Metabolsk acidose hos nyretransplanterte pasienter (MART)

Kronisk nyresykdom er i ferd med å bli et av de største helseproblemene i den vestlige verden med mer enn én million pasienter på nyreerstatningsterapi, og mange flere forventes i årene fremover [1]. Overlevelse av pasienter med nyresykdom i sluttstadiet har blitt mulig med innføring av dialysebehandling. Nyretransplantasjon har resultert både i ytterligere reduksjon av dødelighet og forbedring av livskvalitet for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. Likevel er vellykket transplantasjon med hensyn til transplantat- og pasientoverlevelse fortsatt forbundet med betydelig sykelighet. Bortsett fra infeksjonskomplikasjoner og hjerte- og karsykdommer, har begrensninger i fysisk kapasitet fra muskel- og skjelettplager blitt et aktuelt problem, noe som har resultert i redusert livskvalitet, dårlig fysisk funksjon og manglende arbeidsevne.

Muskel- og benmetabolismen ved kronisk nyresykdom er vanligvis forstyrret, noe som resulterer i betydelig patologi og dysfunksjon av det berørte vevet. De er assosiert med metabolske forstyrrelser relatert til nyreinsuffisiens, blant hvilke metabolsk acidose er en viktig bidragsyter. Metabolsk acidose er et velkjent problem hos nyretransplanterte pasienter. Imidlertid er prevalensen, patogenesen, forløpet og følgetilstandene ikke godt etablert. Spesielt har dets forhold til post-transplantasjon bein- og muskelsykdommer, og innvirkningen på fysiske evner hos nyretransplanterte pasienter ikke blitt grundig undersøkt så langt.

Formålet med det foreslåtte prosjektet er å undersøke egenskapene og patogenesen til post-transplantasjon metabolsk acidose, og dens relasjon til bein- og muskelpatologier og innvirkning på fysiske evner hos nyretransplanterte pasienter. Spesielt foreslås følgende mål for å undersøke de novo og langsiktig nyretransplantasjon:

Mål nr. 1: Å undersøke type, grad og forløp av metabolsk acidose hos nyretransplanterte pasienter, tidlig og langsiktig etter transplantasjon

Mål #2: Å undersøke endringer i mineral- og benmetabolisme, og beinstruktur, og deres forhold til syre/base-forstyrrelsen

Mål #3: Å undersøke generell fysisk ytelse, treningskapasitet og muskelenergiinnhold, og deres forhold til syre/base-forstyrrelsen

For å analysere sekundære effekter av subklinisk og åpen acidose på bein (mål nr. 2) og muskler (mål nr. 3), vil pasienter bli studert ved baseline, og deretter supplert med baseekvivalenter for å oppnå en stabil plasma serumbikarbonatkonsentrasjon på 24-26 mmol/l, og undersøkes deretter på nytt. Gjennomføring av de tre målene vil tillate en omfattende analyse av patogenesen og sammenhengene mellom syre/base-status, mineralmetabolisme, skjelettforstyrrelser og muskelfunksjon hos nyretransplanterte pasienter. Dette vil være den første studien som kobler metabolske endringer til strukturelle og funksjonelle mål på muskel- og skjelettsystemet, og til virkningen av de resulterende patologiene på fysiske funksjonshemninger hos pasienter med nyretransplantasjon. Vi har et sårt behov for å vite omfanget av problemet, om vi skal behandle, og hvor aggressivt vi skal behandle disse pasientene. Resultatene av dette prosjektet vil være uunnværlige når det gjelder begrunnelse for streng evaluering og behandling av metabolsk acidose hos pasienter med kronisk nyreinsuffisiens og etter transplantasjon.