Entecavir og Pegasys sekvensiell terapi versus Pegasys for HBeAg negativ kronisk hepatitt B

Kronisk hepatitt B (CHB) er utbredt i verden, med anslåtte kroniske bærere på 350 millioner over hele verden. For tiden er peginterferon alfa-2a eller orale nukleos(t)ider godkjent for behandling med HBeAg-negativ CHB, med den generelle ALT-normaliseringen og HBV-viral undertrykkelse langt fra tilfredsstillende. Derfor er det nødvendig med innsats på de ulike kombinasjonene med de tilgjengelige medikamentene for å forbedre den samlede responsraten. Den samtidige kombinasjonsbehandlingen med oral nukleosid og peginterferon alfa-2a fra storskala randomiserte studier viste ikke en overlegen responsrate sammenlignet med peginterferon alfa-2a monoterapi. Nylig har sekvensiell monoterapi med lamivudin de første 4 ukene, etterfulgt av ukentlig peginterferon alfa-2a vist gunstig HBeAg serokonversjonsrate i forhold til peginterferon alfa-2a monoterapi, basert på antakelsen om at tidlig viral undertrykkelse av lamivudin kan gjenopprette immunfunksjonen for å lette senere immunmodulerende respons av peginterferon alfa-2a. Videre viste tidligere studier med 24 måneders standard interferon alfa bedre ALAT-normalisering og HBV-suppresjonsrater til 12 måneders behandling. Med den nylige introduksjonen av entecavir, det mer potente orale nukleosidet med lite medikamentresistens, kan sekvensiell monoterapi med entecavir kraftig undertrykke HBV-DNA med 4 ukers behandling, noe som kan lette responsen til peginterferon alfa-2a for å oppnå HBV-viral undertrykkelse. Derfor hadde vi som mål å gjennomføre en placebokontrollert randomisert kontrollforsøk for å evaluere om tilsetning av entecavir tidlig i behandlingsforløpet eller forlengelse av behandlingsvarigheten av peginterferon alfa-2a kan forbedre behandlingsresponsen.