Effect van intramyocardiale injectie van mesenchymale voorlopercellen op de hartfunctie bij mensen die een LVAD krijgen
Het effect van intramyocardiale injectie van mesenchymale voorlopercellen op de myocardfunctie bij LVAD Bridge to Transplant-patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Congestief hartfalen is een groot gezondheidsprobleem en recente schattingen geven aan dat hartfalen in het eindstadium met een 2-jaars sterftecijfer van 70-80% elk jaar meer dan 60.000 mensen in de Verenigde Staten treft. Voor deze patiënten zijn de behandelingsmogelijkheden uiterst beperkt. Er zijn elk jaar minder dan 3.000 harttransplantaties beschikbaar vanwege het zeer beperkte aanbod van donorharten. Implanteerbare LVAD's, routinematig gebruikt om harttransplantatiepatiënten te ondersteunen die decompenseren in afwachting van een donorhart, werden in 2002 goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor langdurige ondersteuning wanneer harttransplantatie geen optie is. Er zijn echter maar weinig patiënten die voldoende herstellen om LVAD-explantatie te rechtvaardigen en degenen die dat wel doen, hebben nog steeds te kampen met ventriculaire disfunctie. MPC's zijn normaal gesproken aanwezig in menselijk beenmerg en er is aangetoond dat ze de ontwikkeling van bloedvaten en nieuwe hartspiercellen bevorderen. Het doel van deze studie is om de veiligheid te bepalen van het injecteren van MPC's in het hart tijdens LVAD-implantatiechirurgie. Bovendien zal deze studie onderzoeken of het injecteren van MPC's in het hart effectief is bij het verbeteren van de hartfunctie.
Deze studie zal mensen inschrijven die op de wachtlijst staan om een donorhart te ontvangen en die een LVAD-implantatieoperatie ondergaan. Voorafgaand aan de operatie worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen. Bij de ene groep deelnemers worden MPC's in hun hart geïnjecteerd tijdens de LVAD-operatie en bij de andere groep deelnemers wordt tijdens de operatie een controleoplossing (placebo) in hun hart geïnjecteerd. Een deel van de hartspier dat tijdens de operatie is verwijderd, wordt geanalyseerd. Deelnemers worden gecontroleerd door onderzoeksonderzoekers en bloedmonsters worden 12 uur na de LVAD-operatie en 1, 7, 21, 60 en 90 dagen na de operatie afgenomen. Daarna vindt elke 60 dagen een beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedafname plaats totdat een harttransplantatie plaatsvindt of tot 12 maanden na de LVAD-implantatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Hartfunctietesten, waaronder een echocardiogram, neuronale functietesten en een looptest van 6 minuten, zullen 60 en 90 dagen na de LVAD-implantatie plaatsvinden en daarna elke 2 maanden tot een harttransplantatie plaatsvindt of tot 12 maanden na de LVAD implantatie, wat het eerst komt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Jewish Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- Sacred Heart Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
- St. Luke's Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming, vrijgeven van medische informatie en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) documenten
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Als de deelnemer of partner zwanger kan worden, moet hij of zij bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode of onthouding) vanaf het moment van screening en gedurende een periode van ten minste 16 weken na LVAD-implantatie
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben
- Toegelaten tot het klinische centrum op het moment van binnenkomst in de studie
- Vermeld bij het United Network for Organ Sharing (UNOS) voor harttransplantatie
- Klinische indicatie en geaccepteerde kandidaat voor implantatie van een door de FDA goedgekeurde LVAD als brug naar transplantatie
Uitsluitingscriteria:
- Cardiothoracale chirurgie binnen 30 dagen na deelname aan de studie
- Hartaanval binnen 30 dagen na deelname aan de studie
- Voorafgaande harttransplantatie, linkerventrikel (LV) reductiechirurgie of cardiomyoplastiek
- Acute omkeerbare oorzaak van hartfalen (bijv. Myocarditis, ernstige hypothyreoïdie)
- Verwachte behoefte aan biventriculaire mechanische ondersteuning
- Beroerte binnen 30 dagen na deelname aan de studie
- Kreeg onderzoeksinterventie binnen 30 dagen na deelname aan de studie
- Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/uL binnen 24 uur na aanvang van het onderzoek
- Actieve systemische infectie binnen 48 uur na binnenkomst in het onderzoek
- Aanwezigheid van meer dan 10% anti-humaan leukocytenantigeen (HLA) antilichaamtiters met bekende specificiteit voor de HLA-antigenen van de MPC-donor
- Bekende overgevoeligheid voor dimethylsulfoxide (DMSO), muizen- en/of runderproducten
- Geschiedenis van kanker voorafgaand aan screening (exclusief basaalcelcarcinoom)
- Acute of chronische infectieziekte, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Behandeling en/of een onvoltooide vervolgbehandeling van een onderzoekstherapie binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
- Actieve deelname aan andere onderzoekstherapie voor cardiovasculair herstel / regeneratie
- Eerdere ontvanger van stamprecursorceltherapie voor hartherstel
- Zwanger of borstvoeding op het moment van deelname aan de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Cryoprotectieve media alleen
Deelnemers krijgen intramyocardiale injecties van alleen cryoprotectieve media (placebo).
|
Deelnemers krijgen intramyocardiale injecties met cryoprotectieve media (placebo).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Mesenchymale voorlopercellen (RevascorTM)
Deelnemers zullen in opeenvolgende cohorten intramyocardiale injecties van lage dosis (25 miljoen) of hogere dosis (75 miljoen) MPC's ontvangen.
|
Deelnemers krijgen intramyocardiale injecties van MPC's met een lage dosis (25 miljoen) of een hogere dosis (75 miljoen) (in sequentiële cohorten).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van infectieuze myocarditis
Tijdsspanne: Gemeten binnen 90 dagen na ingang van het onderzoek
|
Gemeten binnen 90 dagen na ingang van het onderzoek
|
|
Incidentie van myocardruptuur
Tijdsspanne: Gemeten binnen 90 dagen na ingang van het onderzoek
|
Gemeten binnen 90 dagen na ingang van het onderzoek
|
|
Incidentie van neoplasma
Tijdsspanne: Gemeten binnen 90 dagen na ingang van het onderzoek
|
Gemeten binnen 90 dagen na ingang van het onderzoek
|
|
Incidentie van overgevoeligheidsreactie
Tijdsspanne: Gemeten binnen 90 dagen na ingang van het onderzoek
|
Gemeten binnen 90 dagen na ingang van het onderzoek
|
|
Incidentie van immuunsensibilisatie
Tijdsspanne: Gemeten binnen 90 dagen na ingang van het onderzoek
|
Gemeten binnen 90 dagen na ingang van het onderzoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van LVAD Wean
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
De secundaire eindpunten die tijdens het afbouwen van LVAD worden beoordeeld, zijn onder meer echocardiografische beoordelingen, 6 minuten lopen, het vermogen om het afbouwen van LVAD-ondersteuning te verdragen, de duur van het vermogen om het afbouwen van LVAD-ondersteuning te verdragen en de neuronale functie. Gemeten na 60 dagen, 90 dagen en daarna elke 60 dagen na LVAD-implantatie tot harttransplantatie of 12 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet |
tot 12 maanden
|
|
Incidentie van aan de studieinterventie gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Dit omvat apparaatdefect - pomptrombo-verdachte en interne pompcomponent, instroom- of uitstroomkanaalinfectie
|
tot 12 maanden
|
|
Incidentie van alle ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
tot 12 maanden
|
|
|
Aantal patiënten dat donorspecifieke HLA-sensitisatie heeft ervaren
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Aantal patiënten dat donorspecifieke HLA-sensibilisatie ervoer na randomisatie in elke behandelingsarm.
|
tot 12 maanden
|
|
Incidentie van myocardiale neovascularisatie op het moment van explantatie
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
tot 12 maanden
|
|
|
Incidentie van regeneratie van cardiomyocyten bij explantatie
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
tot 12 maanden
|
|
|
Incidentie van celtransplantatie en lot bij explantatie
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
tot 12 maanden
|
|
|
Incidentie van overleving tot harttransplantatie
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Deborah Ascheim, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hoofdonderzoeker: Yoshifumi Naka, MD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 08-1093
- P50HL077096 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .