Effekt av intramyokardial injeksjon av mesenkymale forløperceller på hjertefunksjon hos personer som mottar en LVAD
Effekten av intramyokardinjeksjon av mesenkymale forløperceller på myokardfunksjon i LVAD-bro til transplantasjonspasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kongestiv hjertesvikt er et stort helseproblem, og nyere estimater indikerer at hjertesvikt i sluttstadiet med en 2-års dødelighet på 70-80 % rammer over 60 000 mennesker i USA hvert år. For disse pasientene er behandlingsmulighetene ekstremt begrensede. Mindre enn 3000 hjertetransplantasjoner er tilgjengelig hvert år på grunn av den sterkt begrensede tilgangen på donorhjerter. Implanterbare LVAD-er, rutinemessig brukt til å støtte hjertetransplantasjonspasienter som dekompenserer i påvente av et donorhjerte, ble godkjent av Food and Drug Administration (FDA) i 2002 for langsiktig støtte når hjertetransplantasjon ikke er et alternativ. Få pasienter oppnår imidlertid tilstrekkelig bedring til å berettige LVAD-eksplantasjon, og de som gjør det må fortsatt slite med ventrikkeldysfunksjon. MPC er normalt tilstede i menneskelig benmarg og har vist seg å øke utviklingen av blodårer og nye hjertemuskelceller. Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten ved å injisere MPC-er i hjertet under LVAD-implantasjonskirurgi. I tillegg vil denne studien undersøke om injeksjon av MPC-er i hjertet er effektivt for å forbedre hjertefunksjonen.
Denne studien vil registrere personer som står på venteliste for å motta et donorhjerte og som gjennomgår LVAD-implantasjonskirurgi. Før operasjonen vil deltakerne bli tilfeldig fordelt i en av to grupper. En gruppe deltakere vil få MPC injisert i hjertet under LVAD-kirurgi, og den andre gruppen av deltakere vil få en kontrollløsning (placebo) injisert i hjertet under operasjonen. En del av hjertemuskelen fjernet under operasjonen vil bli analysert. Deltakerne vil bli overvåket av studieforskere og blodprøver vil bli samlet inn 12 timer etter LVAD-operasjonen og 1, 7, 21, 60 og 90 dager etter operasjonen. Deretter vil en medisinsk historiegjennomgang, fysisk undersøkelse og blodinnsamling finne sted hver 60. dag inntil en hjertetransplantasjon skjer eller inntil 12 måneder etter LVAD-implantasjonen, avhengig av hva som kommer først. Hjertefunksjonstesting, som vil inkludere et ekkokardiogram, nevronal funksjonstesting og en 6-minutters gangtest, vil finne sted 60 og 90 dager etter LVAD-implantasjonen, og hver 2. måned deretter til en hjertetransplantasjon finner sted eller inntil 12 måneder etter LVAD implantasjon, avhengig av hva som kommer først.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Jewish Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
- Sacred Heart Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
- St. Luke's Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke, utgivelse av medisinsk informasjon og HIPAA-dokumenter (Helseforsikring Portability and Accountability Act)
- Alder 18 år eller eldre
- Hvis deltakeren eller partneren er i fertil alder, må han eller hun være villig til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet) fra tidspunktet for screening og i en periode på minst 16 uker etter LVAD-implantasjon
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening
- Innlagt på klinisk senter ved studiestart
- Oppført hos United Network for Organ Sharing (UNOS) for hjertetransplantasjon
- Klinisk indikasjon og akseptert kandidat for implantasjon av en FDA-godkjent LVAD som en bro til transplantasjon
Ekskluderingskriterier:
- Hjerte-thoraxkirurgi innen 30 dager etter studiestart
- Hjerteinfarkt innen 30 dager etter studiestart
- Tidligere hjertetransplantasjon, venstre ventrikkel (LV) reduksjonskirurgi eller kardiomyoplastikk
- Akutt reversibel årsak til hjertesvikt (f.eks. myokarditt, dyp hypotyreose)
- Forventet behov for biventrikulær mekanisk støtte
- Hjerneslag innen 30 dager etter studiestart
- Mottok undersøkelsesintervensjon innen 30 dager etter studiestart
- Blodplateantall mindre enn 100 000/uL innen 24 timer etter studiestart
- Aktiv systemisk infeksjon innen 48 timer etter studiestart
- Tilstedeværelse av mer enn 10 % anti-humant leukocyttantigen (HLA) antistofftitre med kjent spesifisitet til MPC-donor HLA-antigener
- Kjent overfølsomhet overfor dimetylsulfoksid (DMSO), murine og/eller bovine produkter
- Anamnese med kreft før screening (unntatt basalcellekarsinom)
- Akutt eller kronisk infeksjonssykdom, inkludert men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV)
- Behandling og/eller en ufullstendig oppfølgingsbehandling av eventuell undersøkelsesterapi innen 6 måneder etter studiestart
- Aktiv deltakelse i annen forskningsterapi for kardiovaskulær reparasjon/regenerering
- Tidligere mottaker av stamprekursorcelleterapi for hjertereparasjon
- Gravid eller ammende ved studiestart
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Kryobeskyttende medier alene
Deltakerne vil motta intramyokardiale injeksjoner av kryobeskyttende medier alene (placebo).
|
Deltakerne vil motta intramyokardiale injeksjoner av kryobeskyttende medier (placebo).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Mesenkymale forløperceller (RevascorTM)
Deltakerne vil motta intramyokardiale injeksjoner med lavdose (25 millioner) eller høyere doser (75 millioner) MPC i sekvensielle kohorter.
|
Deltakerne vil motta intramyokardiale injeksjoner med lav dose (25 millioner) eller høyere dose (75 millioner) MPC (i sekvensielle kohorter).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av infeksiøs myokarditt
Tidsramme: Målt innen 90 dager etter studiestart
|
Målt innen 90 dager etter studiestart
|
|
Forekomst av myokardruptur
Tidsramme: Målt innen 90 dager etter studiestart
|
Målt innen 90 dager etter studiestart
|
|
Forekomst av neoplasma
Tidsramme: Målt innen 90 dager etter studiestart
|
Målt innen 90 dager etter studiestart
|
|
Forekomst av overfølsomhetsreaksjon
Tidsramme: Målt innen 90 dager etter studiestart
|
Målt innen 90 dager etter studiestart
|
|
Forekomst av immunsensibilisering
Tidsramme: Målt innen 90 dager etter studiestart
|
Målt innen 90 dager etter studiestart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av LVAD Wean
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
De sekundære endepunktene som ble vurdert under LVAD-avvenningen inkluderer ekkokardiografiske vurderinger, 6 minutters gange, evnen til å tolerere avvenning fra LVAD-støtte, varigheten av evnen til å tolerere avvenning fra LVAD-støtte og nevronal funksjon. Målt etter 60 dager, 90 dager og hver 60. dag deretter etter LVAD-implantasjon frem til hjertetransplantasjon eller 12 måneder, avhengig av hva som kommer først |
opptil 12 måneder
|
|
Forekomst av studieintervensjonsrelaterte uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Dette inkluderer enhetsfeil-pumpe trombe-mistenkt og intern pumpekomponent, innstrømning eller utløpskanalinfeksjon
|
opptil 12 måneder
|
|
Forekomst av alle alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Antall pasienter som opplevde donorspesifikk HLA-sensibilisering
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Antall pasienter som opplevde donorspesifikk HLA-sensibilisering etter randomisering i hver behandlingsarm.
|
opptil 12 måneder
|
|
Forekomst av myokardial neovaskularisering på tidspunktet for eksplantasjon
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Forekomst av kardiomyocyttregenerering ved eksplantasjon
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Forekomst av celletransplantasjon og skjebne ved eksplantasjon
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Forekomst av overlevelse til hjertetransplantasjon
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Deborah Ascheim, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hovedetterforsker: Yoshifumi Naka, MD, Columbia University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 08-1093
- P50HL077096 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .