Effekt av intramyokardinjektion av mesenkymala prekursorceller på hjärtfunktionen hos personer som får en LVAD
Effekten av intramyokardinjektion av mesenkymala prekursorceller på myokardfunktionen i LVAD-bro till transplantationspatienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kongestiv hjärtsvikt är ett stort hälsoproblem och nya uppskattningar tyder på att hjärtsvikt i slutstadiet med en 2-årig dödlighet på 70-80 % drabbar över 60 000 personer i USA varje år. För dessa patienter är behandlingsalternativen extremt begränsade. Mindre än 3 000 hjärttransplantationer är tillgängliga varje år på grund av det starkt begränsade utbudet av donatorhjärtan. Implanterbara LVAD, som rutinmässigt används för att stödja hjärttransplantationspatienter som dekompenserar i väntan på ett donatorhjärta, godkändes av Food and Drug Administration (FDA) 2002 för långsiktigt stöd när hjärttransplantation inte är ett alternativ. Få patienter uppnår dock tillräcklig återhämtning för att motivera LVAD-explantation och de som gör det måste fortfarande brottas med ventrikulär dysfunktion. MPC finns normalt i mänsklig benmärg och har visat sig öka utvecklingen av blodkärl och nya hjärtmuskelceller. Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten för att injicera MPC i hjärtat under LVAD-implantationskirurgi. Dessutom kommer denna studie att undersöka om injicering av MPCs i hjärtat är effektivt för att förbättra hjärtfunktionen.
Denna studie kommer att registrera personer som står på väntelistan för att få ett donatorhjärta och som genomgår LVAD-implantationskirurgi. Före operationen kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas en av två grupper. En grupp av deltagare kommer att få MPC injicerade i sitt hjärta under LVAD-kirurgi och den andra gruppen av deltagare kommer att få en kontrolllösning (placebo) injicerad i sitt hjärta under operationen. En del av hjärtmuskeln som tas bort under operationen kommer att analyseras. Deltagarna kommer att övervakas av studieforskare och blodprover kommer att samlas in 12 timmar efter LVAD-operationen och 1, 7, 21, 60 och 90 dagar efter operationen. Därefter kommer en medicinsk historia, fysisk undersökning och blodinsamling att ske var 60:e dag tills en hjärttransplantation inträffar eller fram till 12 månader efter LVAD-implantationen, beroende på vilket som inträffar först. Hjärtfunktionstestning, som kommer att innefatta ett ekokardiogram, neuronal funktionstestning och ett 6-minuters gångtest, kommer att ske 60 och 90 dagar efter LVAD-implantationen och varannan månad därefter tills en hjärttransplantation inträffar eller till 12 månader efter LVAD-implantationen. implantation, beroende på vad som kommer först.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Jewish Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Sacred Heart Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
- St. Luke's Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke, utlämnande av medicinsk information och HIPAA-dokument (Health Insurance Portability and Accountability Act)
- Ålder 18 år eller äldre
- Om deltagaren eller partnern är i fertil ålder måste han eller hon vara villig att använda adekvat preventivmedel (hormon- eller barriärmetod eller abstinens) från tidpunkten för screening och under en period av minst 16 veckor efter LVAD-implantation
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening
- Antagen till kliniken vid tidpunkten för studiestart
- Listad med United Network for Organ Sharing (UNOS) för hjärttransplantation
- Klinisk indikation och accepterad kandidat för implantation av en FDA-godkänd LVAD som en bro till transplantation
Exklusions kriterier:
- Hjärt-thoraxkirurgi inom 30 dagar efter studiestart
- Hjärtinfarkt inom 30 dagar från studiestart
- Före hjärttransplantation, vänsterkammarreduktion (LV) operation eller kardiomyoplastik
- Akut reversibel orsak till hjärtsvikt (t.ex. myokardit, djupgående hypotyreos)
- Förväntat behov av biventrikulärt mekaniskt stöd
- Stroke inom 30 dagar efter studiestart
- Fick undersökningsintervention inom 30 dagar efter studiestart
- Trombocytantal mindre än 100 000/uL inom 24 timmar efter studiestart
- Aktiv systemisk infektion inom 48 timmar från studiestart
- Närvaro av mer än 10 % anti-humant leukocytantigen (HLA) antikroppstitrar med känd specificitet för MPC-donatorns HLA-antigen
- Känd överkänslighet mot dimetylsulfoxid (DMSO), murina och/eller nötkreatursprodukter
- Historik av cancer före screening (exklusive basalcellscancer)
- Akut eller kronisk infektionssjukdom, inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus (HIV)
- Behandling och/eller en ofullständig uppföljningsbehandling av någon undersökningsterapi inom 6 månader efter studiestart
- Aktivt deltagande i annan forskningsterapi för kardiovaskulär reparation/regenerering
- Tidigare mottagare av stamprekursorcellterapi för hjärtreparation
- Gravid eller ammar vid tidpunkten för studiestart
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: Enbart kryoskyddande media
Deltagarna kommer att få intramyokardinjektioner av enbart kryoskyddande media (placebo).
|
Deltagarna kommer att få intramyokardiala injektioner av kryoskyddande media (placebo).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mesenkymala prekursorceller (RevascorTM)
Deltagarna kommer att få intramyokardiella injektioner av lågdos (25 miljoner) eller högre doser (75 miljoner) MPC i sekventiella kohorter.
|
Deltagarna kommer att få intramyokardinjektioner med lågdos (25 miljoner) eller högre doser (75 miljoner) MPC (i sekventiella kohorter).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av infektiös myokardit
Tidsram: Uppmätt inom 90 dagar efter studiestart
|
Uppmätt inom 90 dagar efter studiestart
|
|
Förekomst av myokardruptur
Tidsram: Uppmätt inom 90 dagar efter studiestart
|
Uppmätt inom 90 dagar efter studiestart
|
|
Förekomst av neoplasm
Tidsram: Uppmätt inom 90 dagar efter studiestart
|
Uppmätt inom 90 dagar efter studiestart
|
|
Förekomst av överkänslighetsreaktion
Tidsram: Uppmätt inom 90 dagar efter studiestart
|
Uppmätt inom 90 dagar efter studiestart
|
|
Förekomst av immunsensibilisering
Tidsram: Uppmätt inom 90 dagar efter studiestart
|
Uppmätt inom 90 dagar efter studiestart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av LVAD Wean
Tidsram: upp till 12 månader
|
De sekundära effektmåtten som bedömdes under LVAD-avvänjningen inkluderar ekokardiografiska bedömningar, 6 minuters promenad, förmåga att tolerera avvänjning från LVAD-stöd, varaktighet av förmåga att tolerera avvänjning från LVAD-stöd och neuronal funktion. Uppmätt vid 60 dagar, 90 dagar och var 60:e dag därefter efter LVAD-implantation fram till hjärttransplantation eller 12 månader, beroende på vad som inträffar först |
upp till 12 månader
|
|
Förekomst av studieinterventionsrelaterade biverkningar
Tidsram: upp till 12 månader
|
Detta inkluderar enhetsfel-pumptrombusmisstänkt och intern pumpkomponent, inflöde eller utflödeskanalinfektion
|
upp till 12 månader
|
|
Förekomst av alla allvarliga biverkningar
Tidsram: upp till 12 månader
|
upp till 12 månader
|
|
|
Antal patienter som upplevde donatorspecifik HLA-sensibilisering
Tidsram: upp till 12 månader
|
Antal patienter som upplevde donatorspecifik HLA-sensibilisering efter randomisering i varje behandlingsarm.
|
upp till 12 månader
|
|
Förekomst av myokardiell neovaskularisering vid tidpunkten för explantation
Tidsram: upp till 12 månader
|
upp till 12 månader
|
|
|
Förekomst av kardiomyocytregenerering vid explantation
Tidsram: upp till 12 månader
|
upp till 12 månader
|
|
|
Förekomst av cellengraftment och öde vid explantation
Tidsram: upp till 12 månader
|
upp till 12 månader
|
|
|
Förekomst av överlevnad till hjärttransplantation
Tidsram: upp till 12 månader
|
upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Deborah Ascheim, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Huvudutredare: Yoshifumi Naka, MD, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GCO 08-1093
- P50HL077096 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .