Entecavir och Pegasys sekventiell terapi kontra Pegasys för HBeAg negativ kronisk hepatit B

Kronisk hepatit B (CHB) är utbredd i världen, med uppskattningsvis 350 miljoner kroniska bärare över hela världen. För närvarande är peginterferon alfa-2a eller orala nukleos(t)ider godkända för behandling med HBeAg-negativ CHB, med den övergripande ALT-normaliseringen och HBV-viral suppression långt ifrån tillfredsställande. Därför behövs ansträngningar för de olika kombinationerna med de för närvarande tillgängliga läkemedlen för att förbättra den övergripande svarsfrekvensen. Den samtidiga kombinationsbehandlingen med oral nukleosid och peginterferon alfa-2a från storskaliga randomiserade studier visade inte en överlägsen svarsfrekvens jämfört med monoterapi med peginterferon alfa-2a. Nyligen har sekventiell monoterapi med lamivudin under de första 4 veckorna, följt av peginterferon alfa-2a varje vecka visat gynnsam HBeAg-serokonversionshastighet jämfört med peginterferon alfa-2a monoterapi, baserat på antagandet att tidig viral suppression av lamivudin kan återställa immunfunktionen för att underlätta senare immunmodulerande svar av peginterferon alfa-2a. Dessutom visade tidigare studier med 24 månaders standardinterferon alfa bättre ALAT-normalisering och HBV-suppression till 12 månaders behandling. Med den senaste introduktionen av entecavir, den mer potenta orala nukleosiden med få läkemedelsresistens, kan sekventiell monoterapi med entecavir kraftigt undertrycka HBV-DNA med 4 veckors behandling, vilket kan underlätta svaret av peginterferon alfa-2a för att uppnå HBV-viral suppression. Därför strävade vi efter att genomföra en placebokontrollerad randomiserad kontrollstudie för att utvärdera om tillsats av entecavir tidigt i behandlingsförloppet eller förlängning av behandlingstiden för peginterferon alfa-2a kan förbättra behandlingssvaret.