt idő eltéréseit. A köröm- és bőrtoxicitás előfordulásának hatását a zavaró tényezőkre és a kovariánsokra többváltozós Cox-regressziós elemzésekkel határozzák meg. A fagyott kesztyű szennyezettségét a mikroorganizmusok gyakoriságának és típusának meghatározásával elemzik.