Prokalcytonina w celu skrócenia antybiotykoterapii w gorączki neutropenicznej

Metody

• Pacjenci i otoczenie: prospektywne, randomizowane, interwencyjne badanie antybiotykoterapii u dorosłych z gorączką neutropeniczną.

Badanie zostanie przeprowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim Federalnego Uniwersytetu Minas Gerais w Brazylii. Jest to szpital trzeciego stopnia na 600 łóżek, z około 1,6 tys. hospitalizacji/miesiąc. W pierwszym półroczu 2007 roku zarejestrowano około 120 epizodów gorączki neutropenicznej u 100 pacjentów z białaczką hematologiczną lub po BMT. Liczba ta wzrasta, jeśli weźmie się pod uwagę inne grupy pacjentów z neutropenią, takie jak neutropenia spowodowana chemioterapią guzów litych, pacjenci z aplazją BM, dysplazją szpiku m.in.

• Interwencje:

Tak długo, jak głównym celem badania jest sprawdzenie, czy protokół oparty na PCT pozwala na ukierunkowanie odstawienia antybiotyku u pacjentów z neutropenią, do badania zostaną włączeni tylko chorzy z gorączką neutropeniczną w trakcie antybiotykoterapii. Zostaną poddani następującym egzaminom:

• Próbki krwi zostaną pobrane na początku badania do posiewu krwi, CRP, liczby krwinek, jonów, profilu wątrobowego i testów czynności nerek. Egzaminy te będą powtarzane zgodnie z lokalnym protokołem stosowanym przez Służbę Hematologii (patrz załącznik).
• Test galaktomannanu w osoczu zostanie przeprowadzony na początku badania u wszystkich pacjentów rozważanych do włączenia do badania i powtórzony w dowolnym momencie, jeśli istnieje podejrzenie zakażenia Aspergillus podczas obserwacji.
• Badanie radiologiczne klatki piersiowej zostanie również wykonane u wszystkich uczestników na początku badania, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
• Wszyscy pacjenci z nieprawidłowym radiogramem klatki piersiowej na początku badania zostaną poddani badaniu CT klatki piersiowej z kontrastem (lub bez kontrastu, jeśli klirens kreatyniny < 50 ml/min).
• Dodatkowe badania uzupełniające będą przeprowadzane w zależności od potrzeb klinicznych.
• Pomiary krążącego PCT zostaną wykonane na początku badania, a następnie w dniu 3 (jeśli początkowy PCT < 0,5) lub w dniu 5 (jeśli początkowy PCT > 0,5).

Kwalifikujący się pacjenci zostaną ponownie ocenieni w dniu 3 (jeśli początkowy PCT < 0,5) lub w dniu 5 (jeśli początkowy PCT > 0,5) i przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup, ponieważ wszelkie kryteria wykluczenia (patrz poniżej) są obecny w tym czasie:

Grupa 1 – grupa PCT: interwencje dotyczące antybiotykoterapii będą oparte na poziomach PCT w krwioobiegu.

Grupa 2 – Grupa kontrolna: antybiotykoterapia będzie prowadzona zgodnie z odpowiednimi wytycznymi i pozostawiona w gestii opiekunów.

Pacjenci przydzieleni losowo do badania będą poddawani codziennym pomiarom poziomu PCT w osoczu i będą poddawani antybiotykoterapii do momentu względnego obniżenia wyjściowego poziomu PCT o 90% lub do osiągnięcia wartości niższej niż 0,5 ng/ml, a następnie utrzymywanej przez dodatkowe 48 godzin ( dwa miary). Dlatego poziomy PCT w osoczu będą mierzone co 5 dni do 28 dnia obserwacji lub do śmierci lub przeniesienia, jeśli którekolwiek z tych zdarzeń nastąpi wcześniej. Pacjenci zakwalifikowani do grupy interwencyjnej będą obserwowani przez co najmniej 48 godzin po odstawieniu antybiotyku przed wypisem ze szpitala. Dodatkowe testy PCT będą wykonywane zgodnie z przebiegiem klinicznym.

Poza antybiotykoterapią wszyscy uczestnicy będą traktowani zgodnie z odpowiednimi wytycznymi. Pacjenci z gorączką neutropeniczną hospitalizowani w Szpitalu Uniwersyteckim Federalnego Uniwersytetu Minas Gerais są rutynowo objęci opieką doświadczonego hematologa wraz z konsultantem chorób zakaźnych. Ta standardowa opieka będzie oferowana wszystkim pacjentom włączonym do badania. Ostateczna decyzja dotycząca antybiotykoterapii będzie zawsze pozostawiona uznaniu tych specjalistów.