Procalcitonine-protocol om de antibioticatherapie bij febriele neutropenie te verkorten

methoden

• Patiënten en setting: Prospectieve gecontroleerde gerandomiseerde interventionele studie van antibiotische therapie bij volwassenen met febriele neutropenie.

De studie zal worden uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis van de Federale Universiteit van Minas Gerais, Brazilië. Dit is een tertiair ziekenhuis met 600 bedden, met ongeveer 1,6 duizend ziekenhuisopnames per maand. In het eerste semester van 2007 werden ongeveer 120 episodes van febriele neutropenie geregistreerd, die voorkwamen bij 100 patiënten met hematologische leukose of post-BMT. Dit aantal stijgt als men rekening houdt met andere groepen neutropene patiënten, zoals patiënten met neutropenie als gevolg van chemotherapie voor solide tumoren, patiënten met onder andere BM-aplasie, myelodysplasie,

• Interventies:

Zolang de kerndoelstelling van de studie is om te testen of een PCT-geleid protocol het mogelijk maakt om het staken van het antibioticum bij neutropene patiënten te begeleiden, zullen alleen patiënten met febriele neutropenie onder antibiotische therapie in de studie worden opgenomen. Ze worden onderworpen aan de volgende examens:

• Er zullen bloedmonsters worden genomen bij baseline voor bloedkweek, CRP, aantal bloedcellen, ionen, leverprofiel en nierfunctietesten. Deze onderzoeken worden herhaald volgens het lokale protocol gevolgd door de Dienst Hematologie (zie bijlage).
• Een plasma-galactomannantest zal worden uitgevoerd bij baseline bij alle patiënten die in aanmerking komen voor opname in de studie, en op elk moment worden herhaald als er een vermoeden van Aspergillus-infectie is tijdens de follow-up.
• Bij alle deelnemers zal ook een thoraxfoto worden gemaakt bij aanvang en op klinische indicatie daarna.
• Alle patiënten met abnormale thoraxradiografie bij baseline zullen een contrasterende thorax-CT ondergaan (of zonder contrast als de creatinineklaring < 50 ml/min is).
• Aanvullende aanvullende onderzoeken zullen worden uitgevoerd als dit klinisch nodig is.
• Circulerende PCT-metingen worden uitgevoerd bij baseline en vervolgens op dag 3 (als initiële PCT < 0,5) of op dag 5 (als initiële PCT > 0,5).

Geschikte patiënten worden opnieuw beoordeeld op dag 3 (als initiële PCT < 0,5) of op dag 5 (als initiële PCT > 0,5), en gerandomiseerd op basis van 1:1 naar een van de twee groepen, aangezien eventuele uitsluitingscriteria (zie hieronder) aanwezig op dat moment:

Groep 1 - PCT-groep: de interventies op antibiotische therapie zullen gebaseerd zijn op circulerende PCT-niveaus.

Groep 2 - Controlegroep: antibiotische therapie wordt geleid door passende richtlijnen en wordt overgelaten aan het oordeel van zorgverleners.

Patiënten die naar het onderzoek zijn gerandomiseerd, ondergaan dagelijkse metingen van plasma-PCT-spiegels en worden behandeld met antibiotica totdat een relatieve verlaging van 90% van de basislijn-PCT-spiegels, of een waarde lager dan 0,5 ng/ml is bereikt, en worden vervolgens gedurende nog eens 48 uur gehandhaafd ( twee maten). Daarom zullen plasma-PCT-spiegels elke 5 dagen worden gemeten tot de 28e dag van de follow-up of tot overlijden of overdracht, als een van beide zich het eerst voordoet. Patiënten die deel uitmaken van de interventiegroep zullen gedurende ten minste 48 uur na stopzetting van de antibiotica worden geobserveerd voordat ze uit het ziekenhuis worden ontslagen. Extra PCT-testen zullen worden uitgevoerd volgens het klinisch beloop.

Afgezien van de antibioticatherapie, zullen alle deelnemers worden behandeld volgens de juiste richtlijnen. Patiënten met febriele neutropenie die in het Universitair Ziekenhuis van de Federale Universiteit van Minas Gerais zijn opgenomen, worden routinematig verzorgd door een ervaren hematologiespecialist samen met een adviseur infectieziekten. Deze standaardzorg zal worden aangeboden aan alle patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen. De uiteindelijke beslissing over antibiotische therapie zal altijd worden overgelaten aan het oordeel van deze specialisten.