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Entecavir y Pegasys Terapia Secuencial Versus Pegasys para Hepatitis B Crónica HBeAg Negativa

19 de diciembre de 2012 actualizado por: National Taiwan University Hospital

Terapia secuencial con entecavir y peginterferón alfa-2a versus monoterapia con peginterferón alfa-2a para la hepatitis B crónica HBeAg negativa

Actualmente, el peginterferón alfa-2a o los nucleós(t)idos orales están aprobados para el tratamiento de HBC HBeAg negativo, y la normalización general de ALT y la supresión viral del VHB están lejos de ser satisfactorias. Por lo tanto, se necesitan esfuerzos en las diversas combinaciones con los medicamentos actualmente disponibles para mejorar las tasas de respuesta generales. La terapia de combinación simultánea con nucleósido oral y peginterferón alfa-2a de ensayos aleatorizados a gran escala no mostró una tasa de respuesta superior a la monoterapia con peginterferón alfa-2a. Recientemente, la monoterapia secuencial con lamivudina durante las primeras 4 semanas, seguida de peginterferón alfa-2a semanal, ha mostrado una tasa de seroconversión HBeAg favorable en comparación con la monoterapia con peginterferón alfa-2a, basándose en la suposición de que la supresión viral temprana por lamivudina puede restaurar la función inmunitaria para facilitar la respuesta inmunomoduladora posterior por peginterferón alfa-2a. Además, estudios previos que utilizaron 24 meses de interferón alfa estándar mostraron mejores índices de normalización de ALT y supresión del VHB a los 12 meses de terapia. Con la reciente introducción de entecavir, el nucleósido oral más potente con poca resistencia a los medicamentos, la monoterapia secuencial con entecavir puede suprimir potentemente el ADN del VHB con 4 semanas de tratamiento, lo que puede facilitar la respuesta del peginterferón alfa-2a para lograr la supresión viral del VHB. Por lo tanto, nuestro objetivo fue realizar un ensayo de control aleatorizado controlado con placebo para evaluar si agregar entecavir temprano en el curso de la terapia o extender la duración del tratamiento con peginterferón alfa-2a puede mejorar la respuesta al tratamiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La hepatitis B crónica (HCB) es prevalente en el mundo, con portadores crónicos estimados en 350 millones en todo el mundo. Actualmente, el peginterferón alfa-2a o los nucleós(t)idos orales están aprobados para el tratamiento de HBC HBeAg negativo, y la normalización general de ALT y la supresión viral del VHB están lejos de ser satisfactorias. Por lo tanto, se necesitan esfuerzos en las diversas combinaciones con los medicamentos actualmente disponibles para mejorar las tasas de respuesta generales. La terapia de combinación simultánea con nucleósido oral y peginterferón alfa-2a de ensayos aleatorizados a gran escala no mostró una tasa de respuesta superior a la monoterapia con peginterferón alfa-2a. Recientemente, la monoterapia secuencial con lamivudina durante las primeras 4 semanas, seguida de peginterferón alfa-2a semanal, ha mostrado una tasa de seroconversión HBeAg favorable en comparación con la monoterapia con peginterferón alfa-2a, basándose en la suposición de que la supresión viral temprana por lamivudina puede restaurar la función inmunitaria para facilitar la respuesta inmunomoduladora posterior por peginterferón alfa-2a. Además, estudios previos que utilizaron 24 meses de interferón alfa estándar mostraron mejores índices de normalización de ALT y supresión del VHB a los 12 meses de terapia. Con la reciente introducción de entecavir, el nucleósido oral más potente con poca resistencia a los medicamentos, la monoterapia secuencial con entecavir puede suprimir potentemente el ADN del VHB con 4 semanas de tratamiento, lo que puede facilitar la respuesta del peginterferón alfa-2a para lograr la supresión viral del VHB. Por lo tanto, nuestro objetivo fue realizar un ensayo de control aleatorizado controlado con placebo para evaluar si agregar entecavir temprano en el curso de la terapia o extender la duración del tratamiento con peginterferón alfa-2a puede mejorar la respuesta al tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

300

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Douliou, Taiwán
        • Reclutamiento
        • National Taiwan University Hosptial, Yun-Lin Branch
      • Taichung, Taiwán
        • Reclutamiento
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Reclutamiento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contacto:
          • Chen-Hua Liu, MD
      • Taipei, Taiwán
        • Reclutamiento
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Reclutamiento
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Reclutamiento
        • Ren-Ai Branch, Taipei Municipal Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hepatitis B crónica (presencia de HBsAg > 6 meses) con persistencia de anti-HBe y ausencia de HBeAg durante más de 3 meses
  • Edad mayor de 18 años
  • ADN del VHB > 2.000 UI/mL por más de 2 ocasiones
  • Niveles séricos de ALT entre 2 y 10 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Biopsia hepática compatible con hepatitis B crónica

Criterio de exclusión:

  • Anemia (hemoglobina < 13 gramos por decilitro para hombres y < 12 gramos por decilitro para mujeres)
  • Neutropenia (recuento de neutrófilos <1500 por mililitro cúbico)
  • Trombocitopenia (plaquetas <90.000 por mililitro cúbico)
  • Coinfección con el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis D (VHD) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Abuso crónico de alcohol (consumo diario > 20 gramos al día)
  • Enfermedad hepática descompensada (Child-Pugh clase B o C)
  • Nivel de creatinina sérica más de 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • Enfermedad hepática autoinmune
  • Enfermedad neoplásica
  • Un trasplante de organo
  • Terapia inmunosupresora
  • Enfermedades autoinmunes mal controladas, enfermedades pulmonares, enfermedades cardíacas, enfermedades psiquiátricas, enfermedades neurológicas, diabetes mellitus
  • Evidencia de abuso de drogas
  • No desea tener anticonceptivos
  • Reacción alérgica conocida a entecavir o peginterferón alfa-2a
  • No está dispuesto a firmar el consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Entecavir y peginterferón (52 semanas)
Entecavir 0,5 mg/día vo en la semana 1-4 Peginterferón alfa-2a 180 ug/semana sc en la semana 5-52
Entecavir 0,5 mg/día vo en la semana 1-4 Peginterferón alfa-2a 180 ug/semana sc en la semana 5-52
Otros nombres:
  • Peginterferón alfa-2a (Pegasys) 180 ug/semana sc en la semana 5-52
  • Entecavir (Baraclude)0,5 mg/día por vía oral en la semana 1-4
Experimental: Peginterferón (96 semanas)
Peginterferón alfa-2a 180 ug/semana sc en la semana 1-96
Peginterferón alfa-2a 180 ug/semana sc en la semana 1-96
Otros nombres:
  • Peginterferón alfa-2a (Pegasys) 180 ug/semana sc en la semana 1-96
Comparador activo: Peginterferón (48 semanas)
Peginterferón alfa-2a 180 ug/semana sc en la semana 1-48
Peginterferón alfa-2a 180 ug/semana sc en la semana 1-48
Otros nombres:
  • Peginterferón alfa-2a (Pegasys) 180 ug/semana sc en la semana 1-48

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta virológica del VHB (ADN del VHB < 2.000 UI/mL) 6 meses después de la suspensión del tratamiento
Periodo de tiempo: 2,5 años
2,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de normalización de ALT (ALT < 40 UI/L) 6 meses después de la suspensión del tratamiento
Periodo de tiempo: 2,5 años
2,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2007

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de junio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de diciembre de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2012

Última verificación

1 de diciembre de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Hepatitis B Crónica

Ensayos clínicos sobre Entecavir y peginterferón (Pegasys) (52 semanas)

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