Procalcitonin-protokoll for å forkorte antibiotikabehandlingen ved febernøytropeni

Metoder

• Pasienter og setting: Prospektiv kontrollert randomisert intervensjonsstudie av antibiotikabehandling hos voksne med febril nøytropeni.

Studien vil bli utført på universitetssykehuset ved det føderale universitetet i Minas Gerais, Brasil. Dette er et 600-sengers tertiært sykehus, med omtrent 1,6 tusen sykehusinnleggelser/måned. Omtrent 120 episoder med febril nøytropeni ble registrert i første semester av 2007, som skjedde hos 100 pasienter med hematologisk leukose eller post-BMT. Dette tallet stiger hvis man tar i betraktning andre grupper av nøytropene pasienter, som de med nøytropeni på grunn av kjemoterapi for solide svulster, pasienter med BM aplasi, myelo dysplasi, blant andre,

• Intervensjoner:

Så lenge kjernemålet med studien er å teste om en PCT-veiledet protokoll tillater å veilede antibiotika som trekkes ut hos nøytropene pasienter, vil kun pasienter med febril nøytropeni under antibiotikabehandling inkluderes i studien. De vil bli levert til følgende eksamener:

• Boodprøver vil bli tatt ved baseline til blodkultur, CRP, antall blodceller, ioner, leverprofil og nyrefunksjonstester. Disse undersøkelsene vil bli gjentatt i henhold til den lokale protokollen etterfulgt av Hematologitjenesten (se vedlegg).
• En plasma galaktomannan-test vil bli utført ved baseline hos alle pasienter som vurderes for inkludering i studien, og gjentas når som helst hvis det er mistanke om Aspergillus-infeksjon under oppfølgingen.
• Det vil også bli utført røntgen av thorax hos alle deltakerne ved baseline, og etter klinisk indikasjon i etterkant.
• Alle pasienter med unormal røntgen av brystet ved baseline vil bli underkastet en kontrastert bryst-CT (eller uten kontrast hvis kreatininclearance < 50 ml/min).
• Ytterligere komplementære eksamener vil bli utført etter klinisk behov.
• Sirkulerende PCT-målinger vil bli utført ved baseline, og deretter på dag 3 (hvis initial PCT < 0,5) eller på dag 5 (hvis initial PCT >0,5).

Kvalifiserte pasienter vil bli revurdert for på dag 3 (hvis initial PCT < 0,5) eller på dag 5 (hvis initial PCT > 0,5), og randomisert på 1:1 basis til en av de to gruppene siden eventuelle eksklusjonskriterier (se nedenfor) er tilstede på den tiden:

Gruppe 1 - PCT-gruppe: intervensjonene på antibiotikabehandling vil være basert på sirkulerende PCT-nivåer.

Gruppe 2 - Kontrollgruppe: antibiotikabehandling vil bli veiledet av hensiktsmessige retningslinjer, og vil overlates til omsorgspersonenes skjønn.

Pasienter som er randomisert til studien vil gjennomgå daglige målinger av plasma-PCT-nivåer, og holdes under antibiotikabehandling inntil en relativ reduksjon på 90 % i baseline-PCT-nivåer, eller en verdi lavere enn 0,5 ng/ml er nådd, og deretter opprettholdes i ytterligere 48 timer ( to mål). Derfor vil plasma PCT-nivåer måles hver 5. dag frem til den 28. dagen for oppfølging eller frem til død eller overføring, hvis noen av dem inntreffer først. Pasienter inkludert i intervensjonsgruppen vil bli observert i minst 48 timer etter seponering av antibiotika før de skrives ut fra sykehuset. Ekstra PCT-tester vil bli utført i henhold til det kliniske forløpet.

Bortsett fra antibiotikabehandlingen, vil alle deltakerne bli administrert i henhold til de aktuelle retningslinjene. Pasienter med febril nøytropeni innlagt på sykehus ved universitetssykehuset ved det føderale universitetet i Minas Gerais blir rutinemessig tatt hånd om av en erfaren hematologispesialist sammen med en infeksjonssykdomskonsulent. Denne standardbehandlingen vil bli tilbudt alle pasienter som er inkludert i studien. Den endelige avgjørelsen angående antibiotikabehandling vil alltid bli overlatt til disse spesialistenes skjønn.