Procalcitonin-Protokoll zur Verkürzung der Antibiotikatherapie bei febriler Neutropenie

Methoden

• Patienten und Umfeld: Prospektive, kontrollierte, randomisierte Interventionsstudie zur Antibiotikatherapie bei Erwachsenen mit febriler Neutropenie.

Die Studie wird im Universitätskrankenhaus der Bundesuniversität von Minas Gerais, Brasilien, durchgeführt. Dies ist ein tertiäres Krankenhaus mit 600 Betten und ungefähr 1,6 Tausend Krankenhauseinweisungen pro Monat. Im ersten Halbjahr 2007 wurden etwa 120 Episoden von febriler Neutropenie registriert, die bei 100 Patienten mit hämatologischer Leukose oder Post-KMT auftraten. Diese Zahl steigt, wenn man andere Gruppen von neutropenischen Patienten berücksichtigt, wie z.

• Eingriffe:

Solange das Hauptziel der Studie darin besteht, zu testen, ob ein PCT-geführtes Protokoll es ermöglicht, das Absetzen des Antibiotikums bei neutropenischen Patienten zu steuern, werden nur Patienten mit febriler Neutropenie unter Antibiotikatherapie in die Studie aufgenommen. Sie werden folgenden Prüfungen unterzogen:

• Zu Studienbeginn werden Blutproben entnommen, um Blutkulturen, CRP, Blutzellenzahl, Ionen, Leberprofil und Nierenfunktionstests zu untersuchen. Diese Untersuchungen werden gemäß dem lokalen Protokoll wiederholt, das vom Dienst für Hämatologie befolgt wird (siehe Anhang).
• Ein Plasma-Galactomannan-Test wird zu Studienbeginn bei allen Patienten durchgeführt, die für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden, und jederzeit wiederholt, wenn während der Nachsorge der Verdacht auf eine Aspergillus-Infektion besteht.
• Bei allen Teilnehmern wird zu Studienbeginn und je nach klinischer Indikation auch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt.
• Alle Patienten mit auffälliger Röntgenaufnahme des Brustkorbs zu Studienbeginn werden einem kontrastierten Brust-CT unterzogen (oder ohne Kontrastmittel, wenn die Kreatinin-Clearance < 50 ml/min).
• Zusätzliche ergänzende Untersuchungen werden nach klinischem Bedarf durchgeführt.
• Zirkulierende PCT-Messungen werden zu Studienbeginn und dann an Tag 3 (bei anfänglichem PCT < 0,5) oder an Tag 5 (bei anfänglichem PCT > 0,5) durchgeführt.

Geeignete Patienten werden am Tag 3 (bei anfänglicher PCT < 0,5) oder am Tag 5 (bei anfänglicher PCT > 0,5) neu bewertet und auf 1:1-Basis einer der beiden Gruppen zugeteilt, da es keine Ausschlusskriterien (siehe unten) gibt damals anwesend:

Gruppe 1 – PCT-Gruppe: Die Interventionen zur Antibiotikatherapie basieren auf zirkulierenden PCT-Spiegeln.

Gruppe 2 – Kontrollgruppe: Die Antibiotikatherapie wird von geeigneten Richtlinien geleitet und liegt im Ermessen der Pflegekräfte.

Bei Patienten, die für die Studie randomisiert wurden, werden tägliche Messungen der Plasma-PCT-Spiegel durchgeführt und unter Antibiotikatherapie gehalten, bis eine relative Reduktion von 90 % der Ausgangs-PCT-Spiegel oder ein Wert von weniger als 0,5 ng/ml erreicht ist, und dann für weitere 48 Stunden beibehalten ( zwei Takte). Daher werden die Plasma-PCT-Spiegel alle 5 Tage bis zum 28. Tag der Nachsorge oder bis zum Tod oder zur Übertragung gemessen, falls beides zuerst eintritt. Patienten der Interventionsgruppe werden nach Absetzen der Antibiotika mindestens 48 Stunden lang beobachtet, bevor sie aus dem Krankenhaus entlassen werden. Zusätzliche PCT-Tests werden gemäß dem klinischen Verlauf durchgeführt.

Abgesehen von der Antibiotikatherapie werden alle Teilnehmer gemäß den entsprechenden Richtlinien behandelt. Patienten mit febriler Neutropenie, die im Universitätskrankenhaus der Federal University of Minas Gerais stationär aufgenommen werden, werden routinemäßig von einem erfahrenen Hämatologen zusammen mit einem Facharzt für Infektionskrankheiten betreut. Diese Standardversorgung wird allen in die Studie eingeschlossenen Patienten angeboten. Die endgültige Entscheidung über die Antibiotikatherapie liegt immer im Ermessen dieser Spezialisten.