Последовательная терапия энтекавиром и пегасисом в сравнении с пегасисом при HBeAg-негативном хроническом гепатите В

Хронический гепатит В (ХГВ) широко распространен в мире, и, по оценкам, во всем мире насчитывается 350 миллионов хронических носителей. В настоящее время пегинтерферон альфа-2а или пероральные нуклеоз(т)иды одобрены для лечения HBeAg-негативного ХГВ, при этом общая нормализация АЛТ и подавление вируса ВГВ далеки от удовлетворительных. Следовательно, необходимы усилия по различным комбинациям с доступными в настоящее время препаратами для повышения общей частоты ответа. Одновременная комбинированная терапия пероральными нуклеозидами и пегинтерфероном альфа-2а из широкомасштабных рандомизированных исследований не показала более высокой частоты ответа по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2а. Недавно последовательная монотерапия ламивудином в течение первых 4 недель с последующим еженедельным введением пегинтерферона альфа-2а показала благоприятную частоту сероконверсии HBeAg по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2а, основываясь на предположении, что раннее подавление вируса ламивудином может восстановить иммунную функцию, чтобы облегчить более поздний иммуномодулирующий ответ пегинтерфероном альфа-2а. Кроме того, предыдущие исследования с использованием стандартного альфа-интерферона в течение 24 месяцев показали лучшую нормализацию АЛТ и показатели подавления ВГВ к 12 месяцам терапии. С недавним введением энтекавира, более мощного нуклеозида для перорального применения с небольшой лекарственной устойчивостью, последовательная монотерапия энтекавиром может сильно подавить ДНК HBV за 4 недели лечения, что может облегчить реакцию пегинтерферона альфа-2а для достижения подавления вируса HBV. Поэтому мы стремились провести плацебо-контролируемое рандомизированное контрольное исследование, чтобы оценить, может ли добавление энтекавира в начале курса терапии или увеличение продолжительности лечения пегинтерфероном альфа-2а улучшить ответ на лечение.