도세탁셀 유발 손톱 독성에 대한 냉동 요법 중재

연구 문제:

국제적으로 손의 도세탁셀 유발 손발톱 및 피부 독성에 대한 냉동 요법이 대중적인 1차 치료법이 되었습니다. 그러나 이러한 광범위한 사용을 뒷받침하는 1상 비무작위(n=45) 연구 외에는 증거가 거의 없습니다. 또한 면역 손상 위험이 있는 환자를 교차 감염시킬 수 있는 이 치료법의 가능성과 관련하여 답변되지 않은 우려가 있습니다. 이 2상 환자-대조군 연구는 Princess Alexandra 병원(PAH)에서 가능한 구현에 앞서 샘플 크기 문제를 해결하고 방법론적 엄격함을 강화하며 감염 통제에 대한 새로운 증거를 추가하기 위해 이전 작업을 확장합니다.

가설/질문/결과:

목표: 이 연구는 암 환자의 도세탁셀 유발 손발톱 및 피부 독성 예방과 관련하여 냉동 젤 장갑 형태의 냉동 요법의 유용성, 효능 및 안전성을 조사합니다.

가설:

H1: 냉동 요법은 도세탁셀 유발 손발톱 및 피부 독성의 발생률과 중증도를 감소시킵니다.

H2: 도세탁셀로 유발된 손발톱 및 피부 독성을 예방하기 위한 냉동 요법은 암 환자에게 허용됩니다.

H3: 표준화된 오염 제거 프로토콜은 잠재적으로 냉동 요법과 관련된 의료 획득 감염을 예방합니다.

예상 결과: 1차 종료점은 CTCAE 점수로 측정한 치료 과정에 걸쳐 손발톱 및 피부 독성의 발생률과 중증도의 감소입니다. 2차 종점에는 손발톱 또는 피부 독성 발생까지의 지연된 시간이 포함됩니다. 환자의 편안함; 냉동 장갑에 역학적으로 중요한 유기체가 없다는 것을 입증하는 성공적인 장갑 오염 제거 프로토콜.

연구 계획:

모집단 및 샘플링: 매년 PAH에서 약 300명의 새로운 유방암, 전립선암 및 폐암 환자가 진단됩니다. 이들 모두가 도세탁셀로 치료되는 것은 아니며 일부는 임상 시험에 배치되므로 연구에 등록할 수 없습니다. PAH Human Information Management Services의 데이터에 따르면 약 120명의 환자가 연구에 등록할 수 있습니다. 50%의 거부율 또는 연구 기준 충족 실패를 고려하면 약 60명의 환자가 12개월 동안 연구에 등록할 것으로 예상됩니다. 이는 비교를 위해 60개의 제어 손과 60개의 개입 손에 해당합니다.

철회 기준: 심한 감기 불내성 또는 동의 철회.

절차: 표준 크라이오테라피는 글리세린 젤로 채워진 장갑을 덧댄 일회용 면 장갑으로 구성되며, 이 장갑은 손을 손목까지 덮고 나머지 손에서 엄지손가락을 분리합니다. 젤 장갑은 사용하기 전에 -0.25 ~ -0.30°C에서 최소 3시간 동안 동결합니다. 각 환자의 손은 개입 또는 통제에 무작위로 할당됩니다. 각 환자는 개입 손에 3중 장갑 ​​세트를 착용합니다. 반면 케이스 컨트롤 역할을 하는 장갑 세트는 사용되지 않습니다. 각 도세탁셀 주입 시 환자는 총 90분(도세탁셀 투여 전 15분, 도세탁셀 주입 1시간 동안, 주입 종료 후 15분) 동안 장갑을 착용합니다. 이것은 주입을 시작할 때와 그 후 순환하는 약물이 목표 영역에 도달하지 않도록 충분한 시간 동안 환자의 주변 혈관이 수축되도록 하는 냉동 요법 동안의 표준 절차입니다. 주입 시간 때문에 손과 손톱에 지속적으로 낮은 온도를 유지하기 위해 하나 이상의 젤 장갑을 연속적으로(각각 45분 동안) 사용합니다. 이 방법을 사용하여 연구는 한랭 보호가 있거나 없는 피부 및 손발톱 질환의 상대적 발병률을 결정할 것입니다.

이 연구에서 추가적인 감염 통제 조치는 (1) 교차 오염의 위험을 최소화하기 위해 면장갑과 겔 장갑 사이에 일회용 수술용 장갑(면장갑과 젤 장갑의 길이를 초과함)을 삽입하고 (2) 표면 오염을 제거하는 것을 포함합니다. 표준 세척 프로토콜을 사용합니다. '세척'이라는 용어는 기계적 작용, 세제 및 따뜻한 물을 사용한 다음 헹굼 및 건조를 의미합니다. 장갑 표면에서 유기물, 눈에 보이는 오물 및 염분을 제거하는 것을 목표로 합니다. 세척은 표면에서 대부분의 미생물을 제거하며 이러한 방식으로 세척 및 건조된 무생물 표면에서도 증식할 수 없습니다. 스폴딩 분류 시스템에 따라 장갑 세척 프로토콜은 1) 중성 세제와 따뜻한 물로 모든 내부 및 외부 표면을 세척합니다. 2) 깨끗한 물로 헹굽니다. 3) 70% 알코올 기반 용액으로 모든 내부 및 외부 표면을 청소합니다. 및 4) 장갑의 완전한 공기 건조.

데이터 수집: 환자는 126-189일 동안 21일마다 한 번씩 도세탁셀을 투여받습니다(즉, 각각 6-9회 별도의 경우; 도세탁셀은 각 주기의 1일에 투여됨). 손발톱 및 피부 독성은 치료받지 않은 환자에서 36일에서 72일 사이에 나타나며 치료가 끝날 때까지 심각성이 증가합니다2-6,8. 냉동 요법은 1일째에 시작됩니다. 이후 도세탁셀 투여와 함께 21일마다 발생하고 도세탁셀의 최종 투여 후 중단됩니다. 환자의 독성은 각 도세탁셀 주입 시작 전에 독립적으로, 그리고 그 후 3주마다 2명의 맹검 임상 간호사 평가자가 부작용에 대한 공통 독성 기준을 사용하여 평가합니다1. 평가자는 연구가 시작되기 전에 이러한 독성의 등급에 대해 피부과 전문의로부터 교육을 받을 것입니다. 이 교육은 또한 Princess Alexandra 병원의 임상 시험 기록에서 이미 사용 가능한 피부 및 손톱 독성의 디지털 사진을 사용하여 평가자 간의 평가자 간 신뢰도 등급을 설정합니다. 맹검 임상 평가 외에도 각 주입을 시작하기 전에 표준화된 조명 조건에서 각 손의 디지털 사진을 찍습니다. 이를 통해 간호사의 평가를 피부과 전문의의 평가와 정기적으로 비교하여 평가자 간 신뢰성을 보장할 수 있습니다.

최종 주입은 치료 중단 이후에도 손발톱에 영향을 미칠 수 있으므로 손톱 평가는 일상적인 OPD 후속 조치 동안 마지막 주입 후 3주에 수행됩니다. 환자가 불만족(0), 매우 만족하지 않음(1), 만족함(2) 또는 매우 만족함(3)을 결정하기 위해 4점 평가 시스템을 사용하여 각 주입 동안 냉동 요법에 대한 환자의 편안함 수준도 평가됩니다. ) 장갑 접촉, 온도 허용 오차 및 부동화 제약 조건의 측면에서 처리합니다.

각 치료 세션에서 젤 장갑의 오염 제거 프로토콜에 대한 사전 사후 평가도 수행됩니다. 미생물 문화 및 민감도(MC&S) 및 항균도는 T1(오염 제거 전) 및 T2(오염 제거 후)에 장갑 표면에서 채취한 면봉에 대해 수행됩니다. 모든 장갑의 면봉 부위는 1) 손등의 내부 장갑 표면; 2) 손바닥의 내부 장갑 표면; 3) 두 번째 집게 손가락 끝의 내부 장갑 표면; 4) 엄지손가락 끝의 내부 장갑 표면. 이러한 장소는 미생물 유기체의 이동이 많은 손 위생에서 청소 및 오염 제거에 문제가 있는 것으로 잘 알려져 있습니다31. MC&S 및 항생제 검사는 비다제내성 황색포도상구균(nmMRSA)에 대해 테스트합니다. 다제내성 황색포도상구균(MRSA) 및 반코마이신 내성 장내구균, 확장 스펙트럼(VRE).

고객 기록 양식은 각 시점에서 관련 인구 통계, 질병 및 치료 관련 데이터를 기록하고 업데이트합니다.

데이터 분석:

피부 및 손발톱 독성 분석은 원래 연구에서 사용된 방법을 복제하고 치료 의도 기반으로 수행됩니다. Matched-pair t-test는 보호된 손과 보호되지 않은 손 사이의 손발톱 및 피부 독성의 발생률 및 중증도 차이의 통계적 유의성을 결정하는 데 사용됩니다. 사건 발생까지의 시간 종점이 사용되기 때문에 Kaplan-Meier 및 로그 순위 방법은 독성 발생까지의 시간 차이를 추정합니다. 혼란 요인 및 공변량에 대한 손발톱 및 피부 독성 발생의 영향은 다변량 Cox 회귀 분석을 통해 결정됩니다. 냉동 장갑 오염은 미생물의 빈도와 유형을 결정하여 분석합니다.