Acidosi metabolica nei pazienti sottoposti a trapianto renale (MART)

La malattia renale cronica si sta sviluppando per diventare uno dei principali problemi di salute nel mondo occidentale con oltre un milione di pazienti in terapia sostitutiva renale e molti altri previsti negli anni a venire [1]. La sopravvivenza dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale è diventata possibile con l'introduzione della terapia dialitica. Il trapianto renale ha portato sia a un'ulteriore riduzione della mortalità che a un miglioramento della qualità della vita per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale. Tuttavia, il successo del trapianto per quanto riguarda la sopravvivenza dell'innesto e del paziente è ancora associato a una significativa morbilità. Oltre alle complicanze infettive e alle malattie cardiovascolari, le limitazioni della capacità fisica dovute ai disturbi muscoloscheletrici sono diventate un problema rilevante, con conseguente riduzione della qualità della vita, scarsa funzionalità fisica e incapacità di lavorare.

Il metabolismo muscolare e osseo nella malattia renale cronica è tipicamente disturbato con conseguente significativa patologia e disfunzione dei tessuti colpiti. Sono associati a disordini metabolici correlati all'insufficienza renale, tra i quali l'acidosi metabolica è un contributo importante. L'acidosi metabolica è un problema ben noto nei pazienti sottoposti a trapianto renale. Tuttavia, la sua prevalenza, patogenesi, decorso e sequele non sono ben stabilite. In particolare, la sua relazione con i disturbi ossei e muscolari post-trapianto e l'impatto sulle capacità fisiche nei pazienti con trapianto renale non sono stati finora studiati in modo completo.

Lo scopo del progetto proposto è quello di esaminare le caratteristiche e la patogenesi dell'acidosi metabolica post-trapianto, la sua relazione con le patologie ossee e muscolari e l'impatto sulle capacità fisiche nei pazienti sottoposti a trapianto renale. In particolare, si propongono i seguenti obiettivi per lo studio del trapianto renale de novo e a lungo termine:

Obiettivo n. 1: esaminare il tipo, il grado e il decorso dell'acidosi metabolica nei pazienti sottoposti a trapianto renale, precoce ea lungo termine dopo il trapianto

Obiettivo n. 2: esaminare le alterazioni del metabolismo minerale e osseo e della struttura ossea e la loro relazione con il disturbo acido/base

Obiettivo n. 3: esaminare le prestazioni fisiche complessive, la capacità di esercizio e il contenuto energetico muscolare e la loro relazione con il disturbo acido/base

Al fine di analizzare gli effetti secondari dell'acidosi subclinica e conclamata sull'osso (Obiettivo n. 2) e sui muscoli (Obiettivo n. 3), i pazienti saranno studiati al basale e quindi integrati con equivalenti di base al fine di ottenere una concentrazione plasmatica stabile di bicarbonato nel siero di 24-26 mmol/l, ed essere successivamente riesaminato. Il completamento dei tre obiettivi consentirà di analizzare in modo completo la patogenesi e le interrelazioni tra stato acido/base, metabolismo minerale, disturbi ossei e funzione muscolare nei pazienti sottoposti a trapianto renale. Questo sarà il primo studio a collegare le alterazioni metaboliche a misure strutturali e funzionali del sistema muscolo-scheletrico e all'impatto delle patologie risultanti sulle disabilità fisiche nei pazienti con trapianto di rene. Abbiamo un disperato bisogno di conoscere l'entità del problema, se trattare e quanto aggressivamente trattare questi pazienti. I risultati di questo progetto saranno indispensabili per giustificare la valutazione rigorosa e il trattamento dell'acidosi metabolica nei pazienti con insufficienza renale cronica e dopo il trapianto.