Procalcitonin Protocol för att förkorta antibiotikabehandlingen vid febril neutropeni

Metoder

• Patienter och miljö: Prospektiv kontrollerad randomiserad interventionsstudie av antibiotikabehandling hos vuxna med febril neutropeni.

Studien kommer att genomföras på universitetssjukhuset vid Federal University of Minas Gerais, Brasilien. Detta är ett tertiärsjukhus med 600 bäddar, med cirka 1,6 tusen sjukhusinläggningar/månad. Ungefär 120 episoder av febril neutropeni registrerades under första halvåret 2007, vilket inträffade hos 100 patienter med hematologisk leukos eller post-BMT. Denna siffra stiger om man tar hänsyn till andra grupper av neutropena patienter, såsom de med neutropeni på grund av kemoterapi för solida tumörer, patienter med BM-aplasi, myelodysplasi, bland annat,

• Interventioner:

Så länge som huvudmålet med studien är att testa om ett PCT-styrt protokoll tillåter att vägleda antibiotika som tas ut hos neutropena patienter, kommer endast patienter med febril neutropeni under antibiotikabehandling att inkluderas i studien. De kommer att skickas till följande prov:

• Boodprov kommer att tas vid baslinjen till blododling, CRP, antal blodkroppar, joner, leverprofil och njurfunktionstester. Dessa undersökningar kommer att upprepas enligt det lokala protokollet följt av hematologitjänsten (se bilaga).
• Ett plasmagalaktomannantest kommer att utföras vid baslinjen på alla patienter som övervägs att inkluderas i studien, och upprepas när som helst om det finns misstanke om Aspergillus-infektion under uppföljningen.
• En lungröntgen kommer också att göras av alla deltagare vid baslinjen, och enligt klinisk indikation efteråt.
• Alla patienter med onormal lungröntgen vid baslinjen kommer att underkastas en kontrasterande CT (eller utan kontrast om kreatininclearance < 50 ml/min).
• Ytterligare kompletterande undersökningar kommer att utföras vid behov.
• Cirkulerande PCT-mätningar kommer att utföras vid baslinjen och sedan på dag 3 (om initial PCT < 0,5) eller på dag 5 (om initial PCT >0,5).

Kvalificerade patienter kommer att omvärderas för på dag 3 (om initial PCT < 0,5) eller på dag 5 (om initial PCT >0,5), och randomiseras på 1:1-basis till en av de två grupperna eftersom eventuella uteslutningskriterier (se nedan) är närvarande vid den tiden:

Grupp 1 - PCT-grupp: interventionerna för antibiotikabehandling kommer att baseras på cirkulerande PCT-nivåer.

Grupp 2 - Kontrollgrupp: antibiotikabehandling kommer att styras av lämpliga riktlinjer och kommer att överlåtas till vårdgivares gottfinnande.

Patienter som randomiserats till studien kommer att genomgå dagliga mätningar av plasma-PCT-nivåer och hålls under antibiotikabehandling tills en relativ minskning av 90 % av baseline-PCT-nivåerna uppnås, eller ett värde lägre än 0,5 ng/ml, och sedan bibehålls i ytterligare 48 timmar ( två mått). Därför kommer plasma-PCT-nivåer att mätas var 5:e dag fram till den 28:e dagen av uppföljningen eller fram till dödsfall eller överföring, om någon av dessa inträffar först. Patienter som ingår i interventionsgruppen kommer att observeras i minst 48 timmar efter utsättning av antibiotika innan de skrivs ut från sjukhuset. Extra PCT-tester kommer att utföras enligt den kliniska kursen.

Förutom antibiotikabehandlingen kommer alla deltagare att hanteras enligt lämpliga riktlinjer. Patienter med febril neutropeni som är inlagda på sjukhus vid universitetssjukhuset vid det federala universitetet i Minas Gerais vårdas rutinmässigt av en erfaren hematologispecialist tillsammans med en konsult för infektionssjukdomar. Denna standardvård kommer att erbjudas alla patienter som ingår i studien. Det slutliga beslutet om antibiotikabehandling kommer alltid att fattas av dessa specialister.