Kryoterapiintervention for Docetaxel-inducerede negletoksiciteter

Forskningsproblem:

Internationalt er kryoterapi for docetaxel-induceret negle- og hudtoksicitet i hånden blevet en populær primær behandling. Alligevel er der kun få beviser ud over en fase II, ikke-randomiseret, (n=45) undersøgelse, der understøtter en sådan udbredt brug. Der er også ubesvarede bekymringer vedrørende potentialet af denne behandling for at krydsinficere patienter med risiko for immunkompromittering. Dette fase II-case-kontrolstudie udvider tidligere arbejde med at adressere problemer med stikprøvestørrelser, forbedre metodisk stringens og tilføje ny evidens med hensyn til infektionskontrol forud for dens mulige implementering på Princess Alexandra Hospital (PAH).

Hypotese/spørgsmål/resultater:

Formål: Denne undersøgelse vil undersøge anvendeligheden, effektiviteten og sikkerheden af ​​kryoterapi i form af frosne gelhandsker med hensyn til forebyggelse af docetaxel-induceret negle- og hudtoksicitet hos cancerpatienter.

Hypoteser:

H1: Kryoterapi reducerer forekomsten og sværhedsgraden af ​​docetaxel-inducerede negle- og hudtoksiciteter.

H2: Kryoterapi til forebyggelse af docetaxel-induceret negle- og hudtoksicitet tolereres af cancerpatienter.

H3: En standardiseret dekontamineringsprotokol forhindrer sundhedserhvervede infektioner, der potentielt er forbundet med kryoterapi.

Forventede resultater: Det primære endepunkt er et fald i forekomsten og sværhedsgraden af ​​negle- og hudtoksicitet i løbet af behandlingen, målt ved CTCAE-scorerne. Sekundære endepunkter inkluderer forsinket tid til forekomst af enhver negle- eller hudtoksicitet; patientens komfort; og en vellykket handskedekontamineringsprotokol som bevist ved fraværet af epidemiologisk signifikante organismer på frosne handsker.

Forskningsdesign:

Population og prøveudtagning: Ca. 300 nye bryst-, prostata- og lungekræftpatienter diagnosticeres om året på PAH. Ikke alle af disse er behandlet med docetaxel, og nogle er sat i kliniske forsøg, så de vil ikke være tilgængelige for optagelse i undersøgelsen. Data fra PAH Human Information Management Services indikerer, at cirka 120 patienter derfor vil være berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen. Med en andel på 50 % af afslag eller manglende opfyldelse af undersøgelseskriterierne forventes det, at ca. 60 patienter vil tilmelde sig undersøgelsen om 12 måneder. Dette svarer til 60 kontrol- og 60 interventionshænder til sammenligning.

Tilbagetrækningskriterier: alvorlig kuldeintolerance eller tilbagekaldelse af samtykke.

Fremgangsmåde: Standard kryoterapi omfatter en engangs bomuldshandske overlejret med en glycerin gelfyldt handske, som dækker hånden til håndleddet og adskiller tommelfingeren fra resten af ​​hånden. Gelhandsken fryses i mindst 3 timer ved -0,25 til -0,30°C før brug. Hver patients hænder vil blive tilfældigt allokeret til intervention eller kontrol. Hver patient vil bære det tredobbelte handskesæt på deres interventionshånd. Der vil derimod ikke blive brugt noget handskesæt, som fungerer som sagskontrol. Under hver docetaxel-infusion vil patienten bære handskerne i i alt 90 minutter (15 minutter før administration af docetaxel, under 1-times docetaxel-infusion og 15 minutter efter infusionens afslutning). Dette er en standardprocedure under kryoterapi, der sikrer, at patienternes periferi er vasokonstrikteret ved påbegyndelse af infusionen og i tilstrækkelig tid bagefter til at sikre, at cirkulerende lægemiddel ikke når målområdet. På grund af varigheden af ​​infusionen, vil mere end én gelhandske blive brugt successivt (i 45 minutter hver) for at opretholde en konstant lav temperatur på hånd og negle. Ved hjælp af denne metode vil undersøgelsen bestemme den komparative forekomst af hud- og neglelidelser med og uden kuldebeskyttelse.

Den yderligere infektionskontrol i denne undersøgelse omfatter (1) indsættelse af en engangs kirurgisk handske (som overstiger længden af ​​bomulds- og gelhandskerne) mellem bomulds- og gelhandskerne for at minimere risikoen for krydskontaminering og (2) overfladedekontaminering ved hjælp af en standard rengøringsprotokol. Udtrykket 'rengøring' refererer til brugen af ​​mekanisk handling, rengøringsmiddel og varmt vand efterfulgt af skylning og tørring. Det har til formål at fjerne organisk materiale, synlig jord og salte fra handskens overflade. Rengøring fjerner hovedparten af ​​mikroorganismer fra overflader, og de er heller ikke i stand til at formere sig på livløse overflader, der renses og tørres på denne måde. I overensstemmelse med Spaulding Classification System vil handskerengøringsprotokollen omfatte 1) rengøring af alle indvendige og udvendige overflader med neutralt rengøringsmiddel og varmt vand; 2) skylning med rent vand; 3) rengøring af alle indvendige og udvendige overflader med en 70% alkoholbaseret opløsning; og 4) fuldstændig lufttørring af handsken.

Dataindsamling: Patienter får docetaxel én gang hver 21. dag i 126-189 dage (dvs. ved 6 til 9 separate lejligheder hver; docetaxel administreres på dag 1 i hver cyklus). Negle- og hudtoksicitet forekommer mellem dag 36 til 72 hos ubehandlede patienter og øges i sværhedsgrad indtil slutningen af ​​behandlingen2-6,8. Kryoterapi vil begynde på dag 1; vil forekomme hver 21. dag med docetaxel administration derefter og ophører efter den sidste dosis af docetaxel. Patienternes toksicitet vil blive vurderet uafhængigt før påbegyndelsen af ​​hver af docetaxel-infusionerne, og tre-ugers derefter, af 2 blindede kliniske sygeplejerske-evaluatorer ved hjælp af de fælles toksicitetskriterier for bivirkninger1. Evaluatorerne vil blive trænet af en hudlæge i vurderingen af ​​disse toksiciteter før studiestart. Uddannelsen vil også etablere inter-bedømmers pålidelighedsvurderinger mellem bedømmere ved hjælp af digitale fotografier af hud- og negletoksiciteter, der allerede er tilgængelige fra kliniske forsøgsregistre på Princess Alexandra Hospital. Ud over blindet klinikvurdering vil digital fotografering af hver hånd blive udført under standardiserede lysforhold før påbegyndelsen af ​​hver infusion. Dette vil muliggøre, at sygeplejerskernes vurdering løbende kan sammenlignes med hudlægens vurdering for at sikre interbedømmers pålidelighed.

Fordi den sidste infusion også kan påvirke neglene efter behandlingsophør, vil neglevurdering også blive foretaget 3 uger efter den sidste infusion under rutinemæssig OPD-opfølgning. Patienternes komfortniveau med kryoterapi vil også blive vurderet under hver af infusionerne ved hjælp af et 4-punkts ratingsystem til at bestemme, om patienter er utilfredse (0), ikke meget tilfredse (1), tilfredse (2) eller meget tilfredse (3) ) med behandlingen med hensyn til handskekontakt, temperaturtolerance og immobiliseringsbegrænsninger.

Der vil også blive foretaget en præ-post vurdering af dekontamineringsprotokollen for gelhandsken ved hver af behandlingssessionerne. Microbial Cultural and Sensitivity (MC&S) og antibiogrammer vil blive udført på podninger taget fra handskeoverflader ved T1 (præ-dekontaminering) og T2 (post-dekontaminering). Pladser til svabning af alle handsker vil blive standardiseret til 1) den indvendige handskeoverflade på håndryggen; 2) den indre handskeoverflade af håndfladen; 3) den indre handskeoverflade ved spidsen af ​​den anden pegefinger; og 4) den indvendige handskeoverflade ved spidsen af ​​tommelfingeren. Disse steder er veletablerede som værende problematiske for rengøring og dekontaminering i håndhygiejnen, hvor transporten af ​​mikrobielle organismer er høj31. MC&S og antibiogrammer vil teste for ikke-multidrug-resistente Staphylococcus Aureus (nmMRSA); multidrug-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA) og vancomycin-resistente Enterococcus, udvidet spektrum (VRE).

En klientregistreringsformular vil registrere og opdatere relevante demografiske, sygdoms- og behandlingsrelaterede data på hvert tidspunkt.

Dataanalyse:

Analyser af hud- og negletoksicitet vil gentage den metode, der blev brugt i den oprindelige undersøgelse, og vil blive udført på intention-to-treat-basis. Matchede par t-tests vil blive brugt til at bestemme den statistiske signifikans af eventuelle forskelle i forekomsten og sværhedsgraden af ​​negle- og hudtoksicitet mellem beskyttede og ubeskyttede hænder. Fordi tid-til-hændelse endpoints vil blive brugt, vil Kaplan-Meier og log-rank metoder estimere forskelle i tid til toksicitetsforekomst. Virkningen af ​​forekomsten af ​​negle- og hudtoksicitet for konfoundere og kovariater vil blive bestemt via multivariate Cox-regressionsanalyser. Frosne handskekontaminering vil blive analyseret ved at bestemme frekvenser og typer af mikroorganismer.