Protocollo della procalcitonina per abbreviare la terapia antibiotica nella neutropenia febbrile

Metodi

• Pazienti e impostazione: studio interventistico randomizzato controllato prospettico della terapia antibiotica in adulti con neutropenia febbrile.

Lo studio sarà condotto presso l'Ospedale Universitario dell'Università Federale di Minas Gerais, in Brasile. Si tratta di un ospedale terziario da 600 posti letto, con circa 1,6 mila ricoveri/mese. Nel primo semestre del 2007 sono stati registrati circa 120 episodi di neutropenia febbrile, verificatisi in 100 pazienti con leucosi ematologica o post-TMO. Questo numero aumenta se si considerano altri gruppi di pazienti neutropenici, come quelli con neutropenia dovuta a chemioterapia per tumori solidi, pazienti con aplasia BM, mielodisplasia, tra gli altri,

• Interventi:

Finché l'obiettivo principale dello studio è verificare se un protocollo guidato da PCT consente di guidare l'antibiotico sospeso nei pazienti neutropenici, saranno inclusi nello studio solo i pazienti con neutropenia febbrile in terapia antibiotica. Saranno sottoposti ai seguenti esami:

• I campioni di sangue verranno prelevati al basale per emocoltura, PCR, conta delle cellule del sangue, ioni, profilo epatico e test di funzionalità renale. Tali esami verranno ripetuti secondo il protocollo locale seguito dal Servizio di Ematologia (vedi appendice).
• Un test del galattomannano plasmatico verrà eseguito al basale in tutti i pazienti considerati per l'inclusione nello studio e ripetuto in qualsiasi momento se vi è il sospetto di infezione da Aspergillus durante il follow-up.
• Verrà eseguita anche una radiografia del torace in tutti i partecipanti al basale e successivamente secondo l'indicazione clinica.
• Tutti i pazienti con radiografia del torace anormale al basale saranno sottoposti a una TC del torace con contrasto (o senza contrasto se la clearance della creatinina < 50 ml/min).
• Ulteriori esami complementari saranno eseguiti secondo le necessità cliniche.
• Le misurazioni della PCT circolante verranno eseguite al basale e quindi il giorno 3 (se PCT iniziale <0,5) o il giorno 5 (se PCT iniziale >0,5).

I pazienti idonei saranno rivalutati per il giorno 3 (se PCT iniziale <0,5) o il giorno 5 (se PCT iniziale >0,5) e randomizzati su base 1:1 a uno dei due gruppi poiché qualsiasi criterio di esclusione (vedi sotto) è presenti in quel momento:

Gruppo 1 - Gruppo PCT: gli interventi sulla terapia antibiotica saranno basati sui livelli di PCT circolante.

Gruppo 2 - Gruppo di controllo: la terapia antibiotica sarà guidata da linee guida appropriate e sarà lasciata alla discrezione degli operatori sanitari.

I pazienti randomizzati allo studio saranno sottoposti a misurazioni giornaliere dei livelli plasmatici di PCT e mantenuti in terapia antibiotica fino al raggiungimento di una riduzione relativa del 90% dei livelli basali di PCT o di un valore inferiore a 0,5 ng/ml, e quindi mantenuti per ulteriori 48 ore ( due misure). Pertanto, i livelli plasmatici di PCT saranno misurati ogni 5 giorni fino al 28° giorno di follow-up o fino alla morte o al trasferimento, se uno dei due si verifica per primo. I pazienti inclusi nel gruppo interventistico saranno osservati per almeno 48 ore dopo l'interruzione dell'antibiotico prima di essere dimessi dall'ospedale. Ulteriori test PCT verranno eseguiti in base al decorso clinico.

A parte la terapia antibiotica, tutti i partecipanti saranno gestiti secondo le linee guida appropriate. I pazienti con neutropenia febbrile ricoverati presso l'Ospedale Universitario dell'Università Federale di Minas Gerais sono regolarmente assistiti da uno specialista in ematologia esperto insieme a un consulente in malattie infettive. Questa cura standard sarà offerta a tutti i pazienti inclusi nello studio. La decisione finale in merito alla terapia antibiotica sarà sempre lasciata alla discrezione di questi specialisti.