Kwasica metaboliczna u pacjentów po przeszczepie nerki (MART)

Przewlekła choroba nerek staje się jednym z głównych problemów zdrowotnych w świecie zachodnim z ponad milionem pacjentów poddawanych terapii nerkozastępczej i oczekuje się, że w nadchodzących latach będzie ich znacznie więcej [1]. Przeżycie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek stało się możliwe dzięki wprowadzeniu dializoterapii. Przeszczep nerki spowodował zarówno dalsze zmniejszenie śmiertelności, jak i poprawę jakości życia pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Niemniej jednak udana transplantacja w odniesieniu do przeszczepu i przeżycia pacjenta nadal wiąże się ze znaczną chorobowością. Oprócz powikłań infekcyjnych i chorób układu krążenia istotnym problemem stały się ograniczenia wydolności fizycznej wynikające ze schorzeń układu mięśniowo-szkieletowego, skutkujące obniżeniem jakości życia, złym funkcjonowaniem fizycznym i niezdolnością do pracy.

Metabolizm mięśni i kości w przewlekłej chorobie nerek jest zwykle zaburzony, co prowadzi do znacznej patologii i dysfunkcji dotkniętych tkanek. Są one związane z zaburzeniami metabolicznymi związanymi z niewydolnością nerek, wśród których główną rolę odgrywa kwasica metaboliczna. Kwasica metaboliczna jest dobrze poznanym problemem u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Jednak jego rozpowszechnienie, patogeneza, przebieg i następstwa nie są dobrze poznane. W szczególności jej związek z zaburzeniami kości i mięśni po przeszczepie oraz wpływ na sprawność fizyczną pacjentów po przeszczepieniu nerki nie został dotychczas kompleksowo zbadany.

Celem proponowanego projektu jest zbadanie charakterystyki i patogenezy kwasicy metabolicznej po przeszczepie oraz jej związku z patologiami kości i mięśni oraz wpływem na sprawność fizyczną pacjentów po przeszczepieniu nerki. W szczególności proponuje się następujące cele do zbadania de novo i długoterminowego przeszczepu nerki:

Cel 1: Zbadanie rodzaju, stopnia i przebiegu kwasicy metabolicznej u pacjentów po przeszczepieniu nerki, we wczesnym i odległym okresie po przeszczepieniu

Cel nr 2: Zbadanie zmian w metabolizmie minerałów i kości oraz w strukturze kości i ich związku z zaburzeniem równowagi kwasowo-zasadowej

Cel nr 3: Zbadanie ogólnej sprawności fizycznej, wydolności wysiłkowej i zawartości energii w mięśniach oraz ich związku z zaburzeniem równowagi kwasowo-zasadowej

W celu przeanalizowania drugorzędnych skutków subklinicznej i jawnej kwasicy na kości (Cel nr 2) i mięśnie (Cel nr 3), pacjenci będą badani na początku badania, a następnie zostaną uzupełnieni równoważnikami zasad w celu osiągnięcia stabilnego stężenia wodorowęglanów w surowicy w osoczu 24-26 mmol/l, a następnie ponownie zbadać. Realizacja trzech celów pozwoli na kompleksową analizę patogenezy i wzajemnych powiązań między stanem kwasowo-zasadowym, metabolizmem mineralnym, zaburzeniami kości i czynnością mięśni u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Będzie to pierwsze badanie, które powiąże zmiany metaboliczne ze strukturalnymi i funkcjonalnymi pomiarami układu mięśniowo-szkieletowego oraz z wpływem wynikających z nich patologii na niepełnosprawność fizyczną u pacjentów z przeszczepioną nerką. Pilnie potrzebujemy poznać skalę problemu, czy leczyć i jak agresywnie leczyć tych pacjentów. Wyniki tego projektu będą niezbędne do uzasadnienia rygorystycznej oceny i leczenia kwasicy metabolicznej u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i po przeszczepach.