Cryotherapie-interventie voor door docetaxel geïnduceerde nageltoxiciteit

Onderzoeks probleem:

Internationaal is cryotherapie voor docetaxel-geïnduceerde nagel- en huidtoxiciteit van de hand een populaire primaire behandeling geworden. Toch is er weinig bewijs buiten één niet-gerandomiseerde fase II-studie (n=45) om een ​​dergelijk wijdverbreid gebruik te ondersteunen. Er zijn ook onbeantwoorde zorgen met betrekking tot het potentieel van deze behandeling om patiënten te kruisbesmetten die het risico lopen op immunocompromis. Deze fase II case-control studie breidt eerder werk uit om problemen met de steekproefomvang aan te pakken, de methodologische strengheid te verbeteren en nieuw bewijs toe te voegen met betrekking tot infectiebeheersing, voorafgaand aan de mogelijke implementatie ervan in het Princess Alexandra Hospital (PAH).

Hypothese/vragen/uitkomsten:

Doel: Deze studie onderzoekt het nut, de werkzaamheid en de veiligheid van cryotherapie, in de vorm van bevroren gelhandschoenen, met betrekking tot de preventie van docetaxel-geïnduceerde nagel- en huidtoxiciteit bij kankerpatiënten.

Hypothesen:

H1: Cryotherapie vermindert de incidentie en ernst van docetaxel-geïnduceerde nagel- en huidtoxiciteiten.

H2: Cryotherapie ter voorkoming van docetaxel-geïnduceerde nagel- en huidtoxiciteit wordt verdragen door kankerpatiënten.

H3: Een gestandaardiseerd decontaminatieprotocol voorkomt zorginfecties die mogelijk verband houden met cryotherapie.

Verwachte resultaten: Het primaire eindpunt is een afname van de incidentie en ernst van nagel- en huidtoxiciteit gedurende de behandeling, zoals gemeten door de CTCAE-scores. Secundaire eindpunten zijn onder meer de vertraagde tijd tot het optreden van enige nagel- of huidtoxiciteit; comfort voor de patiënt; en een succesvol protocol voor het ontsmetten van handschoenen, zoals blijkt uit de afwezigheid van epidemiologisch significante organismen op bevroren handschoenen.

Onderzoeksopzet:

Populatie en bemonstering: Bij PAH worden jaarlijks ongeveer 300 nieuwe patiënten met borst-, prostaat- en longkanker gediagnosticeerd. Deze worden niet allemaal met docetaxel behandeld en sommige worden in klinische onderzoeken geplaatst, dus zullen niet beschikbaar zijn voor deelname aan de studie. Gegevens van PAH Human Information Management Services geven aan dat daarom ongeveer 120 patiënten in aanmerking zullen komen voor deelname aan het onderzoek. Rekening houdend met een percentage van 50% van weigering of niet-voldoen aan de studiecriteria, wordt verwacht dat ongeveer 60 patiënten zich binnen 12 maanden zullen inschrijven voor de studie. Dit komt neer op 60 controle- en 60 interventiehanden ter vergelijking.

Intrekkingscriteria: ernstige koude-intolerantie of intrekking van toestemming.

Procedure: Standaard cryotherapie bestaat uit een katoenen wegwerphandschoen bedekt met een met glycerinegel gevulde handschoen, die de hand tot aan de pols bedekt en de duim van de rest van de hand scheidt. De gelhandschoen wordt voor gebruik minimaal 3 uur ingevroren bij -0,25 tot -0,30°C. De handen van elke patiënt worden willekeurig toegewezen aan interventie of controle. Elke patiënt draagt ​​de set met drie handschoenen aan zijn interventiehand. Er zal daarentegen geen handschoenenset worden gebruikt, die als casuscontrole fungeert. Tijdens elke infusie met docetaxel zal de patiënt de handschoenen in totaal 90 minuten dragen (15 minuten vóór de toediening van docetaxel, tijdens de docetaxel-infusie van 1 uur en 15 minuten na het einde van de infusie). Dit is een standaardprocedure tijdens cryotherapie die ervoor zorgt dat de periferieën van de patiënt vasoconstrictief zijn bij aanvang van de infusie en gedurende voldoende tijd daarna om ervoor te zorgen dat het circulerend geneesmiddel het doelgebied niet bereikt. Vanwege de duur van de infusie zullen meer dan één gelhandschoen achtereenvolgens worden gebruikt (elk 45 minuten) om een ​​constant lage temperatuur op de hand en nagels te behouden. Met deze methode zal het onderzoek de relatieve incidentie bepalen van huid- en nagelaandoeningen met en zonder koudebescherming.

De aanvullende infectiebeheersingsmaatregel in dit onderzoek omvat (1) het inbrengen van een chirurgische wegwerphandschoen (die langer is dan de katoenen en gelhandschoenen) tussen de katoenen en gelhandschoenen om het risico op kruisbesmetting te minimaliseren en (2) oppervlakteontsmetting met behulp van een standaard reinigingsprotocol. De term 'reinigen' verwijst naar het gebruik van mechanische actie, wasmiddel en warm water, gevolgd door spoelen en drogen. Het heeft tot doel organisch materiaal, zichtbaar vuil en zouten van het handschoenoppervlak te verwijderen. Reiniging verwijdert de meeste micro-organismen van oppervlakken en ze kunnen zich ook niet vermenigvuldigen op levenloze oppervlakken die op deze manier worden gereinigd en gedroogd. In overeenstemming met het Spaulding-classificatiesysteem omvat het handschoenreinigingsprotocol 1) het reinigen van alle interne en externe oppervlakken met een neutraal reinigingsmiddel en warm water; 2) spoelen met schoon water; 3) het reinigen van alle binnen- en buitenoppervlakken met een oplossing op basis van alcohol 70%; en 4) volledige droging van de handschoen aan de lucht.

Gegevensverzameling: Patiënten krijgen docetaxel eenmaal per 21 dagen gedurende 126 - 189 dagen (d.w.z. telkens 6 tot 9 afzonderlijke gelegenheden; docetaxel wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus). Nagel- en huidtoxiciteit treedt op tussen dag 36 en dag 72 bij onbehandelde patiënten en neemt toe in ernst tot het einde van de behandeling2-6,8. Cryotherapie begint op dag 1; zal elke 21 dagen optreden bij toediening van docetaxel daarna en stopt na de laatste dosis docetaxel. De toxiciteit van de patiënt zal onafhankelijk worden beoordeeld voorafgaand aan de start van elk van de docetaxel-infusies, en daarna driewekelijks, door 2 geblindeerde klinisch verpleegkundige beoordelaars met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events1. De beoordelaars zullen voorafgaand aan het begin van de studie door een dermatoloog worden getraind in het beoordelen van deze toxiciteiten. De training zal ook interbeoordelaarsbetrouwbaarheidsbeoordelingen vaststellen tussen beoordelaars, met behulp van digitale foto's van huid- en nageltoxiciteit die al beschikbaar zijn uit klinische onderzoeksdossiers in het Princess Alexandra Hospital. Naast de geblindeerde beoordeling in de kliniek, wordt voorafgaand aan elke infusie digitale fotografie van elke hand uitgevoerd onder gestandaardiseerde lichtomstandigheden. Hierdoor kan de beoordeling van de verpleegkundigen regelmatig worden vergeleken met de beoordeling van de dermatoloog om interbeoordelaarsbetrouwbaarheid te waarborgen.

Omdat de laatste infusie ook invloed kan hebben op de nagels na stopzetting van de behandeling, zal de nagelbeoordeling ook 3 weken na de laatste infusie worden uitgevoerd tijdens de routine-OPD-follow-up. Het comfortniveau van patiënten met cryotherapie zal ook worden beoordeeld tijdens elk van de infusies, met behulp van een 4-punts beoordelingssysteem om te bepalen of patiënten ontevreden (0), niet erg tevreden (1), tevreden (2) of zeer tevreden (3) zijn. ) met de behandeling in termen van handschoencontact, temperatuurtolerantie en immobilisatiebeperkingen.

Er zal ook een pre-post beoordeling van het ontsmettingsprotocol van de gelhandschoen bij elk van de behandelingssessies worden uitgevoerd. Microbiële cultuur en gevoeligheid (MC&S) en antibiogrammen zullen worden uitgevoerd op wattenstaafjes die van handschoenoppervlakken worden genomen bij T1 (pre-decontaminatie) en T2 (post-decontaminatie). Plaatsen voor het schoonvegen van alle handschoenen zullen worden gestandaardiseerd op 1) het interne handschoenoppervlak van de handrug; 2) het interne handschoenoppervlak van de handpalm; 3) het handschoenoppervlak aan de binnenkant van de tweede wijsvinger; en 4) het interne handschoenoppervlak aan de punt van de duim. Deze locaties staan ​​bekend als problematisch voor reiniging en ontsmetting in handhygiëne, waar veel microbiële organismen worden vervoerd31. MC&S en antibiogrammen zullen testen op niet-multiresistente Staphylococcus Aureus (nmMRSA); multiresistente Staphylococcus Aureus (MRSA) en vancomycine-resistente Enterococcus, uitgebreid spectrum (VRE).

Een cliëntdossier zal relevante demografische, ziekte- en behandelingsgerelateerde gegevens op elk tijdstip vastleggen en bijwerken.

Gegevensanalyse:

Analyses van huid- en nageltoxiciteit zullen de methode repliceren die in het oorspronkelijke onderzoek is gebruikt en zullen worden uitgevoerd op een intention-to-treat-basis. Matched-pair t-testen zullen worden gebruikt om de statistische significantie te bepalen van eventuele verschillen in de incidentie en ernst van nagel- en huidtoxiciteit tussen beschermde en onbeschermde handen. Omdat time-to-event-eindpunten zullen worden gebruikt, zullen Kaplan-Meier- en log-rank-methoden verschillen schatten in de tijd tot het optreden van toxiciteit. De impact van nagel- en huidtoxiciteit op confounders en covariaten zal worden bepaald via multivariate Cox-regressieanalyses. Bevroren handschoenbesmetting zal worden geanalyseerd door frequenties en soorten micro-organismen te bepalen.